甲状腺激素水平表达在糖尿病酮症酸中毒的临床意义

应优优 李可 黄若妃

甲状腺激素水平表达在糖尿病酮症酸中毒的临床意义

应优优 李可 黄若妃

目的 探讨甲状腺激素水平表达在糖尿病（DM）酮症酸中毒（DKA）的临床意义。方法 收集2011年1月至2015年1月DKA患者50例及无并发症DM患者50例，采用自动电化学发光免疫分析仪检测空腹血糖（FBS）、离子捕捉免疫分析法检测糖化血红蛋白（HbA1c）及采用免疫分析仪检测反三碘甲腺原氨酸（rT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、总三碘甲状腺激素（TT3）、总甲状腺激素（TT4）、促甲状腺激素（TSH），分析甲状腺激素在DKA患者临床意义。结果 治疗前DKA组rT3、FBS、HbA1c水平高于DM组，FT4、TT3、TT4低于DM组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后各指标组间比较及DM组治疗前后各指标差异无统计学意义（P＞0.05），DKA组治疗后FT3、FT4、TT3、TT4均增加，rT3、FBS、HbA1c均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；经过相关分析显示rT3与FBS和HbA1c呈明显正相关（P＜0.05），FT3、TT3分别与FBS和HbA1c呈明显负相关（P＜0.05）；DKA患者治疗后死亡者rT3、FT3、TT3水平均无明显好转。结论 DKA患者rT3水平升高，FT4、TT3、TT4水平均降低，测定甲状腺激素水平在判断DKA患者疾病严重程度和治疗效果方面具有重要意义。

糖尿病酮症酸中毒 甲状腺激素 血糖

糖尿病（DM）是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，其中糖尿病酮症酸中毒（DKA）是糖尿病最常见的并发症之一［1］。研究认为糖尿病的发生不仅与胰岛素的缺乏有关［2］，且与多种激素分泌异常有关［3］，这些激素可能参与糖尿病发生发展整个过程。研究认为促甲状腺激素（TSH）与胰岛素抵抗存在正相关［4］，但甲状腺激素在DKA发生发展中的作用尚未清楚，本文分析甲状腺激素在DKA中表达水平变化，探讨其在DKA诊断和治疗的临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 2011年1月至2015年1月本院收治DKA患者50例，其中男28例，女22例；年龄18～80岁，平均（50.13±3.46）岁。病程0.5～7年，平均（3.65±1.13）年。BMI 19～25kg/m2，平均（22.17±2.51）kg/m2。同时选取同期无严重并发症DM患者50例为对照组，其中男29例，女21例；年龄21～75岁，平均（48.24±4.12）岁。病程0.4～8年，平均（4.15±1.07）年。BMI 20～26kg/m2，平均（23.15±3.13）kg/m2。两组基本资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：（1）符合2010年美国糖尿病协会颁布的诊断标准［5］。（2）患者有完整检查和治疗资料。（3）符合家庭伦理道德，签订知情同意书。排除标准：（1）患有严重肝肾心等重要器官衰竭性疾病，或甲状腺功能减退性疾病。（2）近期服用过雌激素、糖皮质激素等影响甲状腺功能药物。（3）孕妇或哺乳期妇女。（4）不依存、不配合、易失访及拒绝参加试验者。（5）研究期间不按照规定进行检查者，或病情加重不能参加研究者。

1.2 方法 （1）治疗方法：患者均给予糖尿病常规治疗措施，在控制总能量的基础上根据患者基本情况给予口服降糖药、皮下注射或静脉滴注胰岛素治疗等，对发生严重并发症或合并症患者给予补液、抗感染、营养支持等治疗，对DKA患者去除酮症诱因，预防并发症的发生，同时加强患者健康教育和血糖监控等。（2）检测方法：患者治疗前后抽取空腹静脉血5ml，采用ROCHE Elecsys 2010型自动电化学发光免疫分析仪检测空腹血糖（FBS），采用离子捕捉免疫分析法检测糖化血红蛋白（HbA1c），采用雷度AQT90免疫分析仪检测反三碘甲腺原氨酸（rT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、总三碘甲状腺激素（TT3）、总甲状腺激素（TT4），TSH。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后FBS、HbA1c、rT3、FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平变化。分析DKA患者甲状腺激素与FBS、HbA1c相关性，并分析DKA死亡患者甲状腺激素变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，检验符合正态分布行组间t检验，治疗前后比较采用配对t检验；相关性分析采用Pearson相关或者Spearman秩相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后甲状腺激素、FBS、HbA1c水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后甲状腺激素、FBS、HbA1c水平比较（x±s）

2.2 DKA患者治疗前甲状腺激素与FBS、HbA1c相关性 经过Pearson相关或Spearman秩相关分析显示rT3与FBS和HbA1c呈明显正相关（P＜0.05），FT3、TT3分别与FBS和HbA1c呈明显负相关（P＜0.05），FT4、TT4、TSH与FBS和HbA1c的相关性不明显（P＞0.05），见表2。

表2 DKA患者甲状腺激素与FBS、HbA1c相关性

2.3 DKA死亡患者甲状腺激素分析 50例DKA患者治疗2周后，2例患者发生死亡，患者入院后检测FBS平均值为（30.56±2.38）mmol/L，HbA1c平均值为（12.16±2.56）%，rT3平均值为（0.87±0.12）nmol/L、FT3平均值为（2.86±0.67）pmol/L、TT3平均值为（0.99±0.12）nmol/L，好转患者治疗后FBS、HbA1c、rT3均降低，FT3、TT3均升高，患者治疗后死亡者rT3、FT3、TT3均无明显改变，表明死亡患者甲状腺激素处于紊乱状态。

3 讨论

DM是最为常见的内分泌疾病，甲状腺是人体重要的内分泌器官，研究发现甲状腺激素能够调节碳水化合物及胰岛功能，同时也对甲状腺功能产生影响。Perros等［6］研究认为DM患者甲状腺疾病患病率达13.4%，其中女性1型糖尿病发病率为31.4%，2型糖尿病男性甲状腺疾病患病率为6.9%，甲状腺激素通过多种机制调节血糖水平，甲状腺功能亢进可能加重高血糖，DM患者多表现为TT3、TT4水平降低［7］。

本资料显示，DKA患者rT3水平均升高，FT4、TT3、TT4均降低，且rT3与FBS和HbA1c呈现明显正相关、FT3、TT3分别与FBS和HbA1c呈明显负相关，表明DM患者并发酮症酸中毒同时伴随着甲状腺激素的变化，其中rT3水平升高是机体的代偿性机制或者保护性机制，可以降低机体氧和能量消耗等，随着病情变化FT4降低表明患者甲状腺功能开始减退，检测FT4可以反映甲状腺功能变化，间接反映DKA疾病严重程度，此外可能因甲状腺功能亢进时胰岛素半衰期缩短，继发的减慢降低血糖的速度，同时可能增加葡糖糖的吸收，均促进血糖升高。研究发现［8］，正常人42.0% TT4脱碘后转变为rT3，35.0% TT4脱碘后转变为TT3，剩下的经过非脱碘途径代谢，但如DKA患者病情严重仅有29.0% TT4转变为rT3，12.0% TT4脱碘后为TT3［9］，表明TT3下降最为明显，且糖尿病高血糖、酸中毒、酮中毒等多种原因均可脱碘酶活性降低，进一步的降低TT3水平，反过来减少rT3降解，间接促进rT3升高。研究认为［10］酸中毒或酮中毒情况下，rT3对TT3生成作用明显增强，因此对于DKA患者rT3升高、TT3降低等，同时TT4表达也降低，DKA患者TT4降低表明患者甲状腺功能减退［11］。

DKA患者经过治疗后，各项甲状腺激素均趋于正常，且FBS和HbA1均明显降低，其中经过治疗后rT3与治疗前相比明显减低，FBS和HbA1同样降低，表明血糖降低，血酮转阴，酸中毒纠正后临床症状所有好转，患者病情有所稳定，其中FT3、TT3均升高，均有利于疾病恢复，且可以通过检测这些因素评价DKA患者预后及病情变化，因此甲状腺激素尤其是检测rT3、TT3、FT3等表达变化对于DKA患者抢救、治疗以及预后评价具有重要意义。

［1］ Hu YY,Li GM,Wang W.Euthyroid sick syndrome in children with diabetic ketoacidosis.Saudi Med J,2015,36(2):243-247.

［2］ Baş F,Kabataş-Eryilmaz S,Günöz H,et al.Type1diabetes mellitus associated with autoimmune thyroid disease, celiac disease and familial Mediterranean fever: case report.Turk J Pediatr,2009, 51(2): 183-186.

［3］ Yalakanti D,Dolia PB.Association of Type II 5' Monodeiodinase Thr92Ala Single Nucleotide Gene Polymorphism and Circulating Thyroid Hormones Among Type2Diabetes Mellitus Patients. Indian J Clin Biochem,2016,31(2):152-161.

［4］ El-Badawy A,El-Badri N.Clinical Efficacy of Stem Cell Therapy for Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis.PLoS One,2016,11(4): e0151938.

［5］ Cerina V,Kruljac I,Radosevic JM,et al.Diagnostic Accuracy of Perioperative Measurement of Basal Anterior Pituitary and Target Gland Hormonesin Predicting Adrenal Insufficiency After Pituitary Surgery.Medicine (Baltimore),2016,95(9):e2898.

［6］ Perros P,Singh R K,Ludlam C A,et al. Prevalence of pernicious anaemia in patients with Type 1 diabetes mellitus and autoimmune thyroid disease. Diabetic Medicine, 2000,17(10):749-751.

［7］ Uysal S,Kerur B,Shapiro JM,et al.Acute Erosive Esophagitis As a Rare Complication of Severe Pediatric Diabetes Ketoacidosis.J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2016 Apr,62(4):e38-9

［8］ 阮园,吴天凤,袁放.老年2型糖尿病患者甲状腺激素水平与血浆N末端原脑钠肽的相关性分析.中华老年医学杂志,2015, 34(2):150-154.

［9］ Nicole P, Dipen K, Murillo LC, et al. Abdominal pathology in patients with diabetes ketoacidosis. American Journal of the Medical Sciences, 2012, 344(344):341-344.

［10］ Pant N, Kadaria D, Murillo L, et al. Abdominal pathology in patients with diabetes ketoacidosis. Critical care medicine, 2011, 39(12):341-344.

［11］ Causmaecker VD, Daminet S, Paepe D. Diabetes ketoacidosis and diabetes ketosis in 54 dogs: a retrospective study. Vlaams Diergeneeskundig Tijdschrift, 2009,78(5):327-337.

Objective To investigate the clinical significance of the expression of thyroid hormone levels in diabetic（DM）ketoacidosis（DKA）Poisoning. Methods A hospital in January 2011 to January 2015 DKA admitted 50 patients and 50 patients with DM without complications，patients with venous blood before and after treatment，using automatic electrochemiluminescence immunoassay analyzer fasting blood sugar（FBS），ion capture immunoassay to detect glycated hemoglobin one hundred（HbA1c）and the use of the immune analyzer anti-triiodothyronine（rT3），three free triiodothyronine（FT3），free thyroid hormone（FT4）the total triiodo thyroid hormone（TT3），total thyroid hormone（TT4），thyroid stimulating hormone（TSH），analyzed the clinical significance of thyroid hormone in patients with DKA. Results Treatment rT3 before DKA group，FBS，HbA1c level higher than the previous corresponding level of DM group therapy，FT4，TT3，TT4 lower than the corresponding level of treatment before DM group，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05），after each treatment between metric group and DM group indexes before and after treatment showed no significant difference（P＞0.05），after DKA group therapy FT3，FT4，TT3，TT4 were increased，rT3，FBS，HbA1c decreased compared with that before treatment，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）；after correlation analysis showed rT3 with FBS and HbA1c showed signifi cant positive correlation（P＜0.05），FT3，TT3 respectively with FBS and HbA1c showed signifi cant negative correlation（P＜0.05）；for after DKA patients who died，rT3，FT3，TT3 levels were not signifi cantly improved. Conclusions rT3 level is elevated in patients with DKA，while FT4，TT3，TT4 levels were reduced，measurement of thyroid hormone levels is important in judging the severity of disease in patients with DKA，treatment aspects.

Diabetes ketoacidosis Thyroid hormones Glucose

321300 浙江省永康市第一人民医院