缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压对心肾功能的影响

王璞 王琦 李涤病

缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压对心肾功能的影响

王璞 王琦 李涤病

目的 探讨缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压对心肾功能的影响。方法 将100例原发性高血压患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例。观察组给予缬沙坦氨氯地平片口服治疗，对照组给予苯磺酸氨氯地平片口服治疗，两组患者均观察24周。观察两组患者治疗前后血压及心肾功能变化，并观察药物相关的不良反应。结果 两组患者治疗后收缩压及舒张压均较治疗前显著下降（P＜0.01），观察组收缩压及舒张压均显著低于对照组（P＜0.01）；两组患者治疗后左室射血分数（LVEF）、每分钟输出量（CO）、左室舒张早期峰值流速（E）/左室舒张晚期峰值流速（A）均较治疗前明显提高（P＜0.01，P＜0.05），观察组均明显高于对照组（P＜0.05，P＜0.01）；两组患者治疗后尿微量白蛋白（mALB）、血清胱抑素C（CysC）均较本组治疗前明显下降（P＜0.01，P＜0.05），观察组mALB、CysC均明显低于对照组（P＜0.01，P＜0.05）；观察组药物不良反应发生率为8.0%，明显低于对照组的24.0%（P＜0.05）。结论 缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压可有效提高降压效果，对心肾功能有显著的保护作用，同时还能减少药物不良反应，临床应用优势较为显著。

缬沙坦氨氯地平片 苯磺酸氨氯地平片 原发性高血压 心肾功能

高血压是导致心、脑、血管、肾等靶器官损害的主要危险因素，发病率呈现快速增长的趋势［1］。调查显示，门诊高血压患者的血压控制达标率仅30.6%，更多的患者需要≥2种的药物联合降压才能使血压达标［2］。血压≥160/100mmHg或中危以上高血压患者，可初始给予小剂量的两种药物联合治疗，或直接使用小剂量的固定复方制剂［3］。缬沙坦/氨氯地平片是一种单片固定复方制剂，有助于改善患者治疗的依从性，而其治疗原发性高血压的疗效亦为临床所证实［4］，但临床对该药物对心肾功能的影响报道较少。本研究应用缬沙坦/氨氯地平片治疗50例原发性高血压患者，同时设50例单用苯磺酸氨氯地平片治疗的50例同病种患者对照，旨在进一步验证该复方药物的降压疗效，并观察对心、肾功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年4月至2015年3月在本院就诊的原发性高血压患者100例，均为2、3级高血压患者，均符合2010年修订的《中国高血压防治指南》相关诊断标准及分级标准［5］。将100例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例。观察组中男31例，女19例；年龄47～68岁，平均（53.2±13.5）岁；分级：2级36例，3级14例；病程2～10年，平均（5.6±3.4）年。对照组中男30例，女20例；年龄45～69岁，平均（53.8±12.9）岁；分级：2级35例，3级15例；病程3～10年，平均（5.7±3.5）年。排除标准：（1）孕产期妇女。（2）继发性高血压者。（3）1级高血压患者。（4）严重肝肾功能不全者。（5）治疗前半年内有急性心脑血管疾病史者。（6）充血性心力衰竭者。（7）精神疾病或智力障碍者。（8）服药及随访依从性低者。两组患者性别情况、平均年龄、平均病程、血压分级、心肾功能指标等临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者治疗前均经过2周安慰剂洗脱。观察组：给予缬沙坦氨氯地平片（瑞士诺华制药有限公司生产，每片含有缬沙坦80mg、氨氯地平5mg）口服治疗，1次/d，1片/次。对照组：给予苯磺酸氨氯地平片（美国辉瑞制药有限公司生产，5mg/片）口服治疗，1次/d，1片/次。两组患者治疗期间每周监测血压情况，若血压控制不佳，可遵医嘱根据患者耐受情况增加剂量，增加2.5mg/次，最大剂量≤2片/d。两组患者均以24周为1个观察疗程。治疗期间两组患者均禁止服用其他种类降压药物。

1.3 观察指标 两组患者治疗前后均观察下列指标：（1）按要求规范测量收缩压及舒张压情况。（2）应用心脏彩色多普勒超声检查心功能各项指标变化，包括左室射血分数（LVEF）、每分钟输出量（CO）、左室舒张早期峰值流速（E）、左室舒张晚期峰值流速（A），计算E/A比值。（3）进行肾功能检测，检测指标包括血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mALB）、血清胱抑素C（CysC）。（4）观察两组患者与药物相关的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以%表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压情况比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后血压情况比较［mmHg，（x±s）］

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（x±s）

2.3 两组患者治疗前后肾功能变化 见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能变化（x±s）

2.4 不良反应 观察组患者用药期间出现外周水肿1例，头痛2例，胃肠道反应1例，不良反应发生率为8.0%（4/50），对照组患者用药期间出现外周水肿5例，头晕2例，心悸3例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为24.0%（12/50），两组患者不良反应均能耐受或自行缓解。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

临床在评价降压药物的疗效时，常将对心脑肾等靶器官的保护作用作为观察范围。但常规血液、尿液检测结果在高血压损害早期多表现为正常，而mALB是反映早期肾损害的标志之一，CysC水平可体现肾小球滤过率的变化，亦是临床检测早期肾损害的标志性指标，因此可在肾损害早期即出现异常。

苯磺酸氨氯地平片是应用广泛的一种钙离子拮抗剂，具有确切的降压效果，其降压机理为通过作用于血管平滑肌而发挥扩张外周动脉血管的作用，从而降低外周阻力，降低血压。缬沙坦则是一类非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），其降压机理是通过结合血管紧张素Ⅱ有关的受体亚型，从而发挥拮抗血管紧张素Ⅱ所致的血管收缩等，达到降低血压的目的。缬沙坦氨氯地平单片复方制剂以缬沙坦及氨氯地平为有效药物成分，两种药物成分不同的降压机制具有互补和协同的作用，不仅降压效果提高，在降低各类冠脉不良事件方面优势更为显著［1］。另有学者研究指出，ARB类降压药物均具有降压之外的心、肾等靶器官保护作用，可改善高血压所致的左心室肥厚及心率变异性、肾损伤所致的高蛋白尿水平等［5］。本资料结果显示，两组患者治疗后血压水平均显著下降，心功能各项指标明显改善，mALB、CysC水平明显改善，而观察组在血压控制效果、心肾功能指标的改善方面均明显优于对照组，显示了该复方制剂的优势。

药物安全性也是评价药物效果的另一重要指标。外周水肿是苯磺酸氨氯地平片最常见的不良反应，与其只扩张毛细血管前微动脉却不扩张后微静脉有关，而缬沙坦恰好能够扩张微静脉减轻毛细血管内液体渗出，减轻外周水肿，拮抗氨氯地平的不良反应，从而提高患者对药物的耐受性，有利于长期服药。本资料结果表明，观察组药物不良反应明显低于对照组，再次证实该单片复方制剂药物的安全性。

［1］ 王慧,孔晓妮,邹广美.缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压伴稳定型心绞痛患者的疗效.重庆医科大学学报,2015,40(9):1250-1254.

［2］ 胡大一,刘力生,余金明,等.中国门诊高血压患者治疗现状登记研究.中华心血管病杂志,2010,38(3):230-238.

［3］ 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华心血管病杂志,2011,39(7):579-616.

［4］ 张吉峰,莫一鹏,应永军,等.缬沙坦氨氯地平复方制剂治疗中重度高血压的临床研究.中国临床药理学杂志,2014,30(12):1081-1082.

［5］ 吴桥,陈多学,江荣炎,等.缬沙坦对原发性高血压患者左心室肥厚和心率变异性的影响.安徽医药,2012,16(10):1514-1515.

Objective To explore the effect of treating primary hypertension with valsartan amlodipine compound preparation on cardiac and renal function. Methods 100 patients with primary hypertension were divided into observation group and control group according to random number table with 50 patients in each group. Patients in observation group were treated with oral medication of valsartan amlodipine tablet and those of control group were treated with oral medication of amlodipine besylate. Patients of two groups were followed up for 24 weeks. Changes of blood pressure and cardiac and renal function of patients in two groups before and after the treatment as well as medicine-related untoward effect were observed. Results Systolic pressure and diastolic pressure of patients in two groups were significantly lower than those before the treatment（P＜0.01）. And systolic pressure and diastolic pressure of patients in observation group were also significantly lower than those of patients in control group（P＜0.01）. Left ventricular ejection fraction（LVEF），cardiac output（CO）and left ventricular peak velocity of early diastole stage（E）and advanced diastole stage（A）of patients in two groups after the treatment were significantly higher than those before the treatment.（P＜0.01，P＜0.05）And those indexes of observation group were significantly of those of control group.（P＜0.05，P＜0.01）Microalbuminuria（mALB）and cystatin C（CysC）of patients in two groups after the treatment were significantly lower than those of patients before the treatment（P＜0.01，P＜0.05）. And microalbuminuria（mALB）and cystatin C（CysC）of patients in observation group were significantly lower than those of control group（P＜0.01，P＜0.05）. The occurrence rate of adverse drug reaction of patients in observation group was 8.0%，which is significantly lower than that of patients in control group of 24.0%（P＜0.05）. Conclusions Treating primary hypertension with valsartan amlodipine compound preparation is effective in improving antihypertensive efficacy and protecting cardiac and renal function. At the same time，this treatment can also reduce drug adverse reaction with significant clinical application advantage.

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315040 浙江省宁波市第六医院心血管内科