辛伐他汀对COPD合并肺心病患者肺功能 肺动脉压力及CRP的影响

张松 李小波 张蓉映 张添威

辛伐他汀对COPD合并肺心病患者肺功能 肺动脉压力及CRP的影响

张松 李小波 张蓉映 张添威

目的 探讨辛伐他汀对合并肺源性心脏病的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的肺功能、肺动脉压力以及血清C反应蛋白（CRP）水平的影响，进而评估辛伐他汀的抗炎作用及其对血管活性、肺功能的影响。方法 选取104例合并肺源性心脏病的慢性阻塞性肺疾病住院患者，随机分为观察组（52例）和对照组（52例），在常规治疗（吸氧、解痉平喘、止咳化痰、抗凝等）基础上，观察组加用辛伐他汀（40mg，每晚1次，顿服），对照组加用安慰剂（每晚1次，顿服），并于治疗前和治疗4周后分别测患者的肺功能、肺动脉压力及血清CRP水平。结果 两组治疗前第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼气量占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、肺动脉平均压（mPAP）及血清CRP水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组的治疗后FEV1%、FEV1/FVC、血清CRP水平与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后FEV1%、FEV1/FVC、mPAP、血清CRP水平与治疗前差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后FEV1%、FEV1/FVC、mPAP、血清CRP水平差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 辛伐他汀具有改善COPD合并肺源性心脏病患者的肺功能，降低肺动脉压力及血清CRP水平的作用。

慢性阻塞性肺疾病 肺心病 辛伐他汀 肺功能 肺动脉压 C反应蛋白

慢性阻塞性肺疾病（COPD）目前是世界上患病率最高的慢性呼吸系统疾病。目前临床常用的治疗药物主要是支气管舒张剂和糖皮质激素，但这些药物对改善COPD患者的长期预后、降低致残率和病死率，效果并不理想。他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，是目前临床最常用的调脂药物［1］。辛伐他汀是经典的他汀类药物，本资料旨在探讨通过辛伐他汀干预后，比较不同组COPD合并肺心病患者之间肺功能、肺动脉压力及血清C反应蛋白（CRP）水平的变化，进而评估辛伐他汀对肺血管活性、肺功能的影响及其抗炎活性。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年9月至2013年9月本院呼吸内科收治104例合并肺心病的COPD住院患者（均为非感染诱发加重者），所有入选者均符合中华医学会呼吸病学会2007年颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准［2］及1997年全国第二次肺源性心脏病专业会议修订的诊断标准，即吸入支气管舒张剂后，查肺功能示第一秒用力呼气量占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）＜70%；并查心脏彩超测得肺动脉收缩压＞30mmHg，心功能分级I～Ⅱ级。均有不同程度的呼吸困难，且有咳嗽、咳痰加重症状。均排除了感染、恶性肿瘤、多器官功能衰竭、急性创伤、糖尿病视网膜病、糖尿病肾病和微血管病变以及合并其它严重疾病。并排除可引起肺动脉高压的其它疾病如心脏瓣膜病、先天性心脏病等心脏疾患以及有慢性肝、肾疾病的患者。利用随机数字表将入选的104例患者随机分为观察组和对照组，每组各52例。观察组中男32例，女20例；年龄51～88岁，平均（70.3±12.3）岁；病程8～29年。对照组中男30例，女22例；年龄47～86岁，平均（68.9±11.5）岁；病程7～31年。各组的年龄、性别比较以及病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），均具有可比性。本试验经本院伦理委员会审查通过，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组和对照组均给予氧疗、止咳化痰、解痉平喘、抗凝等常规治疗。观察组在常规治疗基础上再给予辛伐他汀（默沙东制药有限公司）40 mg，口服，每晚1次；对照组则给予口服安慰剂（湖南尔康制药股份有限公司提供），每晚1次，治疗4周。分别检查并记录治疗前后各组患者的第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%）、FEV1/FVC、肺动脉压力以及血清CRP水平。

1.3 研究方法 所有入选患者均于入院后次日及治疗4周后晨6时空腹采集静脉血5ml，3000r/min离心15min分离血清，然后置于-20℃低温冰箱保存待测。血清CRP含量采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA）检测，操作方法按照试剂盒的说明书进行（深圳晶美生物工程有限公司）。肺功能测试：测试前24 h内不使用支气管舒张剂，应用德国耶格公司Master Screen Diffusion肺功能仪检测患者的肺通气功能，记录FEV1%及FEV1/FVC。肺动脉压力测定：治疗前后患者均使用GE公司Vivid 7彩色多普勒超声仪行彩色多普勒超声心动图检查，并测定三尖瓣反流速度，按伯努利公式计算肺动脉压P=4V2。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用完全随机设计的t检验，组内比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能的比较 见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较［%，（x±s）］

2.2 两组治疗前后肺动脉平均压（mPAP）比较 见表2。

表2 两组治疗前后mPAP比较［mmHg，（x±s）］

2.3 两组治疗前后血清CRP的比较 见表3。

表3 两组治疗前后血清CRP水平比较［mg/L，（x±s）］

3 讨论

近年来研究发现，他汀类药物除具有调脂作用外，还具有抗炎、抗氧化应激、稳定斑块、改善内皮功能、免疫调节、抑制心肌肥厚、刺激血管内皮祖细胞增生等调脂以外的作用［3］。他汀类药物能抑制肺组织的炎症反应，改善患者的肺功能、运动能力和生活质量。此外，辛伐他汀具有抑制促凋亡蛋白caspase-3活性，进而减少组织细胞凋亡的作用［4］。另外，通过提高过氧化物酶激活受体水平和肺泡巨噬细胞凋亡识别受体CD36的表达，他汀类药物还可以促进凋亡细胞的吞噬［5］。由此可见，他汀类药物具有调节肺组织细胞凋亡，延缓肺气肿发生、发展的作用。本资料结果也提示他汀类药物具有改善COPD患者肺功能的作用。

治疗肺动脉高压时，关键措施是有效改善肺血管内皮功能和肺血管舒缩功能。近年来，辛伐他汀的非调脂作用越来越受到关注，但考虑到大剂量辛伐他汀可能带来的不良反应等，最佳剂量的选择需要进一步研究。本资料结果亦显示，尽管氧疗、抗凝等常规治疗措施也可降低肺动脉压力，但加用辛伐他汀的观察组对肺动脉压力的改善作用更明显，且与仅常规治疗的对照组之间比较存在显著性差异，提示辛伐他汀在降低肺动脉压力方面具有积极的作用。另外，本资料结果显示，辛伐他汀能明显降低COPD合并肺心病患者的血清CRP水平，有效抑制炎症反应。提示辛伐他汀对COPD患者的炎症反应也可起到一定的改善作用。

本资料结果表明，在给予辛伐他汀治疗后，COPD合并肺心病患者的肺功能较对照组得到明显改善，肺动脉压力及CRP水平也明显降低，患者的生活质量得到一定程度改善。但在研究中如何更好的排除两组常规治疗措施的实际差异对结果的影响，以及剂量多少等问题还需要进一步的研究。

［1］ Lawes CM,Thornley S,Young R,et al.Statin use in COPD patients is associated with a reduction in mortality:a national cohort study. Prim Care Respir J,2012,21(1):35-40.

［2］ 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2007,1(1):453-460.

［3］ 李建军.如何认识调脂药物的调脂外作用.中国医学前沿杂志(电子版),2012,4(8):11-13.

［4］ Osorio JC, Cheema FH, Martens TP, et al. Simvastatin reverses cardiac hypertrophy caused by disruption of the bradykinin 2 receptor.Can J Physiol Pharmacol,2008,86(9):633-642.

［5］ Ganesan S,Faris AN,Comstock AT,et al.Quercetin prevents progression of disease in elastase/LPS-exposed mice by negatively regulating MMP expression.Respir Res,2010,11(1):131.

Objective To investigate the influence of simvastatin on pulmonary function，pulmonary artery pressure and C reactive protein of patients with chronic obstructive pulmonary diseases and cor pulmonale，and then evaluate the anti-inflammatory effect of simvastatin and its influence of the blood vessel activity and the pulmonary function. Methods 104 patients with COPD and cor pulmonale were randomly divided into the treatment group（52 cases）and the control group（52 cases）.The treatment group was treated with simvastatin（40mg，once daily in the evening，taken at a draught.）on the basis of the conventional therapy（To give oxygen，relieve spasm，relieve asthma，suppress coughing，reduce phlegm and reduce blood clotting）.The control group was treated with placebo（once daily in the evening，taken at a draught.）on the basis of the conventional therapy. The levels of FEV1%，FEV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure were observed before and 4 weeks after the treatment.Results Before the treatment，there was not statistical difference of FEV1%，FEV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure between the two groups（P＞0.05）. There was not statistical difference of FEV1%，FEV1/FVC，and CRP between before and after the treatment（P＞0.05）in the control group. There was statistical difference of FEV1%，FEV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure between before and after the treatment（P＜0.05）in the treatment group.4 weeks after the treatment，there was statistical difference of FEV1%，FEV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure between the two groups（P＜0.05）. FEV1%，FEV1/FVC，CRP and pulmonary artery pressure were all better improved in the treatment group than in the control group with significant difference（P＜0.05）. Conclusions Application of simvastatin can relieve pulmonary function of patients with COPD and cor pulmonale，reduce the levels of CRP and pulmonary artery pressure.

Chronic obstructive pulmonary diseases Cor pulmonale Simvastatin Pulmonary function Pulmonary artery pressure C reactive protein

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