前列地尔联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿及血液流变学的疗效观察

胡伊音 曹豪杰

前列地尔联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿及血液流变学的疗效观察

胡伊音 曹豪杰

目的 观察前列地尔注射液联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿及血液流变学的临床效果。方法 将96例已确诊的慢性肾小球肾炎蛋白尿患者，随机分为观察组和对照组，每组各48例。两组均采用常规治疗，两组均予以缬沙坦80mg，口服，1次/d，观察组在此基础上，联合前列地尔静脉推注10μg，1 次/d，2 周为1 疗程，共2 个疗程。两组患者在治疗前和治疗后分别测定24h尿蛋白定量（Upro）、血肌酐（Scr）及血尿素氮（BUN），观察血液流变学。结果 观察组有效率93.75%，对照组为58.33%，观察组优于对照组（P＜ 0.05）；治疗后，两组24h Upro均下降（P＜0.05），以观察组降低显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者肾功能治疗后比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。低切变率下全血粘度、红细胞聚集指数、血沉、血小板聚集率均显著低于对照组（P＜0.01）。结论 前列地尔注射液联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿，能降低慢性肾小球肾炎的红细胞、血小板聚集性，疗效肯定，值得在临床应用。

前列地尔 缬沙坦 慢性肾小球肾炎 血液流变学 蛋白尿 疗效观察

蛋白尿是慢性肾小球肾炎（CGN）的基本临床表现之一，持续的蛋白尿可导致肾小球高滤过，加重肾小管间质损伤，促进肾小球硬化，是影响肾小球预后的重要因素［1］。故减少和控制蛋白尿是预防肾小球硬化及延缓肾功能恶化的重要环节［2］。本院2011年10月至2015年6月采用前列地尔注射液联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿48例，疗效肯定，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组96例患者为本院肾内科2011年10月至2015年6月期间住院患者，所有入组患者均符合慢性肾炎诊断标准［3］，且排除糖尿病肾病、狼疮性肾炎等继发性肾病患者。按照就诊先后随机分为观察组与对照组，每组各48例。观察组中男28例，女20例；年龄18～60岁，平均年龄（38.52±4.26）岁；病程1.2～8年。对照组中男29例，女19例；年龄19～59岁，平均（38.42±4.35）岁；病程1～10年。两组患者在性别、年龄及临床表现等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗：（1）积极控制血压、调节血脂、给予低盐、低脂优质低蛋白质饮食。（2）口服潘生丁50mg/次，3次/d。（3）注意休息，纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱及控制感染等。对照组予以缬沙坦80mg，口服，1次/d。观察组在此基础上联合前列地尔注射液10μg，加入生理盐水10ml，静脉推注，1次/d，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。血液流变学有关参数测定用钻板度计测定低切变率（10S-1）、高切变率（150S1）下全血粘度及血浆粘度、红细胞压积和血沉（ESR）测定采用温氏法；根据通用的公式计算出红细胞聚集指数，血浆纤维蛋白原测定采用饱和盐水法；血小板聚集率测定采用二磷酸腺苷（ADP）诱导法。

1.3 疗效标准［4］按照1996年卫生部颁布的《中药新药治疗慢性肾炎的临床指导原则》制订。完全缓解：症状、体征完全消失，24h尿蛋白定量（Upro）＜0.2g，肾功能正常。部分缓解：症状、体征基本消失，尿蛋白持续减少＞50%，肾功能正常或基本正常。有效：症状、体征明显好转，24h Upro持续减少25%～49%，肾功能正常或接近正常。无效：临床表现与上述实验室检查结果均无明显改善或加重。有效率=［（完全缓解+部分缓解+有效）/总例数］×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者的Upro、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）治疗前后比较 见表2。

表2 两组患者的Upro、Scr、BUN治疗前后比较（x±s）

2.3 两组患者的血液流变学治疗前后比较 见表3。

表3 各组试验开始及结束时血液流变学参数比较（x±s）

2.4 不良反应 观察组在治疗过程中，有2例在注射部位出现局部沿血管走向的条状红斑，且患者感轻微疼痛，未给予特殊处理自行消失，不影响继续治疗。

3 讨论

蛋白尿是慢性肾脏疾病最常见的临床表现之一，也是导致肾功能进行性减退的重要原因。肾小球滤过屏障破坏，肾小管重吸收功能受损，血浆中小分子蛋白异常增多及肾小管上皮细胞分泌Tamm-Horsfall蛋白增加等均可引起不同程度的蛋白尿［5］。蛋白尿也是造成肾小球硬化的因素，蛋白尿的产生与免疫介导的肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障损伤、肾脏的肾素血管紧张素系统、前列腺素系统的失调、高凝状态、肾小球毛细血管内凝血密切相关。而持续或/和大量蛋白尿不仅造成系膜细胞（MC）损伤，促进MC增生及基质合成增多，导致系膜硬化，而且肾小球滤过的大分子蛋白质进入肾小管和小分子蛋白质竞争性地被肾小管上皮细胞重吸收，使溶酶体活性增加，可引起肾小管上皮损伤，并与小管间质纤维化的发生和发展密切相关［6］。因此，有效的治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿是目前延缓慢性肾炎病情进展的重要措施之一。

前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素（PGE1）类物质，具有广泛的生理药理作用，包括能够明显的扩张血管、抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环，增加机体供血供氧，可降低慢性肾炎尿蛋白的排泄，消除血尿，改善肾功能，减少终末期肾衰的发生［7-8］。

动物实验和临床试验均证实了血管紧张素受体（ATIR）与肾脏损伤有关，而ATIR拮抗剂（ARB）可以通过改善肾脏血流学降低蛋白尿排泄，影响MC分泌细胞外基质，抑制肾脏炎性反应等机制而发挥肾脏保护作用［9］。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能够有效抑制血管紧张素Ⅱ的作用，扩张出球小动脉降低肾小球灌流压，纠正肾小球内的高压力，减轻肾小球高滤过，从而减少蛋白尿的漏出。

本资料结果显示，前列地尔注射液联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿治疗后Scr、BUN、Upro水平均较治疗前明显下降，且显著优于对照组，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。前列地尔注射液对血液流变学有显著影响，全血粘度、红细胞聚集指数、ESR、血小板聚集率均显著低于对照组（P＜0.01）。两种药物联合应用对肾脏具有明显保护作用，不仅减少了尿蛋白，改善了肾功能，而且达到了延缓慢性肾小球肾炎的病情进展，故值得在临床应用。

［1］ 李英侠, 宋彩香. 静脉滴注黄芪注射液对慢性肾炎患者蛋白尿影响的临床观察. 山西医药杂志, 2006, 35(10):922-923.

［2］ 陆再英, 钟南山. 内科学. 第七版. 北京:人民卫生出版社, 2008.

［3］ 陈灏珠,林果为.实用内科学.第13版.北京:人民卫生出版社, 2009:2153-2056.

［4］ 叶华.灯盏花素注射液联合缬沙坦治疗慢性肾炎蛋白尿的临床观察. 海峡药学, 2011, 23(7):135-136.

［5］ 何方方, 张春. 蛋白尿发病机理研究进展.中国中西医结合肾病杂志, 2007, 8(11):674.

［6］ 牛建英, 胡伟新.蛋白尿损害肾脏的机制及其干预措施. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2003, 12(1):66-69.

［7］ 陈玉军. 前列地尔的作用机制以及临床应用进展. 黑龙江医药, 2011, 24(3):449-450.

［8］ 刘文花. 前列地尔治疗慢性肾小球肾炎的临床观察. 中国药房, 2011, 22(24):2240-2241.

［9］ Berl T. Angiotensin-converting enzyme inhibitors versus. ATI receptor antagonist in cardiovascular and renal protection:the case for ATI receptor antagonist. Amsoc Nephr01, 2004, 15(suppl 1): 7l-76.

Objective Alprostadil injection combined with valsartan treatment of chronic glomerulonephritis proteinuria and blood rheology clinical results. Methods 96 patients diagnosed with chronic glomerulonephritis and proteinuria were randomly divided into treatment group and control group with 48 cases respectively，both groups adopted conventional treatments with orally taking valsartan tablet，80mg，1 time/day；besides，the treatment group took the alprostadil intravenous injection of 10μg，1 time/day，for 2 courses with 2 weeks each course. Before and after the treatment two groups of patients shall be tested of 24h urinary protein（Upro），serum creatinine and blood urea nitrogen to observe the blood rheology. Results There were significant differences of the total effective rates between the two groups（P＜0.05），the efficiency in the treatment group was 93.75%，but 58.33% in the control group，the former result was better than that of the latter（P＜0.05）；After treatment，the 24h urinary protein of both groups decreased（P＜0.05），while the treatment group was significantly lower；the result comparison between two groups of patients with renal therapy had statistical significance（P＜0.05）too. Blood viscosity，erythrocyte aggregation index，erythrocyte sedimentation rate，platelet aggregation of the treatment group were significantly lower than those of the control group（P＜0.01）. Conclusions Alprostadil injection combined with valsartan to treat proteinuria in chronic glomerulonephritis can reduce red blood cell in chronic glomerulonephritis，platelet aggregation，the efficacy is certainly worthy of clinical application.

Alprostadil Valsartan Chronic glomerulonephritis Rheology Proteinuria Efficacy observation

321306 浙江省永康市芝英中心卫生院（胡伊音）

321300浙江省永康市第一人民医院（曹豪杰）