代谢组学在常见毒品滥用中的研究进展

闫娟，李林熹，张波

(1.川北医学院法医学系；2.川北医学院临床医学系，四川 南充 637000)

代谢组学在常见毒品滥用中的研究进展

闫娟1，李林熹2，张波1

(1.川北医学院法医学系；2.川北医学院临床医学系，四川 南充 637000)

代谢组学是研究生物体内源性异常代谢物及其变化规律的学科,处于生命活动调控的末端，能反映基因组、转录组等，受内外因素作用后的最终结果。代谢组学通过高通量、高灵敏度对生物体异常代谢变化的小分子物质测定，结合多元统计对数据分析处理，获得毒物毒性效应、作用机制和生物标志物的信息。本文通过简要概述代谢组学及其分析方法，综述中枢神经抑制类、中枢神经兴奋类、致幻类三大常见毒品滥用代谢组学研究进展，为法医毒物分析与鉴定提供新思路。

代谢组学；中枢神经抑制类毒品；中枢神经兴奋类毒品；致幻类毒品

代谢组学(metabonomics)是通过考察生物体系(细胞、组织或生物体)受刺激或扰动后，其代谢产物的变化或随时间的变化，是系统生物学的重要部分[1]。代谢组学不仅能反映生物体受内外环境因素作用后相互协调的结果，而且更能反映细胞、组织和生物体的表型[2]；广泛应用于药物[3]、植物[4]、临床疾病[5]等方面的研究。代谢组学是筛选生物标志物重要方法之一，血液、脑脊液等体液和组织器官是潜生物标志物的载体，生物标志物是正常生理过程、异常的病理生理过程和药物治疗反应的客观评价指标[6]。在毒品滥用方面，代谢组学的潜生物标志物可高效、快速判断毒品中毒种类、成瘾程度及其成瘾机制，还能区分成瘾与正常健康人群[7-9]。本文综述代谢组学在常见毒品滥用中的研究进展。

1 代谢组学概述

代谢组学分为metabolomics和metabonomics，metabolomics是考察生命体系受刺激或扰动后内源性代谢物的变化，从而研究生物体系的代谢途径。metabonomics是生物体对病理生理刺激或基因修饰后的代谢物的质和量的动态研究，前者一般以细胞为研究对象，后者从生物整体系统性的研究生物体液和组织[10]。代谢组学研究一般分为四个层次[11]：第一，代谢物靶标分析，对生物样品中特定的代谢物进行有针对性、高灵敏度的定性或定量测定；第二，代谢轮廓分析，对特定代谢过程中某类结构相关或性质相似的预设代谢物进行系列定量测定，如某一代谢途径中的所有中间代谢物和多条代谢途径

的标志性代谢物；第三，代谢指纹分析，通过整体定性比较代谢物指纹图谱的差异对样品进行快速分类，如表型的快速鉴定和分类；第四，代谢组学通过高灵敏度、高选择性和高通量对限定条件下特定生物体或细胞中的所有小分子进行定性和定量。代谢组学具有以下优点：仪器较为常见、技术更通用、检测相对容易、不需建立全基因组测序及转录表达的数据库、代谢物的种类小于基因的数目和蛋白的种类、以及代谢组学含有更丰富的信息[12]。

代谢组学最主要的分析工具是核磁共振(unclear magnetic resonance，NMR)和色谱-质谱联用技术。NMR中以1HNMR为主，其信号强度与代谢物浓度有关，无需对样品前处理，具有快速、高效，样品用量相对较少，重现性高，能够较好定性和定量测定等优点；其缺点是灵敏度较低、动态范围有限、难以测定浓度相差太大的代谢物。色谱-质谱联用技术包括气相色谱-质谱(gas chromatography/Mass Spectroscopy，GC-MS)和液相色谱-质谱(liquid chromatography/Mass Spectrometry，LC-MS)，GC-MS具有高灵敏度、高分辨率、高选择性、快速分析和受基体效应影响较小的优点，并有标准谱图库，可用于代谢产物的定性；局限性在于生物样品中大多数代谢物是难挥发或极性较大的物质需经过衍生化处理，还不能用于热不稳定化合物。LC-MS具有高灵敏度和宽广的动态范围，对难挥发、温度敏感和极性代谢产物不需衍生化步骤，能弥补GC-MS对极性、难挥发物质的缺陷，适合极端复杂基质中靶标化合物和低丰度代谢物的分析，特别适合复杂代谢物的检测和生物标志物的鉴定。因此，几乎所有的化合物都可以通过LC-MS分析，但有偏向性和峰重叠，化合物结构信息较少，没有参考的数据库的缺陷。

2 代谢组学在常见毒品中的研究进展

常见毒品包括抑制剂、兴奋剂和致幻剂三大类。由于新型毒品不断出现，仪器分析技术受灵敏度和特异性限制，目前没有任何一种仪器能测定所有的毒品。因此，研究毒品滥用的高特异性、高灵敏度的生物标志物是理想的方法，可以客观、系统的鉴定毒品种类和成瘾程度及机制[13]。

2.1 中枢神经抑制类毒品

中枢神经抑制剂毒品包括阿片类、巴比妥类、苯二氮卓类药物等，其中阿片类依赖性最强、社会危害最大，海洛因和吗啡是最常见的阿片类毒品。体内检出海洛因和吗啡及其代谢产物是该毒品滥用的确切证据，海洛因(半衰期2～4 min)及其代谢物6-单乙酰吗啡(半衰期30 min左右)以及吗啡(半衰期2.5～3 h)在体内半衰期较短，因此鉴定阿片类毒品内源性代谢标志物是确定其滥用的重要方法之一。抑制类毒品滥用的代谢组学一般包括三羧酸循环途径、脂肪酸代谢和脑代谢途径相关物质以及潜在新的生物标志物等。

抑制类毒品进入体内会引起行为明显改变，行为异常伴随着三羧酸循环相关代谢产物的变化，以便提供更多能量。海洛因短期重复剂量染毒SD大鼠血清和尿液的GC-MS分析发现代谢模式显著差异，血清中天冬氨酸、肌醇-1-磷酸和二十二碳六烯酸水平升高，羟脯氨酸、5-羟色胺、9-(Z)-十六碳烯酸和软脂酸减少，尿液中枸橼酸与色氨酸浓度升高，羟脯氨酸，甘氨酸、天冬氨酸、富马酸和乳酸减少；戒断海洛因4 d后大多数代谢物不同程度的恢复基线水平，血清中如升高天冬氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸水平，并减少9-(Z)-十六碳烯酸、油酸、棕榈酸等，尿液的代谢变化类似于血清，其中天冬氨酸、延胡索酸、乳酸水平降低，硬脂酸和棕榈酸水平升高；再次染毒其代谢模式偏离，逆转戒断之后的变化，代谢物变化到戒断之前水平，血清天冬氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、二十二碳六烯酸和亚麻酸增加，羟脯氨酸、5-羟色胺、9-(Z)-十六碳烯酸、亚油酸、油酸和棕榈酸降低，尿液代谢变化类似于血清[14]。吗啡短期重复剂量染毒SD大鼠的尿液中发现2-酮戊二酸、延胡索酸和苹果酸水平升高，表明三羧酸循环的中间产物在吗啡滥用中显著改变，能量代谢的不平衡与吗啡滥用高度相关[15]。海洛因和吗啡成瘾可诱导加速游离脂肪酸代谢，产生更多能量和ATP导致体重减轻。文献报道海洛因短期重复剂量染毒SD大鼠血清中大部分游离脂肪酸降低，如十六碳烯酸、棕榈酸[14]；吗啡短期重复剂量染毒SD大鼠成瘾时，血浆中3-羟基丁酸降低，下调脂酸β-氧化途径[15]。

基于1HNMR的代谢组学研究吗啡慢性染毒恒河猴和大鼠的脑组织以及对吗啡依赖戒断干预显示[16-17]：吗啡慢性中毒可导致脑组织氧化应激、细胞膜破裂、能量代谢改变和谷氨酰胺-谷氨酸盐-γ-氨基丁酸平衡态的紊乱，脑代谢物N-乙酰天冬氨酸、乳酸、肌酸、肌醇和牛磺酸显著变化，美沙酮和可乐定通过调节谷氨酰胺、谷氨酸盐、γ-氨基丁酸抑制吗啡的毒性效应，可乐定能调整吗啡引起的能量代谢变化，而美沙酮不能。而Deng等[16]的研究美沙酮能逆转吗啡导致的能量代谢失调、组织渗透压和细胞膜的紊乱，可能是由于中毒剂量、物种的差异造成。

吴明健等[18]课题组运用液相色谱联合离子阱-飞行时间质谱(LC /MS-IT-TOF)分别测定了海洛因成瘾人员、成瘾大鼠[19]以及同体纵向对照模型的成瘾大鼠[20]的血清和尿液筛选出不同数量的生物标志物及质荷比，海洛因成瘾人员在血清和尿液的生物标志物为：2-异丙基-5-甲基吡嗪、磷脂酰乙醇胺、苯、肼苯哒、二巯丁二酸、脒基牛磺酸、棕榈酰胺等24种，同体纵向对照模型的海洛因滥用大鼠尿液中的生物标志物为：维生素A、半乳聚糖、辛醛、7，10-十六碳二烯酸、二十六烷酸、豆蔻酸等41种。这些生物标志物的差异可能是因为染毒剂量、特征变量投影重要性(variable importance in the projection，VIP)以及物种的不同使生物标志物有差异，定性潜在生物标记物的过程较为复杂，有待进一步研。Zheng等[14]认为血清中肌醇-1-磷酸、苏氨酸、十六碳烯酸和在尿液中的羟脯氨酸不随海洛因戒断受影响，其中肌醇-1-磷酸是涉及膜受体功能的脂类，血清中肌醇-1-磷酸升高可能是心里活动改变的指示器，提示海洛因导致的心理精神刺激。这些代谢标志物与海洛因等类似药物的标志物不同，能从中区分海洛因成瘾，可作为海洛因滥用的生物标志物。

2.2 中枢神经兴奋类毒品

中枢神经兴奋剂包括苯丙胺类、可卡因、尼古丁等毒品，甲基苯丙胺(methamphetamine，MA)是国内外广泛滥用的毒品之一，长期滥用易产生精神依赖。MA吸收迅速，易通过血脑屏障，30 min即可出现中枢神经系统症状，并持续10 h以上。

气相色谱-时间-飞行质谱法和毛细管电泳-串联质谱测定SD大鼠MA急性毒性发现在血浆中葡萄糖水平升高，尿液中三羧酸循环中间体乌头酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、苹果酸和延胡索酸减少，提示高剂量的 MA 通过糖酵解、氧化磷酸化和 三羧酸循环 循环途径抑制能量的生成，能量代谢受损与MA诱导的线粒体毒性有关[8]，乳糖、亚精胺、硬脂酸的改变与Zaitsu等[15]研究的慢性MA中毒的代谢物不同。Zheng等[21]用GC-MS研究MA染毒的SD大鼠，短期染毒5 d后，血清中丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、苏氨酸、鸟氨酸、羟脯氨酸和瓜氨酸降低，赖氨酸和羟脯氨酸升高；柠檬酸、2-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、苹果酸等三羧酸循环中间体降低，而尿液中延胡索酸、丙酮酸、琥珀酸、柠檬酸升高。乳酸在血清中降低，而在尿液中显著升高，表明下调三羧酸循环途径，大鼠剧烈运动后碳水化合物的快速耗尽。在血清中脂肪酸如花生酸、棕榈酸、油酸、癸酸、硬脂酸等降低，在尿液中棕榈酸和硬脂酸降低。在血清和尿液中3-羟基丁酸酯都升高，表明脂肪酸的β-氧化加快和消耗增加。在MA戒断2 d后，血清中天冬酰胺、天门冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、瓜氨酸、苏氨酸和脯氨酸迅速恢复到基线水平，花生四烯酸、癸酸、硬脂酸和3-磷酸甘油在一定程度上恢复，异亮氨酸、棕榈酸、肌酐、柠檬酸、2-酮戊二酸没有有效的恢复。尿液中丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、甘油、3-羟基丁酸、丙酮酸、琥珀酸、柠檬酸、延胡索酸、肌醇和5-羟吲哚乙酸恢复到对照组水平，而尿乳酸与对照组相比维持在一个显着较高水平。这些代谢变化与海洛因的短期重复剂量染毒[14]相比较小，MA引起的代谢偏离恢复更快。MA导致血清中亮氨酸、缬氨酸苏 苏氨酸下降和色氨酸上升与海洛因引起的变化相反，MA对三羧酸循环中间体的影响大于海洛因，并且趋势是相反的；而游离脂肪酸和脂质代谢与海洛因有相同趋势，减少血清中游离脂肪酸和脂质，如棕榈酸和油酸；MA和海洛因在代谢物效应方面的差异可能是MA和海洛因导致精神活动和采样时间点的不同的原因，表明通过生物体液的代谢变化可以鉴别毒品类型。

大鼠皮下连续7 d注射2.5 mg/kg·d MA，1HNMR 检测发现海马、伏隔核和前额皮质核中谷氨酸、谷氨酰胺和γ-氨基丁酸显著降低[21]；而可卡因反复染毒的大鼠在伏隔核和纹状体中谷氨酸和γ-氨基丁酸明显升高[23]。表明检测脑代谢产物的变化情况可鉴别毒品滥用种类和程度。其可能机制是谷氨酸盐-谷氨酰胺-γ-氨基丁酸轴在不同种类毒品所致的病理生理作用不相同。

吴明健等[24]和王玫等[25]运用LC /MS-IT-TOF研究MA依赖大鼠的血清和20名MA滥用者与正常人的尿液，结合VIP>1.8和P<0.05双重标准，依赖组与对照组在血清代谢水平上存在显著差异，初步筛选出紫杉素、夫马洁林、格列吡嗪、羟喹啉等11个潜在的生物标志物，在人的尿液中选出乳糖、谷氨酰-亮氨酸、缓激肽羟脯氨酸、异美汀、油酰基-甘氨酸、丁基环己烷等20种可能的生物标志物，但还需要进一步研究这些生物标志物能否判定MA滥用Shima等[8]认为血浆中3-羟基丁酸盐和葡萄糖是MA急性中毒的生物标志物，尿液中5-羟脯氨酸酶、糖酸、尿嘧啶、β-羟丁酸、己二酸、延胡索酸和α-酮戊二酸是MA急性中毒的生物标志物，其中5-羟脯氨酸酶是氧化应激的指示器，这些标志物的特异性还需要进一步阐明。而Zheng等[22]则认为血清肌酐、柠檬酸、2-酮戊二酸和尿乳酸是 MA中毒的潜在标志物，这些代谢物在戒断MA几天后仍然保持染毒后的变化，有利于MA滥用的诊断。

2.3 致幻类毒品

大麻和氯胺酮是我国常见的两种致幻剂，其中氯胺酮在全球范围当作娱乐毒品被广泛滥用，称作“俱乐部毒品”或“K粉”。毒性效果强而快速，100 mg便能使人产生幻觉，静脉注射后30 s就产生药理作用,长期使用或过量使用会对线粒体、脑、心脏、泌尿系统[26]及肝脏[27]造成永久损害。

有研究运用GC-MS分别探讨了氯胺酮14 d染毒大鼠的尿液和血清[28-29]，染毒7 d后在尿液中，丙氨酸、丁酸、谷氨酸、天冬氨酸、丁二酸、硅、天门冬氨酸、葡萄糖、胆固醇、乙酰胺和油酸水平增加，而2,3,4-羟基丁酸、苯乙酸氧化酶、核糖醇、苏糖醇、木糖醇和甘氨酸降低；14 d后，丙氨酸、脯氨酸、草酸、甘油、肉豆蔻酸、丝氨酸、苯丙氨酸、天门冬氨酸、葡萄糖、胆固醇、十七酸和乙酰胺均增加，而2,3,4-羟基丁酸、苯乙酸氧化酶、核糖、苏糖醇、核糖醇、甘氨酸、吡嗪和油酸含量降低。染毒7 d后在血清中磷酸、丙酸、核糖醇和果糖水平氯胺酮组增加，而丙氨酸、甘氨酸、丁酸、缬氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘露糖酸、十八酸和胆固醇减少；染毒14 d后，丙氨酸、丁酸、缬氨酸、亮氨酸、磷酸、丝氨酸、苏氨酸、十六酸和油酸水平氯胺酮组增加而甘露糖酸、十八酸和胆固醇减少；戒断氯胺酮2 d后，丁酸、磷酸、氨基丙二酸、葡萄糖酸、棕榈酸、油酸和花生四烯酸水平氯胺酮组增加，而甘氨酸、赖氨酸和胆固醇减少。在氯胺酮染毒的不同时间段，各个代谢产物水平发生变化。氯胺酮滥用早期糖酵解途径、有氧氧化代谢紊乱，长期氯胺酮滥用导致肝毒性，扰乱脂类、氨基酸和能量代谢。Weckmann 等[30]探索出小鼠腹腔注射氯胺酮2 h后，上调海马组织的糖酵解途径、磷酸戊糖途径与柠檬酸循环途径，GTP和ATP水平升高，24 h后GTP和ATP降低，72 h后恢复到正常水平。小鼠腹腔注射氯胺酮2 h后，海马组织中延胡索酸、苹果酸、柠檬酸、异柠檬酸、α-酮戊二酸/异柠檬酸含量增加；琥珀酸、乙酰辅酶A、琥珀酸辅酶A、柠檬酸/乙酰辅酶 A、琥珀酸/延胡索酸水平降,代谢物和代谢物比值显著改变,代谢物比值的变化可以反应酶或蛋白表达的变化。

Wen等[28]在探讨氯胺酮染毒大鼠的尿液研究中认为丙氨酸，2,3,4-三羟基丁酸、苯乙酸、苏糖醇、木糖醇、甘氨酸、天冬氨酸、葡萄糖、胆固醇和乙酰胺在氯胺酮组和对照组水平不同；丙氨酸、天冬氨酸、葡萄糖、胆固醇和乙酰胺在染毒7 d和14 d都升高，2,3,4-三羟基丁酸、苯乙酸、苏糖醇、木糖醇和甘氨酸在染毒7 d和14 d都降低，这些标志物可能是研究氯胺酮滥用的新证据，而在脑组织[31]中的甘油、尿苷、胆固醇和尿素是潜在的标志物；甘油是合成甘油三酯和磷脂的前体，当身体使用储存的脂肪作为能量来源时，甘油和脂肪酸被释放到血液中，在一些生物，甘油可以直接进入糖酵解途径，提供细胞代谢能或被转化为葡萄糖；尿苷在半乳糖的糖酵解中发挥作用；胆固醇是细胞保持膜结构完整性和流动性的重要的结构成分；尿素作为废物氮的载体在含氮化合物代谢和肾单位逆流交换系统的起重要作用。Weckmann等[30]在研究氯胺酮急性中毒小鼠的海马组织中认为2-酮异戊酸、谷胱甘肽、马来酸、甲基丙二酸、延胡索酸、胞嘧啶、SBP七个代谢物可作为氯胺酮药物反应的生物标志物。

3 展望

代谢组学在毒品分析中的应用处于起步阶段，设计多个学科，如毒物分析、毒理学和统计学等学科。目前，检测技术和方法处于研究初期，GC-MS、LC-MS和NMR方法各有优缺点，代谢组学数据库的建立与优化并不完善。因此，代谢组学研究毒品分析受到一定制约。毒品滥用所致代谢组学变化均有一些相似之处，如三羧酸循环、脂肪酸代谢及脑内物质的变化等，如何从大量的小分子代谢产物中鉴定出具有灵敏性和特异性的生物标志物，并排除假阳性或假阴性，是未来毒品代谢组学研究的重要方向，可为毒品滥用的诊断及滥用程度提供新的方法。

[1] Nicholson JK,Connelly J,Lindon JC,etal.Metabonomics:a platform for studying drug toxicity and gene function[J].Nat Rev Drug Discov,2002,1(2):153-161.

[2] 许国旺.代谢组学—方法与应用[M].北京：科学出版社,2008.

[3] Rotroff DM,Shahin MH,Gurley SB,etal.Pharmacometabolomic Assessments of Atenolol and HydrochlorothiazideTreatmentRevealNovel Drug Response Phenotypes[J].CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol,2015,4(11):669-679.

[4] Bais P,Moon-Quanbeck SM,Nikolau BJ,etal.Plantmetabolomics.org:mass spectrometry-based Arabidopsis metabolomics-database and tools update[J].Nucleic Acids Res,2012,40(Database issue):D1216-D1220.

[5] Feng Q,Liu Z,Zhong S,etal.Integrated metabolomics and metagenomics analysis of plasma and urine identified microbial metabolites associated with coronary heart disease[J].Scientific Reports,2016,6:22525.

[6] Group BDW.Biomarkers and surrogate endpoints:preferred definitions and conceptual framework[J].Clin Pharmacol Ther,2001,69(3):89-95.

[7] Dinis-Oliveira RJ.Metabolomics of drugs of abuse:a more realistic view of the toxicological complexity[J].Bioanalysis,2014,6(23):3155-3159.

[8] Shima N,Miyawaki I,Bando K,etal.Influences of methamphetamine-induced acute intoxication on urinary and plasma metabolic profiles in the rat[J].Toxicology,2011,287(1-3):29-37.

[9] 张高勤,王玫,张大明,等.代谢组学及其在法医学中的应用展望[J].法医学杂志,2010，26(5):374-380.

[10]Nicholson JK,Lindon JC.Systems biology：Metabonomics[J].Nature,2008,455(7216):1054-1056.

[11]Fiehn O,Kopka J,Dormann P,etal.Metabolite profiling for plant functional genomics[J].Nat Biotechnol,2000,18(11):1157-1161.

[12]Raamsdonk LM,Teusink B,Broadhurst D,etal.A functional genomics strategy that uses metabolome data to reveal the phenotype of silent mutations[J].Nat Biotechnol,2001,19(1):45-50.

[13]张高勤,王玫,张文芳,等.滥用药物成瘾判定现状及代谢组学在其中的应用探讨[J].中国药物依赖性杂志,2011,20(1):62-64.

[14]Zheng T,Liu L,Aa J,etal.Metabolic phenotype of rats exposed to heroin and potential markers of heroin abuse[J].Drug and Alcohol Dependence,2013,127(1-3):177-186.

[15]Zaitsu K,Miyawaki I,Bando K,etal.Metabolic profiling of urine and blood plasma in rat models of drug addiction on the basis of morphine,methamphetamine,and cocaine-induced conditioned place preference[J].Analytical and Bioanalytical Chemistry,2014,406(5):1339-1354.

[16]Deng Y,Bu Q,Hu Z,etal.(1) H-nuclear magnetic resonance-based metabonomic analysis of brain in rhesus monkeys with morphine treatment and withdrawal intervention[J].J Neurosci Res,2012,90(11):2154-2162.

[17]Hu Z,Deng Y,Hu C,etal.1H NMR-based metabonomic analysis of brain in rats of morphine dependence and withdrawal intervention[J].Behavioural Brain Research,2012,231(1):11-19.

[18]吴明健,王玫,彭明丽,等.运用液相色谱联合离子阱-飞行时间质谱法进行海洛因成瘾人员代谢组学研究[J].分析化学,2014，42(4):602-606.

[19]吴明健,王玫,杨瑞琴,等.基于液相色谱联合离子阱-飞行时间质谱技术的海洛因滥用成瘾大鼠血清代谢组学研究[J].分析试验室,2014，33(2):183-186.

[20]张高勤,王玫,王嫒,等.海洛因滥用大鼠尿液同体纵向对照模型的代谢组学研究[J].中国药物依赖性杂志,2013,22(2):85-94.

[21]Zheng T,Liu L,Shi J,etal.The metabolic impact of methamphetamine on the systemic metabolism of rats and potential markers of methamphetamine abuse[J].Molecular Biosystems,2014，10(7):1968-1977.

[22]Bu Q,Lv L,Yan G,etal.NMR-based metabonomic in hippocampus,nucleus accumbens and prefrontal cortex of methamphetamine-sensitized rats[J].NeuroToxicology,2013,36:17-23.

[23]Li Y,Yan GY,Zhou JQ,etal.1H NMR-based metabonomics in brain nucleus accumbens and striatum following repeated cocaine treatment in rats[J].Neuroscience,2012,218(218):196-205.

[24]吴明健,王玫,张高勤,等.甲基苯丙胺依赖大鼠血清代谢组学研究[J].中国药物依赖性杂志,2013，22(6):419-422.

[25]王玫,吴明建,张大明.甲基苯丙胺滥用人员尿液代谢组学初探[J].中国药物依赖性杂志,2015，24(2):107-111.

[26]Gu D,Huang J,Shan Z,etal.Effects of long-term ketamine administration on rat bladder protein levels:a proteomic investigation using two-dimensional difference gel electrophoresis system[J].Int J Urol,2013,20(10):1024-1031.

[27]Chan WH,Sun WZ,Ueng TH.Induction of rat hepatic cytochrome P-450 by ketamine and its toxicological implications[J].J Toxicol Environ Health A,2005,68(17-18):1581-1597.

[28]Wen C,Zhang M,Ma J,etal.Urine metabolomics in rats after administration of ketamine[J].Drug Des Devel Ther,2015,9(1):717-722.

[29]Zhang M,Wen C,Zhang Y,etal.Serum metabolomics in rats models of ketamine abuse by gas chromatography-mass spectrometry[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2015,1006:99-103.

[30]Weckmann K,Labermaier C,Asara JM,etal.Time-dependent metabolomic profiling of Ketamine drug action reveals hippocampal pathway alterations and biomarker candidates[J].Transl Psychiatry,2014,4:e481.

[31]Wen C,Zhang M,Zhang Y,etal.Brain metabolomics in rats after administration of ketamine[J].Biomed Chromatogr,2016,30(1):81-84.

(学术编辑：刘云)

Research progress of metabonomics in common drug abuse

YAN Juan1,LI Lin-xi2,ZHANG Bo1

(1.DepartmentofForensicMedicine;2.DepartmentofClinicalMedicine,NorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

Metabolomics is a subject that studies the endogenous abnormal metabolites and its change rules in the organism,which is at the end of the regulation of life activities,can reflect the genome,transcriptome and under the action of internal and external factors of the final result.It can detection small molecules of abnormal metabolism in a organism by high throughput and high sensitivity,combined with multivariate statistical data analysis,obtained the information of toxic effects,mechanisms of toxicity and biomarkers.This article through a brief overview of metabonomics and its analysis method,summary of central depressant,central stimulant,hallucinogenic three type common drugs abuse metabonomics research progress,and provide new ideas for the analysis and identification of forensic toxicology.

Metabonomics;Central depressant drug;Central stimulant drug;Hallucinogenic drug

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.043

四川省教育厅科研基金重点项目(10ZA078)

2016-08-11

闫娟(1991-)，女，硕士研究生。E-mail:15775854758@163.com

张波，E-mail:zhbkjc@nsmc.edu.cn

时间：2017-5-5 16∶48

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1648.086.html

1005-3697(2017)02-0306-05

R749.61

A