制霉菌素泡腾片与湿润烫伤膏水浴后混合物治疗真菌性外耳道炎的临床观察

曾宪东 祝仁贵 潘林英 周振华 叶少芬 叶彩莲

·临床交流·

制霉菌素泡腾片与湿润烫伤膏水浴后混合物治疗真菌性外耳道炎的临床观察

曾宪东 祝仁贵 潘林英 周振华 叶少芬 叶彩莲

目的 探讨制霉菌素泡腾片与湿润烫伤膏水浴后混合物(简称制霉菌素油剂)的广谱抗真菌、改善耳道内环境、恢复耳道上皮分泌及自洁功能的效果。方法 以60例行真菌涂片滴入氢氧化钾镜于下检查确诊为真菌性外耳道炎的患者为研究对象，2周为1个疗程，不得中途退出。常规清洁耳道,待耳道干燥后涂布制霉菌素油剂，治疗3～5次后评估患者耳道不适症状的改善、分泌物质与量的变化、上皮充血糜烂的恢复、真菌的检测分型与培养药敏变化。结果 药剂分布均匀，耳内分泌物易排出，患者的舒适度与上皮功能恢复改善快。结论 制霉菌素有广谱杀真菌效果，合用湿润烫伤膏的油剂可改善耳道内环境。制霉菌素油剂治疗真菌性外耳道炎符合耳道生理病理治疗需求，效果良好。(中国眼耳鼻喉科杂志，2017，17：128-129)

制霉菌素；麻油制剂；真菌性外耳道炎；真菌镜检；耳道自洁功能

真菌性外耳道炎是最常见也是最难治愈的耳科疾病，起病隐匿、症状多变、反复发作、恢复缓慢、治疗棘手、无有效针对性药物。目前多采用局部涂药及消除症状治疗真菌性外耳道炎[1]。长期门诊治疗观察发现很多弊端。简化诊疗程序，针对耳道特殊环境及上皮组织自洁功能的制霉菌素油剂，对其正常功能恢复有着长远疗效。

1 资料与方法

1.1 资料 选择2013年6月～2014年6月在我科就诊的60例真菌性外耳道炎患者为观察对象，其中男性29例(32耳)、女性31例(36耳)；年龄13～56岁，平均(28.98±2.41)岁。所有患者或患儿及其监护人在治疗前均接受了首诊教育，愿意接受后期随访电话，签署知情同意书并上报伦理委员会批准。1.2 方法 制霉菌素油剂的制备：制霉菌素泡腾片10万U/片×15片+湿润烧伤膏40 g×2支，在玻璃器皿内混合，68 ℃水温下水浴30 min，泡腾片吸水崩解，即可得到半凝固膏体。

所有患者在清理耳道前端大块干酪样物后，用温生理盐水冲洗耳道；用耳道拭子取耳道上皮破损处分泌物，用10%氢氧化钾溶液溶解涂布于玻片上[2]，送检观察有无放射状菌丝，并行细菌检测与分型,了解有无合并细菌感染。1 h后根据结果与耳内镜观察综合判断治疗：合并革兰阳性菌行喹诺酮类抗生素滴耳；革兰阴性菌行妥布霉素滴耳；真菌阳性直接进入真菌性外耳道炎诊疗程序，即耳鼻喉综合治疗机吸干水气后，卷棉子沾制霉菌素油剂均匀涂布。3 d后复诊，耳内镜下观察恢复情况。忌挖耳、进水、吹粉。饮食清淡，注意休息，忌潮湿、粉尘环境。治疗3～5次。

1.3 疗效评定标准 疗效评估根据症状：耳痒、渗液、耳闭，及耳内镜下分泌物质与量的变化、糜烂上皮缩小与恢复、鼓膜标志与色泽变化。每项治疗效果按治疗前、1周后、2周后的主观与客观效果打分。效果欠佳，患者症状改善不明显，记入无效，继续行病原微生物培养与药敏检测，另行治疗。其余在1个月、3个月、半年、1年后电话随访，如有症状反复，重新开始。

2 结果

制霉菌素油剂治疗真菌性外耳道炎在治疗前及治疗1、2周后的主观症状与耳内镜下客观观察评分和TNSS的比较见表1。

表1 制霉菌素油剂治疗真菌性外耳道炎效果评分和TNSS的比较 (分

注：与治疗前比较，a示P<0.01,b示P<0.05;与治疗1周后比较，c示P<0.01

3 讨论

外耳道潮湿、深暗、通气不良，相关疾病治疗不当极易并发真菌感染。患者大多以耳闷、耳塞、听力下降，甚至头痛、眩晕首诊，检查见耳道大量干酪样分泌物或干痂上散布黑黄色菌斑，耳道上皮充血糜烂，清理后大多鼓膜充血肿胀，标志不清。

本文所有患者均在温生理盐水清洁耳道后，吸干水气，在耳内镜下用耳道拭子取耳道上皮受损处分泌物，用10%氢氧化钾溶液溶解涂布于玻片上,送检观察有无放射状菌丝。结合临床表现(耳痒、耳道干酪样分泌物)，涂片发现菌丝即可给予制霉菌素油剂涂布。临床观察耳痒状最先好转，糜烂渗液与上皮恢复较慢。典型病例经2次治疗后即可看到白色薄膜样上皮黏附于耳道，耳道毛囊上皮白圈生长，表示上皮组织已开始生长爬行。3～5次制霉菌素油剂治疗后上皮已完全覆盖，达到临床痊愈。

知网、万方、维普数据库搜索关键词分析比对：真菌性外耳道炎的最佳治疗是在医师指导下耳内使用抗真菌药[3]。在耳内镜下行酮康唑乳膏、派瑞松乳膏、曲安奈德益康唑乳膏局部涂布。急性进展期，局部上皮糜烂、有渗液时，药膏涂布不均匀，糜烂部位不黏附，有刺激，有效药物浓度差，治疗周期不确切，恢复慢，易复发[4]。其他如氟康唑滴耳剂：缺点是水剂耳道内使用增加耳内湿度，真菌易复发；麝香草酚酒精滴耳剂：缺点是酊剂易挥发、有刺激、作用不可靠，仅止痒有效[5]；酮康唑甘油滴耳剂：缺点是甘油制剂使耳道易吸湿、恢复慢；达克宁粉剂、制霉菌素粉：缺点是粉剂难以掌握,须专用喷壶，堆积过多易致组织恢复困难，药效不能持久[6]。治标不治本，忽视了复发的根本原因：未有效维护患耳的上皮自洁功能。

制霉菌素片难溶于一般溶剂，直接与麻油制剂混合会有大量颗粒样物[7]，耳内使用不便，影响疗效。制霉菌素泡腾片遇水崩解成微粒，内含碳酸氢钠，可改善耳内真菌的生长环境，并可软化上皮坏死物及耵聍，液化排出。所制的半凝固膏体内含麻油：麻油有生肌、滋养润化、维护上皮组织细胞修复功能[8]。黄连、黄柏、地龙等可清热解毒，抑制杂菌生长，并为制霉菌素提供良好的载体，耳道涂布后在体温的作用下慢慢溶化，均匀覆盖，治疗无缝隙[9]。耳道内油膜覆盖，隔绝水气，渗出物、分泌物能顺利自动排出。油水分离是一个常见的物理现象，耳道正常耵聍的保护作用也是这一道理。制霉菌素油剂为耳道恢复正常功能，上皮重建提供了绝佳的耳内环境。治疗后即可看到耳道毛囊上皮白圈生长，3次治疗后白色薄膜样上皮黏附耳道，就是最好的例证。

本研究发现，制霉菌素有广谱的杀真菌效果，合用湿润烫伤膏的油剂有助于耳道上皮恢复正常、耳内环境功能重建，符合耳道生理病理治疗需求。外耳道真菌感染有很多的治疗药物，各家经验不一，但是关键的一点必须强调在耳内镜下清理耳道的分泌物，改善耳道内环境，局部涂抹抗真菌药制剂。本院已定型配方制：有复诊患者自行滴用的制霉菌素油剂。此滴耳油剂，配方简单，患者使用方便，减少复诊次数，改变就医模式，减轻医疗负担。

[ 1 ] 韩飞，王启荣，崔新华.曲安奈德益康唑乳膏局部涂布治疗外耳道真菌病的疗效观察[J].中华耳科杂志，2010，8(3)：352-353.

[ 2 ] 田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：320.

[ 3 ] 董吕华.三种方法治疗真菌性外耳道炎的临床疗效观察[J].中国乡村医药杂志，2007，14(4)：33.

[ 4 ] 任妍妍，张庆翔，于振坤，等.耳内镜下曲安奈德益康唑乳膏外耳道涂布治疗外耳道真菌病例临床分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，29(14)：1304-1305.

[ 5 ] 董仕婷，钟海建，覃永前，等.氟康唑注射液耳浴治疗真菌性外耳道炎71例[D].山东大学耳鼻喉学报，2015，03：32-33

[ 6 ] 杨琼，高春生，孙彩波，等.耳部真菌病临床分析(附187例报告)[J].中华耳科学杂志，2007，5(2)：161-163.

[ 7 ] 熊衍君.制霉菌素片联合湿润烧伤膏配合烤灯照射治疗小儿红臀的疗效观察[J].山西医药杂志，2014(4)：838-839.

[ 8 ] 吴金凤，李碧香，周丽霞.制霉菌素加麻油治疗化疗后口腔真菌感染疗效观察[J].中国误诊学杂志，2011，11(12)2797

[ 9 ] 张增，王筱荣，张秀芳.美宝湿润烧伤膏在鼓膜成形术中的临床应用[J].中国烧伤创疡杂志，2005，17(2)：38-40.

(本文编辑 杨美琴)

Clinical observation of nystatin effervescent tablets with moist burn ointment water bath mixture for the treatment of fungal otitis externa

ZENGXian-dong,ZHURen-gui,PANLin-ying,ZHOUZhen-hua,YEShao-fen,YECai-lian.

DepartmentofOtolaryngology,theSecondPeople’sHospitalofBaiyunDistrictofGuangzhouCityinGuangdongProvince,Guangzhou510440,China

ZENG Xian-dong, Email: zxd9618@126.com

Objective To study the thorapeutic effect of nystatin effervescent tablets with moist burn ointment water bath mixture (hereinafter referred to as nystatin agent) on fungal otitis externa including broad-spectrum antifungal effect, improving environment within the ear canal, restoring ear epithelium secretes and self-cleaning. Methods Sixty patients diagnosed as fungal otitis externa by using regular fungus liquid drip potassium hydroxide smear microscopic examination were included in the research, with 2 weeks as one period of treatment. After conventional cleaning of the ear, nystatin agent was applied for 3 to 5 times. The ear symptoms improvement, secrete substances and the change of the secrete quantity, the recovery of epithelial hyperaemia erosion, fungal susceptibility change in classification and drug sensitivity were evaluated. Results Nystatin agent had the advantages such as pharmaceutical distribution uniformity, ear secretion eduction, patients′ comfort and the fast recovery of epithelial function. Conclusions The nystatin has a broad-spectrum antifungal effect, with combination of the moist burn ointment, the environment within the ear canal can be improved. Nystatin agent would be one of the treatment of fungal otitis externa which have a good effect. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2017,17:128-129)

Nystatin; Sesame oil agent; Fungal otitis externa; Microscopic examination of the fungi; Ear self-cleaning function

广东省广州市白云区第二人民医院耳鼻喉科 广州 510440

曾宪东(Email: zxd9618@126.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2017.02.015

2016-05-12)