熊去氧胆酸对婴儿肝炎综合征患儿肝功能与细胞因子的影响

(郑州儿童医院，河南 郑州 450000)

婴儿肝炎综合征是儿科常见疾病，该病在新生儿期或婴儿期发病，多由先天性巨细胞病毒感染等引起，主要临床表现为黄疸、肝脾肿大、血清谷丙转氨酶指标升高以及肝功能损害等[1]。常规治疗手段有护肝、抗炎以及退黄等，临床疗效不甚满意。近年来，有研究者发现熊去氧胆酸能够有效抑制胆汁酸合成，对缓解婴儿肝炎综合征患儿的临床症状有显著效果。本研究采用熊去氧胆酸治疗婴儿肝炎综合征患儿，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究病例为郑州儿童医院2012年6月～2016年6月收治的婴儿肝炎综合征患儿，共纳入110例，纳入标准：a)患儿均经临床检查确诊，符合婴儿肝炎综合征诊断标准[2]；b)无胆道闭锁以及胆道阻塞性黄疸，且HBV呈阳性；c)患儿家属对本研究知情同意，自愿参与本研究。排除药物过敏、先天性疾病者。将患儿随机分为观察组和对照组，观察组55例，男31例，女24例，年龄20 d～5个月，平均(2.3±0.5)个月；对照组55例，男30例，女25例，年龄22 d～4个月，平均(2.1±0.4)个月。各组患儿年龄分布、性别构成等比较无统计学差异(P>0.05)，可进行对照研究。

1.2 方法

本研究患儿均给予护肝、抗病毒、营养支持治疗，并常规注射维生素及葡萄糖，纠正水电解质失衡等，合并细菌感染患儿给予抗生素治疗。观察组患儿接受此治疗方法的同时采用辅仁药业集团有限公司生产的熊去氧胆酸(国药准字H20073318)治疗，以10 mg/(kg·d)为药物剂量给药，分2次口服，治疗3周后进行疗效评价。

1.3 观察指标

a)肝功能。治疗前后采集患儿5ml清晨空腹静脉血，检测患儿的丙氨酸转氨酶、谷氨酰转肽酶、直接胆红素、总胆红素以及总胆汁酸水平。b)治疗前后检测患儿的白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平以及血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。c)临床疗效。疗效标准为[3]：患儿黄疸彻底消退，其肝功能恢复正常，且肝脏大小恢复正常，为显效；患儿黄疸减轻，肝功能出现好转，但其肝脏大小未恢复至正常，为有效；患儿黄疸等临床症状未改善，肝功能未出现好转甚至恶化，为无效。总有效率=有效率+显效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组婴儿肝炎综合征患儿肝功能比较

治疗前，两组患儿丙氨酸转氨酶、谷氨酰转肽酶、直接胆红素、总胆红素、总胆汁酸等肝功能指标比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患儿丙氨酸转氨酶、谷氨酰转肽酶等肝功能指标降低，对照组降低低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 婴儿肝炎综合征患儿肝功能检测结果比较

注：1)与治疗前相比，P<0.05；2)与对照组相比，P<0.05

2.2 两组患儿IL-6、TNF-α水平检测结果

治疗前，两组患儿IL-6和TNF-α两项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿IL-6和TNF-α水平均下降，研究组下降多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

ng/L

注：1)与治疗前相比，P<0.05；2)与对照组相比，P<0.05

2.3 两组患儿临床疗效

观察组治疗结果显效25例，有效28例，无效2例，总有效率96.36%；对照组显效20例，有效23例，无效12例，总有效率78.18%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.18，P<0.05)。

3 讨论

研究资料显示，婴儿肝炎综合征病因较多，围生期弓形体感染，大肠杆菌、肺炎链球菌、巨细胞病毒感染，先天性遗传性代谢疾病等均可引起婴儿肝炎综合征[4]。临床上治疗婴儿肝炎综合征主要采取护肝、抗病毒、抗感染、改善肝细胞功能、退黄以及补充维生素等手段，虽然可在一定程度上缓解患儿临床症状，但整体临床疗效不甚满意。近年来，有研究者采用熊去氧胆酸治疗婴儿肝炎综合征患儿，取得满意效果[5]。

作为一种无毒性亲水胆酸，熊去氧胆酸具有显著的保肝利胆作用，其以往多被用于成人淤胆型肝硬化的治疗中。随着临床研究的不断深入，熊去氧胆酸对机体的药理作用越来越明确。首先，它能够激活机体中胆酸代谢的关键信号通路，可有效抑制胆汁酸的合成，从而显著减少胆汁酸被小肠的重吸收，使得血清中胆汁酸水平显著下降，最终达到降低胆汁酸的肝毒性目的[6]；其次，熊去氧胆酸具有显著的抗氧化、免疫调节作用，能够有效抑制肝细胞凋亡；再次，熊去氧胆酸还能够激活机体中的蛋白激酶C、钙离子等信号通路，从而增强肝脏细胞分泌淤积胆汁的能力，可有效防止胆汁淤积。本研究在常规治疗婴儿肝炎综合征基础上加用熊去氧胆酸，结果显示治疗后观察组患儿的肝功能指标显著改善，明显优于对照组，提示熊去氧胆酸对提高患儿的肝功能具有显著效果。有研究资料显示，采用熊去氧胆酸治疗的患儿其肝功能生化指标明显优于常规治疗组[7]，与本研究结果基本一致。IL-6和TNF-α均是机体炎症反应的敏感标志物，其在多种疾病的发生和发展中参与介导，具有多种生物效应。有研究显示，IL-6和TNF-α水平升高促进了肝损伤及胆汁淤积的发生和发展，其在婴儿肝炎综合征的病理过程中发挥了重要作用[8]。本研究观察组患儿IL-6和TNF-α等炎症细胞因子水平显著下降，且低于对照组，证实熊去氧胆酸可明显减轻患儿的炎性反应。其作用机制可能为：熊去氧胆酸通过降低IL-6和TNF-α等炎症细胞因子的水平来发挥抑制细胞凋亡的作用，从而达到减轻肝损伤的治疗目的。

综上所述，熊去氧胆酸治疗婴儿肝炎综合征患儿，能够有效降低IL-6和TNF-α等炎症细胞因子水平，显著改善患儿肝功能，临床疗效确切，值得临床推广应用。

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[8] 王 勇.五味降酶丸联合熊去氧胆酸治疗慢性肝炎的疗效观察[J].中国现代药物应用,2016,10(10):253-254.