江苏省启东市1993—2012年胆囊恶性肿瘤发病情况分析

秦海松+王硕+朱健+樊春笋+宋家慧+陈建国+曹广文

摘要：目的分析江苏省启东市1993—2012年间胆囊恶性肿瘤的发病情况。方法整理启东市肿瘤登记系统1993年1月至2012年12月启东市户籍人群胆囊恶性肿瘤发病资料，应用年均变化百分比（APC）模型分析胆囊恶性肿瘤的发病率和标化发病率的时间变化趋势，采用2000年第五次全国人口普查的标准人口年龄构成进行标化。结果1993—2012年胆囊恶性肿瘤新发病493例，占同期新发恶性肿瘤的0.81%。胆囊恶性肿瘤粗发病率为2.41/10万，标化发病率为1.42/10万。胆囊恶性肿瘤的粗发病率及标化发病率逐年增长（APC=12.83及APC=12.04）。其中女性粗发病率增长速度高于男性（APC=14.51及APC=10.60）。65岁及以上老年人群是胆囊癌的高发人群，占所有发病者的63.49%。结论启东市人群胆囊恶性肿瘤发病率逐年上升，女性增长速度高于男性。

关键词： 胆囊恶性肿瘤；发病率；发病趋势；年均变化百分比中图分类号： R 735文献标志码： A

胆囊恶性肿瘤是常见的消化系统恶性肿瘤。2008年全球新发胆囊恶性肿瘤病例145 203例，占全部新发肿瘤的1.1%，居16位＼[1＼]。胆囊恶性肿瘤是恶性程度很高的肿瘤，目前胆囊恶性肿瘤的平均生存时间仅为6个月，5年生存率为5%＼[2＼]。胆囊恶性肿瘤存在地区和种族分布特征，在亚洲尤其是南亚高发，在西方国家相对较少＼[3＼]。2015年中国恶性肿瘤新发病例为429.1万例，胆囊恶性肿瘤新发病例数为5.2万例，其中女性为2.8万例，男性为2.4万例；因胆囊恶性肿瘤而死亡的人数为4.1万例＼[4＼]。目前认为，胆囊恶性肿瘤危险因素是多方面的，包括原发性硬化性胆管炎、病毒性肝炎、肝硬化、胆石症、肝吸虫病、胆管囊肿、炎症性肠病、吸烟、糖尿病、肥胖等＼[5＼]。遗传易感性和环境因素之间的交互作用决定了胆囊恶性肿瘤发病风险。随着生活方式和饮食习惯的改变，胆囊恶性肿瘤在中国人群中的发病率不断增高，需要引起足够的重视。

1资料与方法

1.1资料来源

胆囊恶性肿瘤发病资料来自于启东市肿瘤登记系统。对1993年1月1日至2012年12月31日肿瘤登记系统中户籍人群新发胆囊恶性肿瘤发病资料進行研究。人口数据由启东市公安局提供。

1.2方法

根据国际疾病分类第10版肿瘤分类ICOO2编码，对恶性肿瘤发病资料进行编码及分类统计。本文所指的胆囊恶性肿瘤即国际疾病分类ICD10中的C2324（胆囊恶性肿瘤）。通过自制的结构调查表摘录胆囊恶性肿瘤患者的信息，包括姓名、性别、出生年月、家庭地址、诊断日期、诊断依据、手术治疗情况和死亡原因等。

1.3资料分析

以启东市户籍人群为基础计算发病率，年均人口数为相邻两年的年初和年末人口数的平均值。按不同时间和年龄组分别计算胆囊恶性肿瘤发病率。采用我国2000年第五次全国人口普查全人群年龄构成进行发病率标化。

1.4统计学分析

采用ShapiroWilk检验对计量资料进行正态性检验，正态分布资料比较采用t检验，非正态分布资料的比较采用秩和检验。率的检验采用泊松近似法。应用SPSS 18.0软件进行资料的整理和统计分析。同时，应用Joinpoint Regression Program 3.5.1统计软件计算率的年均变化百分比（annual percent change， APC）并进行率的趋势检验，纳入的变量包括发病率、率的标准误以及时间（年）等。检验水准α=0.05。

2结果

2.1胆囊恶性肿瘤发病情况

1993—2012年，启东市共新发493例胆囊恶性肿瘤，男性219例，女性274例，女性患者多于男性。1993—2012年间，启东市胆囊恶性肿瘤总发病率为2.40/10万，男性粗发病率为2.28/10万，女性粗发病率为2.51/10万。男女粗发病率差异无统计学意义（P=0.323）。男性标化发病率为1.38/10万，女性标化发病率为1.49/10万，差异亦无统计学意义（P=0.264）。

2.2胆囊恶性肿瘤发病趋势

1993—2012年间，胆囊恶性肿瘤粗发病率呈上升趋势（APC=12.83，t=10.6，P<0.01）。见图1。胆囊恶性肿瘤标化发病率也呈上升趋势（APC=12.04，t=9.8，P<0.01）。见图2。女性发病率增长速度高于男性（男：APC =10.60，女：APC= 14.51，P=0.038）。

2.3各年龄段发病情况

启东市胆囊恶性肿瘤的中位发病年龄为70.91（58.91～78.75）岁，女性发病年龄（72.33岁）高于男性（68.41岁）（Z=-2.35，P=0.018）。见图3。新发病例中50岁及以上者比例高达87.42%，65岁以上者占63.49%。女性发病更集中于70岁以后，占女性新发病例总数的57.3%，同年龄段男性此比例为46.6%。

男女胆囊恶性肿瘤发病率3讨论

1993—2012年间，启东胆囊恶性肿瘤粗发病率和标化发病率均呈现上升趋势。粗发病率高于标化发病率，说明老年人口比例增加可能是启东胆囊恶性肿瘤增加的主要原因之一。此外，随着生活水平提高，国民膳食结构改变也是胆囊恶性肿瘤持续增加的原因，油炸、辛辣饮食是胆囊恶性肿瘤的危险因素＼[6＼]，而新鲜蔬菜、大蒜、大葱等富含有机硫化物的食物是胆囊恶性肿瘤的保护因素＼[7＼]。近些年，国民饮食习惯逐渐向高油高脂转变，这无疑增加了胆囊恶性肿瘤发病风险。另一方面，高油高脂饮食也会带来超重问题，肥胖是多种癌症的危险因素，当体质指数大于24时，胆囊恶性肿瘤发病风险明显增加。

我国胆囊恶性肿瘤男女发病之比为1∶2.54，女性明显高于男性，与国外报道类似＼[8＼]。启东市男性发病率略高于女性，男女之比为1∶1.16，但差异并无统计学意义。男女发病风险无差异是目前启东市胆囊恶性肿瘤流行特征之一，但可能并非长期趋势。启东市女性发病年均增长率高于男性，提示未来女性发病人数将多于男性，呈现女性高发的特点。在大部分国家和地区，女性胆囊恶性肿瘤发病率高于男性，如美国男女胆囊恶性肿瘤发病率分别为0.9/10万、1.5/10万＼[9＼]，法国男女胆囊恶性肿瘤发病率分别为0.8/10万、1.5/10万＼[10＼]。上海市男女发病之比为1∶（1.28～1.9）＼[11＼]。而启东市男女发病率之间的差异并不明显，这可能与启东市男性肝癌高发引起的肿瘤转移和原位癌确诊有关＼[12＼]。

根据全国肿瘤数据报告，65岁及以上年龄段人群恶性肿瘤发病率高于其他年龄段。我国胆囊恶性肿瘤平均发病年龄约为57岁，50岁以上者占70%～85%＼[4＼]。启东新发病例中50岁以上者比例高达87.42%，65岁以上者占所有新发病例的63.49%。女性发病年龄高于男性，女性新发病例更集中于70岁以后，该年龄段发病人数占女性新发病例总数的57.3%。同年龄段男性发病比例为46.6%。可见女性70岁以后患病风险明显增加，而男性发病风险随年龄呈现较稳定的增长，80岁以后发病风险再次降低。胆石症被视为胆囊恶性肿瘤高危因素。一项研究发现，胆石症患者发生胆囊恶性肿瘤的风险是无胆石症人群的38倍（OR=38.27，P<0.01）＼[13＼]。胆石症又称“4F”病，高发人群有4个特点：肥胖（fat）、多产次（fertile）、女性（female）、40岁以上（forty）。流行病学研究显示，这4个因素都是胆囊恶性肿瘤的高危因素。一般认为女性绝经后体内的雌酮可以提高胆汁中胆固醇饱和度，促进结石形成。胆石症可能是解释胆囊恶性肿瘤性别差异及年龄分布的关键因素。近10年，胆石症在我国增加较快，每10年约增加2倍。不规律作息、长期空腹、通过节食控制体质量或者高能量饮食习惯等生活方式都增加了胆石症风险，进而增加胆囊恶性肿瘤风险＼[14＼]，可预见中国胆囊恶性肿瘤发病率仍可能持续上升。启东地处长江入海口，具有丰富的水产资源，当地居民生食河鲜、海鲜可能会诱发寄生虫感染。早在1987年南通市就证实存在华支睾吸虫，生食或半生食含有囊蚴的淡水鱼、虾有感染风险，慢性感染者常伴有胆汁淤积，可能会促进胆石症和胆囊恶性肿瘤发生。

启东市是全国肿瘤登记工作最完善的地级市，其肿瘤发病信息可以真实地反映肿瘤流行病学特征。1993—2012年间，启东市胆囊恶性肿瘤发病率持续上升，需要予以重视。在胆囊恶性肿瘤的预防中应对65岁以上女性老人年给予更多关注。

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（收稿日期：20161118）