无高血压性嗜铬细胞瘤的临床病理特点

缪 雄 王 娟 刘 锟

无高血压性嗜铬细胞瘤的临床病理特点

缪 雄 王 娟 刘 锟

目的 研究无高血压性嗜铬细胞瘤临床病理特点，为其防治提供理论依据。方法 随机选取132例散发性单侧肾上腺嗜铬细胞瘤(PHEO)，分为2组A组即嗜铬细胞瘤合并高血压(HPs)90例，B组即无高血压性嗜铬细胞瘤(NPs)42例，原发性高血压(PH)98例作为参照组即C组。比较分析A、B及C组3组患者临床表现及病理特点。结果

无高血压性嗜铬细胞瘤；嗜铬细胞瘤；嗜铬细胞瘤合并高血压

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:231～234)

肾上腺嗜铬细胞瘤(Pheochromocytomas，PHEO)[1-2]是由肾上腺髓质的神经内分泌肿瘤，和其紧密相关的是副神经节瘤，其都是因儿茶酚胺过多引起类似的临床特征，因此两者合成为嗜铬细胞瘤。本研主要讨论无高血压性嗜铬细胞瘤临床特点和病理特点，为其防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2014年3月至2016年2月海安人民医院收治并确诊的132例散发性单侧肾上腺嗜铬细胞瘤(pheochromocytomas，PHEO)，分为2组：A组即嗜铬细胞瘤合并高血压(hypertensive pheochromocytomas，HPs)90例，男性50例，女性40例；B组即无高血压性嗜铬细胞瘤(normotensive pheochromocytomas,NPs )42例，男性20例，女性22例；原发性高血压(patients with primary hypertension，PH)98例作为对照组即C组，男性50例，女性48例。并对患者的基本资料进行统计，如年龄、性别、身高，血压、病程等。

1.2 方法

血压测量：每天在9点、17点、23点3个时间点对研究对象进行血压测量并做记录。

血糖测量：研究对象静脉抽血进行采集。

实验室检查：①早上8点对研究对象进行空腹采集静脉血，同时使用CD3700仪器检测血脂、肝功能、肾功能、电解质、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白；血常规和尿常规。②使用高效液相色谱法(HPLC-FD)对研究对象进行4次24 h尿游离儿茶酚胺(CA)检测，其中有肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DOP)。如空腹胰岛素(Fins)、空腹C肽(F-CP)、促甲状腺激素(TSH)等需采用化学发光法进行测试。

影像检查：所有研究对象统一接受CT检测。

病理检查：①由3名权威的专家对A、B两组研究对象的确诊资料进行重新的审查，最终形成一致意见；②完成Ki67和PNMT免疫组化染色并经权威病理医生对其结果进行判定；③综合①和②完成病理评分，评分项主要包括细胞形态、细胞密度等9项，总计10分。

定量PCT[3-4]检测：对9例HPs、5例NPs进行检查，同时比较苯乙醇胺-N-甲级转移酶(PNMT)、分泌粒蛋白(SGII)、NPY、囊泡单胺转运体1(VMAT1)的基因转录水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 临床特征

3组的一般资料包括性别、年龄、体重、身高、体重、体重指数(body mass index，BMI)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)和糖调节受损(impaired glucose regulation，IGR)，其中A、B、C 3组在性别、年龄及身高上差异均无统计学意义(P>0.05)；SBP和DBP C组最高，A组第二，B组最低，见表1。

B组的三联征发生率明显低于A组，差异有统计学意义(P=0.021)；A组眩晕、持续高血压及阵发性高血压发生率均较B组高，差异均有统计学意义(P=0.002，P=0.001，P=0.002)，见表2。

表1 A、B、C 3组一般资料对比结果

注：P1为HPs与NPs比较，P2为HPs与PH比较，P3为NPs与PH比较。

表2 HPs和NPs临床表现比较/%

注：P值为NPs与HPs比较。

2.2 三组生化指标对比

生化指标主要包括血红蛋白(hemoglobin，Hbg)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FBG)、尿素(uricacid，UA)、肌酐(creatinie，Cr)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、r-谷氨酰转肽酶(r-glutamy transpeptidase,r-GT)、尿肾上素(urinary epinephrine，Ur E)、尿去甲肾上腺素(urinary norepinephrine，Ur NE)及尿多巴胺(urinary dopamine，Ur DA)，3组间的比较，见表3。

表3 A、B、C 3组生化指标对比分析结果

注：P1为HPs与NPs比较，P2为HPs与PH比较，P3为NPs与PH比较。

2.3 A、B两组CT检查结果比较

A、B两组CT特征比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 A、B 2组CT特征对比分析结果

2.4 A、B两组病理结果对比

根据PNMT免疫组化染色定性结果分为2个亚组，见表5，B组亚组肿瘤直径与PNMT表现呈负相关，而A组亚组则没有此情况。

表5 A、B两亚组肿瘤直径对比分析结果±s)

A、B两组病理特征对比分析结果表明，两组差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 A、B两组病理特征对比分析结果/%

A、B两组在细胞低密度、儿茶酚胺肾上腺素型及儿茶酚胺去甲肾上腺素型方面差异有统计学意义(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 A、B两组病理评分指标对比分析结果/%

2.5 实时定量PCR检测结果

除VMAT1外，其它基因表达水平A组均高于B组，差异有统计学意义(P=0.039，P=0.041，P=0.035)，见表8。

表8 A、B两组定量PCR对比分析结果

3 讨论

高血压是PHEO比较常见的表现形式之一，相关研究表明，大约88%的PHEO患者伴有高血压或是儿茶酚胺过多[5-7]。儿茶酚胺的多少、分泌类型及释放模式决定了PHEO临床特点[8-10]。本研究显示，C组病人的高血压程度最严重，其次是A组，C 组最轻。

本研究通过A、B、C 3组的临床表现、生化指标、CT、病理特征及与儿茶酚胺代谢途径等组间的对比，A、B、C 3组在性别、年龄及身高上差异均无统计学意义(P>0.05)；3组相比SBP和DBP，C组最高，A组第二，B组最低。B组的三联征明显低于A组，差异有统计学意义(P=0.021)；A组在眩晕、持续高血压及阵发性高血压方面均比B组高，差异均有统计学意义(P=0.002，P=0.001，P=0.002)。A、B两组的CT特征对比分析结果显示，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。根据苯乙醇胺-N-甲级转移酶(PNMT)免疫组化染色定性结果分为2个亚组，如表5所示，B组无亚组肿瘤直径和PNMT表现为负相关，而A组亚组则没有此情况。A、B两组在细胞低密度、儿茶酚胺肾上腺素型及儿茶酚胺去甲肾上腺素型上差异有统计学意义(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它的差异均无统计学意义(P>0.05)。除VMAT1外，其它基因表达水平A组均高于B组，差异有统计学意义(P=0.039，P=0.041，P=0.035)。通过对比分析A组和B组的临床、病理和儿茶酚胺表现型之间的关系，进而解释了PHEO临床上多变的特性及不一样的血液动力学特征，同时与肿瘤发生及发展进程中儿茶酚胺途径的相关产物及催化酶的基因转录水平紧密关联。

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(编辑：吴小红)

Clinical and Pathological Features of Pheochromocytoma without Hypertension

MIAOXiong,WANGJuan,LIUKun.

Hai’anPeople’sHospital,Nantong,226600

Objective To study the clinicopathological characteristics of non-hypertensive pheochromocytoma,and provide the theoretical basis for its prevention and treatment.Methods 132 sporadic pheochromocytoma of the adrenal gland(PHEO) were randomly selected and divided into 2 groups:group A(HPs) with hypertension 90 cases,group B without hypertension(NPs) 42 cases,group C with primary hypertension(PH) 98 cases as the control group.The clinical manifestations and pathological features of group A,B and C were analyzed.Results There was no significant difference in gender,age and height among the 3 groups(P>0.05).The SBP and DBP were the highest in group C and lowest in group A and B respectively.The incidence of triad syndrome in group B was significantly lower than that of group A(P=0.021).The incidence of vertigo,persistent hypertension and paroxysmal hypertension in group A was higher than that of group B,the difference was statistically significant(P=0.002,P=0.001,P=0.002).There was no significant difference in CT features between group A and group B(P>0.05).There were 2 subgroups according to the immunohistochemical staining of phenylethanolamine-N-methyltransferase(PNMT).There was a negative correlation between tumor diameter and PNMT in group B,but not in group A.There was no significant difference between the 2 groups(P=0.014,P=0.003,P=0.003),but there was no statistical significance between the 2 groups(P>0.05).In addition to VMAT1,the expression of other genes in group A was significantly higher than that of group B(P=0.039,P=0.041,P=0.035).Conclusion NPs and HPs have different clinicopathological features,which are closely related to the level of catecholamine pathway and the level of catalytic enzyme gene transcription in tumorigenesis and progression.

Non-hypertensive pheochromocytoma;Pheochromocytoma;Pheochromocytoma with hypertension

江苏省“六大人才高峰”高层次人才选拔培养资助项目(项目编号：YY-006)

226600 海安人民医院(缪 雄，王 娟)；226600 南通大学附属医院(刘 锟)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.017

R736.6

A

1001-5930(2017)02-0231-04

2016-04-12

2016-11-03)

A、B、C 3组在性别、年龄及身高上差异均无统计学意义(P>0.05)；SBP和DBP3组相比，C组最高，A组第二，B组最低。B组的三联征发生率明显低于A组，差异有统计学意义(P=0.021)；A组眩晕、持续高血压及阵发性高血压发生率均比B组高，差异均有统计学意义(P=0.002，P=0.001，P=0.002)。A、B两组CT特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。根据苯乙醇胺-N-甲级转移酶(PNMT)免疫组化染色定性结果分为2个亚组，B组亚组肿瘤直径与PNMT表现呈负相关，而A组亚组则没有此情况。A、B两组在细胞低密度、儿茶酚胺肾上腺素型及儿茶酚胺去甲肾上腺素型方面差异有统计学意义(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它均无统计学意义(P>0.05)。除VMAT1外，其它基因表达水平A组均高于B组，差异有统计学意义(P=0.039，P=0.041，P=0.035)。结论 NPs和HPs的临床病理特点不同，主要与肿瘤发生及发展进程中儿茶酚胺途径的相关产物及催化酶的基因转录水平紧密关联。