·医疗前沿·
规范病毒性肝炎治疗规范检测方法是关键
随着母婴阻断和乙型病毒性肝炎(HBV)疫苗的普及,我国病毒性肝炎的发病率逐年下降,但我国人口基数较大,仍有相当数量的患病人群。若不予以规范化治疗,易出现肝纤维化甚至发展成肝硬化、肝癌,导致死亡。谢青教授表示,全程规范化诊断筛查和治疗监测是确保病毒性肝炎诊治效果的重要环节。检测方法不规范不仅会延误起始治疗时机,还会导致治疗过程中医生无法准确、及时判断病情,影响治疗效果。因此,规范检测与治疗是最大程度上遏制肝炎危害的关键。
病毒性肝炎实验室检测方法主要包括血清学(病毒抗原及其抗体)检测、病毒核酸载量检测、病毒基因分型检测、病毒耐药突变检测、肝功能检测、肝纤维化标志物检测和肿瘤标志物检测等。不同类型的病毒性肝炎检测指标不同。HBV感染常用血清学标志物有表面抗原(HBsAg)及其抗体(抗HBs)、e抗原(HBeAg)及其抗体(抗HBe)、核心抗体(抗HBc)。HBV抗原阳性表示存在HBV感染,并有不同程度的HBV复制。研究显示,HBsAg定量检测预示价值高、适合作为治疗早期监控指标,对慢性HBV患者干扰素/核苷(酸)类似物(NAs)的治疗进行有效监控。血清HBV DNA检测主要用于诊断、评估病毒复制状态、决定是否开始抗病毒治疗及抗病毒治疗效果监测。
《2015慢性乙型肝炎防治指南》推荐HBeAg阳性患者NAs治疗总疗程建议至少4年,在达到HBV DNA低于检测下限、丙氨酸转氨酶恢复正常、HBeAg血清学转换后,再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查一次)仍保持不变者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发;对于HBeAg阴性患者,推荐NAs治疗达到HBsAg消失且HBV DNA检测不到,再巩固治疗1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变时,可考虑停药。不论患者在抗病毒治疗过程中是否获得应答,在停药后3个月内应每月检测1次肝功能、HBV 血清学标志物及HBV DNA,之后每3个月检测1次肝功能、HBV 血清学标志物及HBV DNA。谢青教授强调,抗病毒治疗监测时需使用检测下限达到<20 U/ml的高灵敏检测方法。高灵敏HBV DNA检测能准确指导临床治疗,是NAs治疗的关键决策依据。高灵敏HBV DNA检测联合HBsAg定量检测能帮助判断肝纤维化、肝硬化患者启动抗病毒治疗时机;24周准确反映病毒学应答,预测远期疗效;早期发现病毒学突破,根据病毒应答调整治疗方案;准确判定治疗终点,选择合适的停药时机。
根据国家卫计委2014年发布的《丙型病毒性肝炎筛查及管理》,丙型病毒性肝炎(HCV)感染高危人群应及早进行筛查。HCV感染的实验室筛查和诊断策略应率先行抗HCV抗体检测。抗HCV抗体检测结果为阳性时,应进行HCV RNA检测定性确认;抗HCV抗体检测结果为阴性时,因窗口期原因,不能排除HCV感染。临床高度怀疑HCV感染时需进行HCV RNA检测确认,如HCV RNA低于检测下限,3个月后复测,仍低于检测下限可考虑为既往感染。HCV核心抗原可在HCV RNA检测无法进行时作为替代确认试验,但需注意其检测敏感性低于HCV RNA检测。
谢青教授指出,单纯提高疗效并不能从根本改善防控现状,提高HCV筛查率和治疗率仍是当前工作重点。此外,HCV抗病毒治疗监测时需使用检测下限<15 U/ml的高敏感检测方法。随着医疗技术的进步,临床免疫检测技术发展迅速,从过去的血凝检测、酶联免疫吸附试验(ELISA)到现在的化学发光技术(CLIA)包括电化学发光技术(ECLIA),检测效率、灵敏度和特异性都有非常大的提升。潘柏申教授指出,优秀的检测平台和检测方法可帮助临床医生尽早诊断、准确了解疾病相关信息,从而对患者的后续治疗、用药安全和临床结局产生重大的积极影响,助力精准治疗。
来源:生物谷
(责任编辑:刘洁 魏孟琳)