盐酸沙格雷酯在下肢动脉硬化闭塞症中的应用研究

张崔斌，李宝刚，罗海林，林 瑶，何春水

（成都中医药大学，四川 成都 610075）

下肢动脉硬化闭塞症是脂质斑块聚集于管腔内，诱发血栓形成，引起狭窄和闭塞，致下肢供血不足，出现肢体缺血疼痛、营养障碍、皮色皮温改变及溃疡坏疽等病变的一类疾病。抗凝、抗血小板、扩血管及溶栓药物的应用在该病发展过程中起着积极的防治作用。盐酸沙格雷酯（安步乐克，Sarpogrelate hydrochloride）通过抑制抗血小板聚集，防治病变血管收缩，血流循环得到改善，以缓解远端肢体缺血症状，在下肢动脉硬化闭塞症患者中广泛应用。

1 早期预防中的应用

下肢动脉硬化闭塞早期可表现为运动后患肢出现疼痛、疲乏、沉重、麻木等不适，停止运动或休息后可缓解。若早期就诊，采取相关措施（规律运动、危险因素控制和药物干预），多数患者的症状会逐渐稳定或改善。张瑞鹏[2]等学者比较了163例肢体慢性缺血性疾病患者口服安步乐克3个月前后的临床症状和踝肱指数，跛行距离[（200-300）米vs（500-800）米]及踝肱指数（0.7-0.9vs0.8-0.9），均有不同程度的提高。

2 术后治疗中的应用

下肢动脉硬化闭塞症的保守治疗效果往往不显，常需手术治疗，方法主要有动脉旁路术、内膜剥脱术、血管腔内成形术等。近些年，介入手术因其微创、恢复快等优势逐渐得到认可，使得腔内球囊扩张成形术、支架植入术等成为治疗动脉闭塞的首选方案。为避免发生管腔内再次阻塞的问题，需要患者长期服用抗凝、抗血小板和扩血管药物。王鑫[3]等人对52例因LEAD而行支架植入术的患者进行临床对照试验，结果显示使用安步乐克治疗的试验组总有效率（84.6%）显著高于对照组（57.7%）。邵庄[4]等人将46例行球囊扩张成形术的2型糖尿病合并重症下肢缺血的患者分为拜阿司匹林治疗的对照组和拜阿司匹林与安步乐克联合应用的治疗组，比较治疗前后两组溃疡愈合、疼痛缓解及血管畅通状况，提示间歇性跛行、疼痛及溃疡愈合等方面明显改善。刘睿[5]等人通过对照100例采用膝下动脉腔内治疗成功的LEAD患者，显示试验组（阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷、盐酸沙格雷酯）术后6个月间歇性跛行发生率为4.3%，低于对照组（阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷）的14.3%。

3 药理效应的探讨

相关研究表明，血液循环系统中，血管内皮细胞受损后，血流中的血小板向该处黏着、聚集，并释放出5-羟色胺（5-HT），经血管平滑肌细胞膜和血小板上的5-HT受体介导，使血小板在受损部位进一步聚集，引起局部血管收缩，血供减少，5-HT的介导作用在这一过程中起着重要作用[6]。盐酸沙格雷酯通过抑制5-HT，发挥重要的生物学效应，其药理作用主要包括（1）抑制血小板聚集，特异性结合血小板表面5-HT受体，减少5-HT对血小板的介导作用，避免血小板活化、聚集；（2）减少血管收缩的发生，通过抑制血小板聚集引起的管腔收缩反应；（3）抑制内膜的增生，通过结合血管平滑肌细胞5-HT2受体，消除了5-羟色胺对平滑肌细胞诱导增殖的作用。此外，尚有研究表明其可以抗血栓形成[7]。安步乐克通过其特有的药理效应改善动脉供血，缓解不适，其对侧枝循环的改善亦可缓解患肢的冷感、静息痛、溃疡等症状。狭窄或闭塞的动脉再扩张，亦可以提高经皮血氧分压，同时进一步使血管舒张，达成良性循环。

4 不良反应

安步乐克特异性的与5-HT2受体结合，而与其他受体（5-HT1、5-HT3、5-HT4）结合受限，基本避免了药物的不良反应。临床中发现安步乐克的副作用主要有出血[8]、皮肤过敏反应、胃肠道不适，大部分症状较轻微。陈洁[9]等学者研究组中，服药1年仅出现1例出血事件（2.5%）。岩隗裕明[10]等人研究发现盐酸沙格雷酯对心率、心肌细胞损伤、血压大幅度搏动等没有影响。

5 小 结

本研究结合国内外的报道发现，盐酸沙格雷酯通过抗血小板聚集、扩张血管等药理效应，可用于LEAD的早期预防及术后治疗过程中。但仍需要进行大规模、长期的临床对照试验来明确盐酸沙格雷酯的安全性问题。

[1]宋晓华,庄舜玖,等.盐酸沙格雷酯治疗下肢动脉硬化闭塞症的疗效[J].药学服务与研究,2002,2(2),97-98.

[2]张瑞鹏,张卫华,等.盐酸沙格雷酯早期干预治疗周围动脉疾病的疗效评价[J].中国血管外科杂志(电子版),2012,4(3),176-177.

[3]王 鑫,周 瑜,等.盐酸沙格雷酯治疗下肢动脉硬化闭塞症支架植入术后的疗效观察[J].北京五洲心血管病研讨会.

[4]邵 庄,顾洪斌,等.盐酸沙格雷酯对糖尿病伴膝下动脉病变球囊扩张成形术后疗效的影响[J].心肺血管病杂志,2013,32(1):16-19.

[5]刘 睿,史 南,等.盐酸沙格雷酯对动脉硬化闭塞症膝下动脉腔内治疗术后后续治疗的疗效及安全性探讨[J].河南医学,2015,26(2):172-174.

[6]何 涛.沙格雷酯对膝下重症肢体缺血介入治疗术后疗效的影响,学位论文,河北医科大学,2015(学位年度).

[7]王佐广,彭晓云,等.盐酸沙格雷酯对血管系统作用的研究进展[J].中国新药杂志,2015,14(4):487-490.

[8]高 伟,王 芳,等.盐酸沙格雷酯治疗周围动脉疾病疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2012,12(3):341-346.

[9]陈 洁,叶志东,等.盐酸沙格雷酯用于股腘动脉长段闭塞介入治疗效果及安全性分析[J].心肺血管杂志,2013,32(1):7-9.

[10]岩隈裕明,末永隆一郎,等.沙格雷酯与西洛他唑对慢性动脉闭塞症患者心率、心电图及血压影响的对照研究,会议论文,2009年中华医学会第六届全国血栓会,2009年度.