酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人轻度认知功能障碍的影响

张建强，高红安，宋程光，曹 群，李 莉

酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人轻度认知功能障碍的影响

张建强，高红安，宋程光，曹 群，李 莉

目的 探讨酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人轻度认知功能障碍的影响。方法 收集我院就诊或住院治疗的74例阿尔茨海默病病人，随机分为试验组和对照组，每组37例。对照组应用盐酸多奈哌齐片治疗；试验组在对照组基础上给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊，连续治疗6个月。治疗后对简易智能状态量表(mini-mantal state examination MMSE)评分、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)评分、蒙特利尔认知功能测量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评分以及不良反应发生率进行检测。结果 与治疗前相比，治疗后两组MMSE评分、MoCA评分水平均升高(P<0.05)，ADL评分水平下降(P<0.05)；与对照组相比，试验组MMSE评分、MoCA评分水平较高(P<0.05)，ADL评分水平较低(P<0.05)，不良反应发生率较低(P<0.05)。结论 酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人MMSE评分、ADL评分、MoCA评分水平有影响，可改善病人认知功能障碍情况。

阿尔茨海默症；酒石酸卡巴拉汀；盐酸多奈哌齐；轻度认知功能障碍

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以大脑皮层颞叶以及额叶发生萎缩为特征的中枢神经系统退行性病变，已成为老年人常见病[1]。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)指日常能力正常，但记忆损害，没有达到痴呆的老年人，被认为是正常阿尔茨海默病的过渡阶段[2]。随着轻度认知功能障碍概念的认识，其现泛指所有进行性认知功能减退的老年人，介于正常衰老和痴呆的中间状态，病情呈慢性进行性加重趋势[3]。多奈哌齐、卡巴拉汀是经美国食品药品管理局批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACh EI)[4]。多奈哌齐具有高度选择性，且长效，能够选择性地抑制乙酰胆碱(ACH)水解而增加其水平，可增加乙酰胆碱的水平，在识别功能的正常发挥中起到了重要作用，对学习与记忆能力的提高也有一定的作用。

卡巴拉汀的作用时间较长，能够模拟乙酰胆碱作为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，ACHE)的底物与酶结合，胆碱能神经元的损失导致阿尔茨海默病病人脑中乙酰胆碱酯酶活性降低，乙酰胆碱酯酶活性升高，二者相互制约共同调节乙酰胆碱水平。本试验观察阿尔茨海默病病人的认知功能改变，探讨酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年5月—2014年12月于我院就诊或住院治疗的74例阿尔茨海默症病人，根据就诊先后顺序分为试验组和对照组，每组37例。试验组年龄(68.54±1.24)岁，男性19例，女性18例；对照组年龄(69.11±1.16)岁，男性21例，女性16例。所有病人符合美国《精神疾病诊断和统计手册》阿尔茨海默病的诊断标准。两组一般资料具有可比性。

1.2 纳入标准 符合阿尔茨海默病轻度认知功能障碍的临床诊断标准，经头CT/MRI检查显示脑萎缩，无脑器质性病变；年龄60岁～85岁，均为小学以上文化，文化程度相近，病程超过 6 个月，所有病人同意进行试验措施，并由病人或家属签署知情同意书。1.3 排除标准 年龄60岁以下，85岁以上；血管性痴呆以及精神病、癫痫；有脑血管疾病史；颅内肿瘤，严重的听力、视力及言语功能障碍不能完成试验的病人；严重心肝肾功能不全；泌尿系梗阻；试验用药禁忌证或对试验用药过敏者，排除不愿接受试验措施或中途退出者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 两组入院后均给予相应治疗，对照组给予盐酸多奈哌齐片(国药准字H20030472，江苏豪森药业股份有限公司)5 mg，1次/日，根据情况，可将剂量增至每次10 mg；试验组在对照组的基础上给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊(Novartis Farmaceutica S.A.国药准字H20130080)，起始剂量为每次1.5 mg，2次/日，并根据病人情况，可增加剂量至每次3 mg，每次4.5 mg，直至每次6 mg。连续治疗6个月。

1.4.2 简易智能状态量表(MMSE)评分检测 量表共分为19个小项目，采用交谈和观察相结合的方法，对病人的定向力、记忆力、回忆和语言等功能进行检测，27分～30分为正常，病人分数越低认知受损越重。

1.4.3 日常生活能力量表(ADL)评分检测 采用交谈和观察方法对病人的日常自理和生活能力进行检测，包括躯体生活能力和日常生活能力，总分最低为14分，为完全正常，最高56分，分数越高，日常资历和生活能力越差。

1.4.4 蒙特利尔认知功能测量表(MoCA)评分检测 MoCA评分包括注意力、记忆力、定向力、执行功能、语言、抽象思维、计算等，总分为30分，26分以上为正常。分数越低，病人的认知功能越低。

1.4.5 不良反应观察 治疗后对病人恶心、呕吐、头晕、腹泻、食欲不振等不良反应的发生率进行统计检测。

2 结 果

2.1 两组MMSE评分 治疗后，两组MMSE评分与治疗前相比均升高(P<0.05)；与对照组相比，试验组MMSE评分水平较高(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后MMSE评分比较(±s) 分

2.2 两组ADL评分比较 与治疗前相比，两组 ADL评分治疗后均降低(P<0.05)；与对照组相比，试验组 ADL评分水平较低(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后ADL评分比较(±s) 分

2.3 两组治疗前后MoCA评分比较 与治疗前相比两组MoCA评分均升高(P<0.05)；与对照组相比，试验组MoCA评分水平较高(P<0.05)。详见表3 。

表3 两组治疗前后MoCA评分比较(±s) 分

2.4 两组副作用发生情况 与对照组相比，试验组副作用发生率较低(P<0.05)。详见表4。

表4 两组副作用发生率比较(±s) 例(%)

3 讨 论

老年痴呆症由进行性的大脑皮层功能紊乱引起，表现为记忆、思维以及言语等多方面的改变，是老年人群中常见且比较严重的疾病。据统计老年痴呆症是引起老年人死亡的第4大病因[5]。阿尔茨海默病是临床常见的老年痴呆症的一种，以进行性的认知功能障碍以及行为损害为只要的临床特征[6]。胆碱能损伤学说是目前阿尔茨海默病的发病病机制中较为公认的一种学说。有研究证实[7]，阿尔茨海默病病人的脑皮质、基底节等部位发生损伤，进而导致胆碱能传导通路受到损害，胆碱能神经元发生变性甚至死亡，乙酰胆碱的合成减少。轻度认知功能障碍随年龄的增长病人发病率逐渐升高，且病程长，临床治疗效果不理想，随着病情的深入逐步丧失独立生活能力，直至卧床不起，同时给家庭及社会带来了严重的负担。我国的轻度认知障碍的发病率约为8.1%。轻度认知障碍病人在临床上现为记忆力、注意力、语言以及执行功能的减退[8]。有研究证实[9]，阿尔茨海默病病人认知的恶化也与大脑中胆碱能神经元的损失以及乙酰胆碱水平的降低关系密切。

乙酰胆碱与学习、记忆关系密切的调节型神经递质。因此有研究表明[10]，增加脑组织中乙酰胆碱水平是治疗阿尔茨海默病的重要靶点。乙酰胆碱酯酶能够降解乙酰胆碱，乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前已经证实的治疗认知障碍的有效药物。因此乙酰胆碱酶抑制剂对于治疗阿尔茨海默病具有较好的疗效。临床已有报道，应用多奈哌齐、卡巴拉汀能够改善阿尔茨海默病症状[11]。本试验结果表明：治疗后病人的MMSE评分、MoCA评分水平均升高，试验组评分较高。MMSE是目前广泛应用认知筛查量表，具有较高的敏感度和特异度，但其易受教育等因素影响，MoCA涉及的认知功能项目较多，且研究表明[12]，MoCA对于轻度认知障碍的敏感度高。本试验将二者结合对病人的认知功能进行综合评定。ADL量表是对病人的日常生活能力进行检测，治疗后两组ADL评分水平均降低，其中试验组ADL评分水平较低。盐酸多奈哌齐能够抑制乙酰胆碱的降解，提高大脑皮质和基底节神经中乙酰胆碱浓度，提高神经传导功能，增强大脑信息的传递，提高记忆脑区的神经传导功能，改善大脑的学习、记忆功能且在服用后能够快速达到峰值，并以后保持相对平稳，因此广泛应用于临床[13]。卡巴拉汀对基底核、海马和额叶以及颞叶的乙酰胆碱酯酶的抑制作用较强，而这是多奈哌齐不具备的[14]。因此，在改善认知功能方面，卡巴拉汀的临床效果较好。

本试验通过探讨酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默症病人轻度认知功能障碍的影响，证实了酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐能够影响阿尔茨海默病病人MMSE评分、ADL评分、MoCA评分水平，改善病人知功能障碍情况。

[1] 张驰豪， 张鹏，戚双双，等.促神经元发生作为Alzheimer病治疗新策略的研究进展[J].神经解剖学杂志，2014，30(1)：124-128.

[2] 郭艳娥， 张熙，周波，等.基于体素的形态测量学在阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍研究中的应用[J].现代生物医学进展，2014，14(14)：2779-2782.

[3] 曾健，第五永长.血管性非痴呆认知功能损害的中西医研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(1)：99-102.

[4] 张莉峰.卡巴拉汀与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效分析[J].重庆医学，2016，45(4)：542-544.

[5] 张越颖.分型论治老年痴呆症[J].中国临床医生杂志，2015，43(1)：91-93.

[6] 刘艺丽，胡为民.阿尔兹海默病的治疗进展[J].中国药物与临床，2014，14(1)：56-60.

[7] 应侠，吴振，雷严，等.阿尔茨海默病的发病机制及治疗药物研究进展[J].中国药房，2014，25(33)：3152-3155.

[8] 邓莉，王今朝，杨莉，等.胆碱转运体与阿尔茨海默病[J].生物化学与生物物理进展，2014，41(12)：1207-1213.

[9] 邓增山，彭志锋.盐酸美金刚联合维生素D对阿尔茨海默病患者认知功能的影响[J].中国药物与临床，2016，16(6)：881-883.

[10] 孙春红，邹峥嵘.植物来源的生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展[J].中草药，2014，45(21)：3172-3184.

[11] 李梦秋，张文武，陈涛，等.阿尔茨海默病药物治疗临床证据评价[J].中国现代神经疾病杂志，2014，14(3)：192-197.

[12] 高欣， 邹晨双，段春波，等.蒙特利尔认知评估量表在北京社区老年人遗忘型轻度认知障碍筛查中的应用[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21(4)：250-253.

[13] 范丽伟.丙戊酸镁缓释片联合盐酸多奈哌齐胶囊改善老年性痴呆患者认知行为的疗效观察[J].成都中医药大学学报，2014，34(2)：85-86.

[14] 邵自强，刘尊敬，汪仁斌，等.乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的效果分析[J].中国临床保健杂志，2015，18(5)：452-456.

(本文编辑王雅洁)

辽宁省本溪市中心医院(辽宁本溪 117000)，E-mail：hlh19731973@163.com

引用信息：张建强，高红安，宋程光，等.酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人轻度认知功能障碍的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：368-370.

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.033

1672-1349(2017)03-0368-03

2016-08-26)