稳消Ⅲ号方对颈动脉粥样硬化伴失眠的疗效观察

孟胜喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛

稳消Ⅲ号方对颈动脉粥样硬化伴失眠的疗效观察

孟胜喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛

目的 观察稳消Ⅲ号方对颈动脉粥样硬化(CAS)伴失眠病人的临床疗效观察。方法 收集2014年12月—2015年6月于上海市第六人民医院中医科就诊的CAS伴失眠病人158例，按随机数字表法分为观察组与对照组。其中未能按规定服药者3例，自行退出者2例，最终完成研究153例。观察组(77例)给予稳消Ⅲ号方治疗，对照组(76例)给予地西泮治疗，疗程均为4周。以睡眠障碍评定量表(SDRS)评分评价临床疗效，匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评价病人的睡眠质量，不良反应量表(TESS)对治疗后出现的不良反应进行评价。 结果 与对照组比较，观察组的SDRS评分下降更明显(P<0.01)。观察组总有效率为85.71%，对照组有效率为71.05%，两组比较异具有统计学意义(P<0.05)。两组减分差比较，差异也有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为85.71%，而对照组有效率为71.05%，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，在睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、安眠药物、日间功能及总分改善方面，观察组均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。在行为毒性、自主神经系统、其它及总分方面，观察组明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 稳消Ⅲ号方可改善CAS伴失眠病人的睡眠质量，疗效显著且安全性较高。

失眠；颈动脉粥样硬化；稳消Ⅲ号方；地西泮；匹兹堡睡眠质量指数量表；不良反应

失眠可能是动脉粥样硬化的一个早期诱因[1]。颈动脉粥样硬化(carotid artery atherosclerosis，CAS)与短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、冠心病等心脑血管疾病的发病存在密切联系，CAS是导致缺血性脑梗死的主要原因，其主要症状之一为失眠(约占62.4%)[2]，而长期失眠可明显增加缺血性卒中的风险[3]。本研究探讨稳消Ⅲ号方对CAS伴失眠病人的临床疗效及其安全性评价。

1 资料与方法

1.1 临床资料 病例来自2014年12月—2016年6月上海市第六人民医院中医科就诊的CAS伴失眠病人，共174例，按随机数字表法分为观察组与对照组。排除不符合纳入标准者16例、未能按规定服药者3例、自行要求退出者2例，最终153例完成临床研究。观察组77例，对照组76例；男82例，女71例；年龄40岁～70岁(54岁±15岁)。两组年龄、性别、吸烟、饮酒、学历、生活工作压力、日常锻炼频度等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准 失眠症诊断参照《中国精神障碍分类与诊断标准·第3版(CCMD 3)》标准[4]。颈动脉粥样硬化斑块诊断标准为：颈动脉内膜—中层厚度(IMT)≥1.0 mm为颈动脉粥样硬化；IMT≥1.5 mm 并突向管腔视为粥样硬化斑块形成[5]。吸烟史：吸烟>10支/日，持续5年以上；饮酒史：饮酒精量>50 g/d，持续5年以上。

生活工作压力分级，轻度：未感觉压力或偶尔感觉压力，不影响睡眠及情绪；中度：经常感觉压力，影响睡眠和情绪；重度：经常感觉严重压力，严重影响睡眠和情绪。日常锻炼频度分级，无：几乎不锻炼；偶尔：锻炼(1～2)次/月，每次不少于30 min；经常：锻炼不少于3次/周，每次不少于30 min/次[6]。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合颈动脉粥样硬化斑块超声诊断标准(血管超声诊断颈动脉狭窄率<70%)；②匹兹堡睡眠质量指数表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)评分[7]≥7分；③年龄40岁～70岁；④ 入组前1 月内未接受其他镇静催眠药物治疗。排除标准：①血管超声诊断颈动脉狭窄率≥70% ；②过敏体质或对多种药物过敏者；③合并有肝、肾、血液、内分泌等系统严重原发性疾病及精神疾病；④病情危重，难以对本次治疗进行客观疗效判定；⑤年龄小于40岁或大于70岁者。

1.4 退出标准 ①未按规定实施干预措施，无法判定疗效；②资料不全无法判定疗效、安全性；③严重不良反应(纳入不良反应统计)、并发症，特殊生理变化等，难以继续治疗；④使用影响疗效药物。退出/脱落病例按退出/脱落时疗效纳入疗效判定。

1.5 方法 观察组：给予稳消Ⅲ号方，方药组成：肉苁蓉10 g，益智仁10 g，地龙5 g，丹参10 g，益智仁10 g，郁金15 g。并随症加减，1剂/日，由上海市第六人民医院中药房外送统一煎汤剂300 mL左右，分早、晚两次顿服。疗程为4周。对照组：给予地西泮片(上海信谊药业有限公司，批号：14160301)每次2.5 mg，1次/日，每晚睡前服。疗程为4周。

1.6 观察指标 采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)：该量表由 19 项自评和 5 项他评条目组成，其中第 19 项自评条目和5项他评条目不计分，所有条目分为主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物应用和日间功能障碍等7个成分。每个成分的评分从(0～3 )计分，累计分值即为睡眠质量总分，分值越高，表明睡眠质量越差。PSQI总分在(0～21)分，得分越高表明睡眠质量越差[8]。

1.7 疗效评定标准 治疗前、服药后4周分别进行睡眠障碍评定量表(SDRS)测评。采集睡眠参数：①总卧床时间：熄灯上床至开灯起床时间减去夜间离床时间；②总睡眠时间：睡眠开始到结束的时间减去中途觉醒时间；③睡眠潜伏期：从关灯上床到出现任何睡眠分期的时间间隔；④睡眠效率：总睡眠时间占总卧床时间的百分比。评价疗效指标依据SDRS评分在治疗前后的减分率。 治愈：减分率≥80%，睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6 h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；显效：减分率为50%～79%，睡眠总时数较前增加3 h以上；有效：减分率为30%～49%为，睡眠总时数较前有所增加，但增加不足3 h；无效：减分率<30%，睡眠总时数较前无改善 。

1.8 安全性评价 治疗前和治疗4周末进行血尿常规、凝血常规、肝肾功能、电解质、心电图等指标的检测。TESS(Treatment emergent symptoms scale)量表[9]观测两组药物干预后出现的不良反应。TESS量表包括严重程度栏、处理栏的单项分和总分，以及总评的单项分，症状按系统分为行为毒性、化验异常、神经系症状、自主神经症状、心血管系症状和其他症状等6类，分别予以统计。

2 结 果

2.1 两组治疗前后SDRS评分比较 与治疗前比较，两组治疗后SDRS评分均下降(P<0.05或P<0.01)；与对照组比较，观察组的SDRS评分下降得更明显(P<0.01)，两组减分差比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后SDRS评分比较(±s)

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为85.71%，对照组有效率为71.05%，两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较

2.3 两组睡眠质量比较 治疗前两组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱、安眠药物、日间功能及总分的差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比较，治疗后观察组的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱、安眠药物、日间功能及总分明显改善(P<0.05或P<0.01)，治疗后对照组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间也有改善(P<0.05)；与对照组比较，观察组睡眠质量、睡眠效率、安眠药物、日间功能及总分的改善显著(P<0.05或P<0.01)。详见表4。

表4 两组匹兹堡睡眠质量指数评分比较(±s) 分

2.4 TESS评分比较 治疗中出现的不良反应以嗜睡、口干、便秘、头痛为主。观察组便秘2例，口干2例，头痛3例。对照组情感抑郁5例。嗜睡18例，口干16例，便秘8例，食欲减退1例，头痛10例。密切观察病人病情变化，均未行特殊治疗，症状自行缓解。两组治疗前后血尿粪常规、凝血常规、肝肾功能、电解质、心电图等指标均无明显变化。治疗后与对照组比较，观察组行为毒性、自主神经系统及其他方面评分明显下降(P<0.05)。观察组和对照组TESS总分分别为(0.19±0.05)分和(1.42±0.35)分，两者差异有统计学意义(P<0.01)。详见表5。

表5 两组治疗后不良反应量表评分比较(±s) 分

3 讨 论

失眠严重影响病人的生活质量、身心健康及神经功能康复，还会加重脑卒中等脑血管病的危险因素如高血压、糖尿病等疾病的症状，甚至诱发脑梗死或脑出血的再发[10]。CAS病人常常伴有失眠，失眠可以导致个体躯体、心理、社会功能等全方位的损害，苁而影响个体的生活质量。长期失眠可影响病人的治疗，并可成为急性脑血管事件的重要危险因素。

目前临床上对失眠的治疗主要以使用地西泮等苯二氮卓类药物为主，但长期应用可导致神经精神系统不良反应、药物依赖和药源性失眠等，停药时还会产生反跳性失眠和梦魇等。同时，使用此类药物往往难以顾及病人自身情况而有针对性地个体化治疗。

稳消Ⅲ号方中肉苁蓉有补肾壮阳，填精补髓之功，为君药。地龙有具有清热、熄风、定惊之效，可用于顽固性失眠的治疗，其镇静催眠的活性部位为乙酸乙酯部位、氯仿部位和水提取部位[11]。丹参可以活血安神、清心除烦，其水溶性有效成分丹参素与原儿茶醛在活血方面有扩张血管、加速血流量、改善微循环、增强组织新陈代谢的作用；化解积血块，使聚集的血细胞发生解聚，促进纤维蛋白溶解；增加相应脊髓节段的血液循环，改善大脑的供氧和营养代谢，调节自主神经功能紊乱，减轻肌肉痉挛，改善睡眠质量[12]。地龙、丹参共为臣药。郁金可行气解郁、活血化痰，其主要有效成分之一郁金二酮可以显著延长家猫的各期睡眠，包括慢波睡眠Ⅰ期、慢波睡眠Ⅱ期(SWS Ⅱ)和快动眼睡眠(REM)，尤其对SWS Ⅱ、REM期睡眠的作用显著，具有明显的中枢神经抑制作用[13]。益智仁可以益肾补肾，其水提物具有一定的镇静安眠作用[14]。二者共为佐使。五药相伍，共同发挥补肾益髓、镇静催眠之效。前期研究发现，稳消Ⅲ号方对于CAS及其斑块等均具有良好的作用[15-17]。

本研究结果表明，稳消Ⅲ号方具有镇静催眠作用，在改善CAS病人的睡眠质量方面疗效显著，尤其是在睡眠质量、睡眠效率、安眠药物和日间功能方面明显优于对照组(地西泮)。在药物不良反应监测中发现，观察组安全性明显优于对照组(地西泮)。中药复方稳消Ⅲ号方可以显著改善CAS伴失眠病人的睡眠质量，且安全性较高。

[1] Qin B，Deng Y.Overexpression of circadian clock protein cryptochrome (CRY) 1 alleviates sleep deprivation-induced vascular inflammation in a mouse model[J].Immunol Lett，2015，163(1)：76-83．

[2] 王秋风.颈动脉粥样硬化中医证候特点及其与生存质量相关性评价[D].中国中医科学院，2010.

[3] Chen YK，Lu JY，Mok VC，et al．Clinical and radiologic correlates of insom nia sym ptom s in ischem ic stroke patients[J]．Int J Geriatr Psychiatry，2011，26(5)：451-457．

[4] 中华医学会精神科分会中国精神障碍分类与诊断标准·第3版(CCMD-3)[M].济南：山东科学技术出版社，1999：118-119.

[5] 中国医师协会超声医师分会血管和浅表器官超声检查指南[M].北京：人民军医出版社，2011：23-28.

[6] 华扬，陶昀璐，李梅，等.多中心超声筛查中国卒中高危人群颈动脉粥样硬化性病变结果的初步分析[J].中国脑血管病杂志，2014，11(12)：617-623.

[7] 张作记.行为医学量表手册[M].北京：中华医学电子音像出版社，2005：292-294.

[8] 路桃影，李艳，夏萍，等.匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析[J].重庆医学，2014，1(43)：260-263.

[9] 沈渔邨.精神病学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，1980：206.

[10] 游国雄.脑血管病与失眠和睡眠呼吸障碍[J].中华老年心脑血管病杂志，2003，5(4)：221-223.

[11] 周园，王涛，周玖瑶.地龙不同提取部位镇静催眠、抗惊厥作用的研究[J].中药材，2010，33(7)：1146-1148.

[12] 欧阳辉，王玉苹，贾艳滨.直流电导入丹参注射液治疗颈性失眠的疗效观察[J].南方医科大学学报，2010，30(5)：1171-1173.

[13] 洪谦，孙兵，郑开俊，等.郁金二酮对家猫睡眠节律电活动的调制作用[J].中草药，1994，25(8)：423-424.

[14] 林耕，郭屹，斯建勇，等.益智仁水提物的镇静催眠作用及对大鼠学习记忆影响的实验研究[J].中国中医药资讯，2011，3(10)：34-35.

[15] Huo Qingping，Liang Fang，Li Jinpu，et al.Effects of Wenxiao Decoction (稳消方) on the expression of interleukin-6，intercellular adhesion molecular-1 and monocyte chemoattractant protein-1 in experimental atherosclerotic rabbits[J].Chin J Integr Med，2014，20(6)：445-449.

[16] 黄侃，霍清萍，王宇新，等.稳消方干预颈动脉粥样硬化斑块临床研究[J].中国中医药信息杂志，2013，20(8)：15-18.

[17] 孟胜喜，霍清萍，梁芳，等.稳消Ⅲ号方联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(16)：1882-1885.

(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Wenxia Sanhao decoction in the Treatment of carotid atherosclerosis patients with insomnia

Meng Shengxi，Huo Qingping，Wang Bing，Peng Wenbo，Wang Yuxin，Liang Fang，Wang Tianzhan

Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital，Shanghai 200233，China

Objective To investigate clinical efficacy of Wenxia Sanhao decoction (WSD) in the treatment of carotid atherosclerosis (CAS) patients with insomnia. Methods One hundred and fifty-eight patients from department of Traditional Chinese Medicine，Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital，December 2014 to June 2016，were randomized into observation group and control group.Three patients who failed to take the prescribed medication and two patients who withdrew from the treatment were excluded.Finally，153 cases finished the research.The patients were treated with WSD in observation group，and diazepam in control group for four weeks.The sleeping quality was assessed by sleep dysfunction rating scale (SDRS) and Pittsburgh sleep quality index (PSQI).The adverse reactions were assessed by the treatment emergent symptoms scale (TESS).Results There were significant differences in SDRS scores，clinical curative effect，sleep quality，time of falling asleep，sleeping elficiency，sleeping pills，daytime function and total score between observation group and control group (P<0.05 or P<0.01).The total clinical effective rate was 85.71% in observation group，which was significantly higher than that in control group(71.05%，P<0.05).The behavioral toxicity，autonomic nervous system，others，and total scores in observation group were lower than those in control group.There were significant dilferences between the two groups (P<0.05 or P<0.01). Conclusion WSD may improve the sleep quality of CAS patients with insomnia.

insomnia；carotid atherosclerosis； Wenxia Sanhao decoction；diazepam；Pittsburgh sleep quality index；adverse reaction

上海市科委中医类引导项目(No.15401933300)；上海市卫计委项目(No.YSNXD-YL-YSZK013)

上海交通大学附属第六人民医院(上海200233)，E-mail ：mengsx163@163.com

霍清萍：E-mail：Huoqingping005@163.com

R749.7 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.008

1672-1349(2017)03-0285-05

2016-10-07)

引用信息：孟胜喜，霍清萍，王兵，等.稳消Ⅲ号方对颈动脉粥样硬化伴失眠的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：285-289.