新生儿缺氧缺血性脑病与血管内皮生长因子水平的临床分析

朱娟++朱苏月++乔继冰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.32.004

[摘要] 目的 分析新生兒缺氧缺血性脑病（HIE）与血管内皮生长因子水平的相关性。方法 将符合纳入标准的2015年1月—2016年1月期间进入该院的60例HIE足月新生儿作为实验组，将无神经系统疾病的60名足月新生儿作为对照组，比较两组在出生后24 h、7 d、10 d血浆内皮生长因素、神经元特异性烯醇化酶，比较两组出生后脑脊液内皮生长因子、神经元特异性烯醇化酶。结果 实验组的NSE值在24 h、7 d、10 d分别为（19.43±7.03）、（15.06±3.01）、（10.97±2.59），明显高于对照组在24 h、7 d、10 d的NSE值（9.38±2.05）、（9.29±2.25）、（9.33±2.17），实验组的VEGF值在24 h、7 d、10 d分别为（591.34±60.42）ng/L、（488.54±49.89）ng/L、（449.24±67.37）ng/L，明显高于对照组在24 h、7 d、10 d的VEGF值（268.51±16.94）ng/L、（270.33±17.84）ng/L、（269.59±18.43）ng/L。对脑脊液的VEGF、NSE进行对比发现，实验组分别为（14.08±0.78）ng/L、（19.33±4.98）明显高于对照组（10.03±1.26）ng/L、（10.98±2.73），差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 血管内皮生长因子能够作为新生儿HIE疾病的诊断、预后判断的重要指标。

[关键词] 新生儿缺氧缺血性脑病；血管内皮生长因子水平；相关性

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）11（b）-0004-04

Clinical Analysis of Neonatal Hypoxic-ischemic Encephalopathy and Vascular Endothelial Growth Factor Levels

ZHU Juan， ZHU Su-yue ，QIAO Ji-bing

Department of Pediatrics， Nanjing Gulou Hospital Group Suqian People's Hospital， Suqian， Jiangsu Province ，223800 China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between the level of vascular endothelial growth factor （HIE） and hypoxic ischemic encephalopathy （VEGF）. Methods Met the inclusion criteria into my hospital in January 2015 to January 2016 during the 60 cases of HIE in term newborns as the experimental group， 60 cases of full-term newborns without neurologic disorders as a control group， two groups were compared after birth 24 h， 7 d， 10 d plasma endothelial growth factor， neuron-specific enolase， cerebrospinal fluid after birth were compared endothelial growth factor， neuron-specific enolase. Results NSE value of the experimental group at 24 h， 7 d， 10 d， respectively （19.43 ± 7.03）， （15.06 ± 3.01）， （10.97 ± 2.59）， was significantly higher that control group in 24 h， NSE value 7 d， 10 d of （9.38 ± 2.05），（9.29 ± 2.25）， （9.33 ± 2.17）， VEGF value of the experimental group at 24 h， 7 d， 10 d， respectively （591.34 ± 60.42）ng/L， （488.54 ± 49.89）ng/L， （449.24 ± 67.37）ng/L， significantly higher than control group in the 24 h， 7 d， 10 d of VEGF values （268.51 ± 16.94）ng/L， （270.33 ± 17.84）ng/L， （269.59 ± 18.43）ng/L. CSF of VEGF， NSE comparison found that the experimental group were （14.08 ± 0.78）ng/L， （19.33 ± 4.98） was significantly higher than control group（10.03 ± 1.26）ng/L， （10.98 ± 2.73）， there are significant differences were statistically significant （P <0.01）. Conclusion Vascular endothelial growth factor can be used as an important indicator for the diagnosis and prognosis of HIE disease in newborn infants.

[Key words] Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy； Vascular endothelial growth factor； Correlation

缺血缺氧性脑病（HIE）在临床中最常见的就是新生儿HIE。新生儿HIE出现的原因与脐带绕颈、羊水异常等有关[1]，也可能与分娩过程以及出生后的窒息缺氧有关，主要发生在足月儿。该病发生的主要原因就是各种原因导致的脑组织缺血缺氧。新生儿HIE主要见于严重窒息的足月新生儿，也存在明显的宫内窘迫史。由于HIE会导致新生儿出现智力低下等永久性疾病，还有可能导致新生儿死亡[2]。临床中有相关研究显示早期诊断以及正确评估疾病预后有着积极意义，该次研究分析2015年1月—2016年1月进入该院的新生儿120例研究对象的血管内皮生长因子（VEGF）与神经元特异性烯醇化酶（NSE）的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集分析进入该院的新生儿HIE患儿60例作为实验组，实验组纳入标准：①符合HIE诊断标准；②患儿家属了解该次试验并签署知情同意书[3]。同期选择24例无神经系统疾病的24例足月新生儿为对照组，对照组排除标准：①严重感染患儿；②先天性畸形、遗传性疾病、颅内出血、心脏疾病以及代谢性疾病患儿[4]。实验组男34例，女26例，日龄在（18.33±3.02）d之间。对照组60例，男36例，女24例，日龄在（19.33±2.97）d之间。两组研究对象在年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均在出生24 h后进行脑脊液采集，采用常规腰椎穿刺的方式。实验组研究对象在出生后的24 h、7 d、10 d经静脉穿刺取血1 mL，于-70℃保存待测。VEGF使用双抗体夹心ELISA法检测。NSE使用酶联免疫吸附试验测定。

1.3 评价指标

分析实验组与对照组在不同时间血浆VEGF值、NSE值变化情况。对比两组脑脊液VEGF、NSE变化情况。

1.3 统计方法

应用 SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t 检验；P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组不同时间血浆VEGF值变化情况

在不同时间，实验组的HIE患儿与对照组研究对象VEGF在不同时间差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

2.2 比较两组不同时间血浆NSE值变化情况

两组在不同时间血浆NSE值差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表2。

2.3 比较两组脑脊液VEGF、NSE变化

实验组新生儿HIE腦脊液VEGF、NSE增到与对照组差异具有统计学意义（P<0.01），具体见表3。

3 讨论

HIE患儿因宫内缺血缺氧影响胎儿脑细胞的能量供给[5]，脑在缺氧情况下，糖酵解作用增加3～10倍，大量丙酮酸被还原成乳酸，细胞内酸中毒发展快且严重。糖酵解时仅产生少量ATP，由于能量来源不足，脑细胞不能维持细胞膜内外的离子浓度差[6]，K+、Mg2+、HPO4+自细胞内逸出，Na+及Ca2+进入细胞内，脑细胞的氧化代谢功能受到损害。HIE患儿会出现口唇发绀、意识障碍、癫痫发作等临床症状[7]。由于新生儿HIE不仅会造成新生儿智力低下，甚至还可能造成死亡，临床中对新生儿HIE的治疗并无完整与统一的方案。因此加强早期诊断和正确评估疾病预后十分重要。血管内皮生长因子（VEGF）在2011年2月14日，完成第一个对人体VEGF浓度的测定，为疾病的监测和健康筛查提供依据的检测试剂，“血管内皮生长因子检测试剂盒”（VEGF-KIT）获得中国政府批准。其作为血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，在临床中与缺氧缺血性疾病中的联系与研究越来越多。在该次研究中，实验组的NSE值在24 h、7 d、10 d分别为（19.43±7.03）、（15.06±3.01）、（10.97±2.59），明显高于对照组在24 h、7 d、10 d的NSE值（9.38±2.05）、（9.29±2.25）、（9.33±2.17），NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶[8]，神经内分泌肿瘤的特异性标志，如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌（70%升高），可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。正常人血清NSE水平<12.5 U/mL目前，NSE已作为小细胞肺癌重要标志物之一。有研究证实，良性肺部和脑部疾病NSE浓度略有升高（>12 ng/mL）。

在该次研究中，实验组的VEGF值在24 h、7 d、10 d分别为（591.34±60.42）ng/L、（488.54±49.89）ng/L、（449.24±67.37）ng/L，明显高于对照组在24 h、7 d、10 d的VEGF值（268.51±16.94）ng/L、（270.33±17.84）ng/L、（269.59±18.43）ng/L，由于疾病促进了中枢神经细胞的磷酸烯醇化反应，导致VEGF大量生长，在该次研究中实验组血浆中VEGF水平明显升高，进一步证实了缺氧能够诱导VEGF水平的提高。在缺氧情况下，VEGF水平有利于缓解缺氧对脑组织造成的损害，这种VEGF水平变化情况往往提示一种应激或代偿作用[9]。VEGF能够作为新生儿HIE诊断、疾病严重程度、预后判断的一个重要指标。其作为一种中枢神经系统的保护因子，在疾病发生过程中发挥出复杂的作用，这对于临床治疗提供一定依据。VEGF能够增强血管的通透性，从而改变细胞外基质，促进内皮细胞的分裂、增殖、迁移与细胞间粘附，有利于新生血管的生成与侧支循环的建立，对于保护神经元的建立有着积极作用。正常情况下VEGF无法通过血脑屏障，但是一旦脑组织受到损伤，这种缺氧缺血的状态和再灌注都会破坏血脑屏障的结构，从而增加其通透性。对脑脊液的VEGF、NSE进行对比发现，实验组分别为（14.08±0.78）ng/L、（19.33±4.98）明显高于对照组（10.03±1.26）ng/L、（10.98±2.73），这是因为在新生儿中，由于血脑屏障发育尚未完全，部分大分子物质能够通过，因此通过了解VEGF水平能够了解缺氧缺血情况。有研究证实，VEGF在新生儿HIE中既能够起到保护中枢神经系统和刺激内皮细胞增生的作用，又有加重脑水肿的作用。

该次研究结果也证实，在不同时间，实验组的HIE患儿与对照组研究对象VEGF、NSE在不同时间差异具有统计学意义（P<0.01），实验组脑脊液VEGF、NSE变化差异具有统计学意义（P<0.01）。这与熊维等人[10]的研究结果相似，该研究中病例组在出生后的VEGF水平第1天（521.78±125.42）g/L、第3天（491.54±89.58）g/L、第7天（436.34±41.66）g/L明显高于对照组第1天（390.67±71.78）g/L、第3天（381.09±71.75）g/L、第7天（375.78±65.78）g/L，差异均有统计学意义（P<0.01）。

综上所述，在新生儿HIE疾病发展的过程中，VEGF起到双重作用，既保护中枢神经细胞、促进新生血管形成，又加重脑水肿，因此可以将VEGF作为诊断新生儿HIE严重程度、预后的一个重要指标。

[参考文献]

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[10] 熊维，郑培榆，李晓文.新生儿缺氧缺血性脑病患儿VEGF、CK及CK-BB检测的临床价值[J].中华全科医学，2015，13（9）：1460-1461，1533.

（收稿日期：2016-08-19）