帕金森病伴发抑郁和焦虑及其相关因素研究

王舜，毛善平，腊琼，郭晓洁，方聪聪

(武汉大学人民医院神经内科，湖北 武汉 430060)

帕金森病伴发抑郁和焦虑及其相关因素研究

王舜，毛善平，腊琼，郭晓洁，方聪聪

(武汉大学人民医院神经内科，湖北 武汉 430060)

目的调查帕金森病(PD)伴发抑郁、焦虑的状况及其相关因素。方法对2015年4月至2016年4月在武汉大学人民医院神经内科就诊的83例PD患者进行调查分析，采用贝克抑郁自评量表(BDI)及贝克焦虑自评量表(BAI)对其进行评定，将性别、疾病临床类型、年龄、病程、起病年龄、受教育年限、MMSE评分、MoCA评分、UPDRSⅢ评分、Hoehn＆Yahr分级、左旋多巴等效剂量(LED)纳入研究，对相关因素采用单因素分析及逐步多元线性回归分析。结果83例PD患者中抑郁发生率为45.8%，焦虑发生率为41.0%；PD抑郁组与非抑郁组之间及PD焦虑组与非焦虑组之间年龄、起病年龄、受教育年限、LED(mg/d)比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；经逐步多元线性回归分析发现，PD患者的BDI评分与年龄(r=-0.280，P=0.01)、受教育年限(r=-0.237，P=0.03)及LED(mg/d) (r=-0.222，P=0.04)呈负相关，PD患者BAI评分与年龄(r=-0.295,P=0.007)、LED(mg/d)(r=-0.328,P=0.003)呈负相关。结论PD患者常伴发抑郁及焦虑，其发生与患者年龄、受教育年限、抗帕金森药物的使用密切相关，是内源性的生物学因素、外源性的心理社会因素共同作用的结果。

帕金森病；抑郁；焦虑；相关因素

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种常见的中老年人神经系统变性疾病，除震颤、肌强直、运动迟缓、步态和姿势异常等早已为人所熟知的运动症状外，神经精神症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱及感觉异常等非运动症状也同样引起了研究者的广泛注意，其中抑郁和焦虑是PD常见的非运动症状，可使患者的治疗效果降低并增加照料者负担及患者的痛苦，是导致患者生活质量下降的主要因素之一[1-4]。因此，有必要更深一步探索帕金森病伴发抑郁和焦虑的临床特点及相关因素。本研究对2015年4月至2016年4月就诊于我院的83例PD患者进行调查分析，旨在了解PD患者抑郁和焦虑状况，并对其相关因素进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选取2015年4月至2016年4月在我院神经内科就诊的PD患者83例，其中男性38例(45.8%)，女性45例(54.2%)；年龄47～86岁，平均(64.14±8.70)岁；病程1～11年，平均(3.49±2.39)年；受教育年限2～15年，平均(10.18±2.95)年。纳入标准：所有的PD患者均符合英国脑库PD的诊断标准[5]。排除标准：排除脑血管病、脑炎、外伤、药物所致的帕金森病综合征、遗传性帕金森病综合征、帕金森叠加综合征、特发性震颤、恶性肿瘤、癫痫、药物或酒精依赖者、严重心肺及肝肾疾病影响睡眠以及患有严重的精神疾病及严重痴呆的患者。

1.2 方法

1.2.1 人口学资料 自行设计调查表记录所有试验对象的年龄、性别、受教育年限、病程、起病年龄等资料。

1.2.2 抗帕金森药物的使用 所有患者服用的抗帕金森药物均进行左旋多巴等效剂量[6](1evodopa equivalent doses，LED)换算；其换算公式为LED(mg/d)=左旋多巴标准片×l+左旋多巴控释片×0.75+(左旋多巴标准片×1+左旋多巴控释片×0.75)×0.25(同时服用恩他卡朋片)+吡贝地尔缓释片×1+盐酸普拉克索片×100+盐酸司来吉兰片×10。

1.2.3 运动功能评定 用统一帕金森评定量表(Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS)Ⅲ和PD Hoehn＆Yahr(H-Y)分级量表评价患者的疾病严重程度。

1.2.4 临床分型 根据Schiess等[7]制定的UPDRS中运动症状的分类标准，将PD患者分为震颤型，强直型及混和型，分别有30例(36.1%)、33例(39.8%)、20例(24.1%)。

1.2.5 抑郁和焦虑的测评 采用贝克抑郁自评量表(Beck Depression Inventory-13，BDI-13)评定患者的抑郁，该版本有13个问题，每个问题都有自我评价指标来反映严重程度，采用4级评分，赋予分值0～3分，一般BDI-13总分≥5分且≤7分即认为被试者存在轻度抑郁情绪，总分≥8分且≤15分认为被试者存在中度抑郁情绪，总分＞15分认为被试者属于严重的抑郁状态，所有BDI得分≥5分的患者为抑郁组。采用贝克焦虑自评量表(Beck Anxiety Inventory，BAI)评定患者的焦虑状况，该量表包括有21个不同的焦虑症状，被试者需选择每项症状对其影响，程度0(绝无影响)至3(严重影响)，一般将BAI总分≥45分作为焦虑阳性的判断标准，所有BAI得分≥45分的患者为焦虑组，得分越高代表焦虑程度越严重。

1.2.6 认知功能测评 采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA，Beijing Version)及中文版简易智能精神状态检查量表(The Chinese version of the Mini-Mental State Examination，MMSE)评价受试者的认知状况。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS19.0软件进行统计学处理。单因素分析正态计量资料分析采用t检验，计数资料采用χ2检验，非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney检验，以中位数及四分位数间距表示，对单因素分析差异具有统计学意义的研究因素进行逐步多元回归分析，并在控制其他自变量的情况下将某自变量与BDI与BAI评分进行偏相关分析。

2 结果

2.1 PD患者抑郁、焦虑发生率 83例PD患者中有38例合并有抑郁，其发生率为45.8%，其中轻度抑郁21例(55.3%)，中度抑郁12例(31.6%)，重度抑郁5例(13.2%)；有34例合并有焦虑情绪，其发生率为41.0%；抑郁与焦虑共病占26例(31.3%)。

2.2 PD患者抑郁、焦虑相关因素的单因素分析 12个纳入因素中，有年龄、起病年龄、LED(mg/d)，受教育年限4个因素在抑郁组与非抑郁组，焦虑组与非焦虑组之间的比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1、表2。

2.3 PD患者抑郁、焦虑相关因素的多因素分析 将BDI评分作为因变量，将年龄、起病年龄、LED (mg/d)、受教育年限4个研究因素作为自变量进行逐步多元回归分析，发现年龄、受教育年限与LED(mg/d)进入回归方程，与BDI评分呈负相关见表3；同样，以BAI为因变量，将年龄、起病年龄、LED(mg/d)、受教育年限为自变量进行逐步多元回归分析，结果发现年龄、DA药物剂量两因素进入回归方程并与BAI评分呈负相关见表4。

表1 PD合并抑郁相关因素的单因素分析

表2 PD合并焦虑相关因素的单因素分析

表3 BDI得分与3个相关因素的相关回归分析(r值)

表4 BAI得分与2个相关因素的相关回归分析(r值)

3 讨 论

PD是以静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态障碍为主要表现的神经变性疾病，多发生于中老年人。PD患者也常伴发抑郁及焦虑症状，且影响患者的运动功能及生活质量。因此，有必要加深对PD患者伴发抑郁及焦虑的认识。

关于PD伴发抑郁的发生率报道差异较大，多在20%～70%之间，一项荟萃分析显示PD伴发抑郁的发生率为51%[8]，本研究依据BDI评分得出帕金森伴发抑郁的发生率约45.8%，以轻中度抑郁为主。国内外研究报道PD伴发焦虑的发生率在19.8%～67%之间[9]，本研究依据BAI评分得出PD伴发焦虑的发生率约为41%，上述结论与既往研究基本一致。

关于PD伴发抑郁及焦虑的原因目前尚不清楚，普遍认为内源性的生物学因素、外源性的心理社会因素均参与致病。多巴胺(DA)是一种控制情感活动的神经递质，DA能神经活动的减少可以引起情感淡漠、快感消失、及意志活动的减少，这可能是DA能神经递质的不足引起的脑中5-羟色胺(5-HT)水平的下降所致[10]。有研究表明中脑边缘系统DA通路及中脑前额叶DA通路的缺陷可导致认知功能下降[11]及兴趣感的丧失[12]，一项PET研究发现，边缘系统DA与去甲肾上腺素能(NE)递质的缺失与抑郁的严重程度有关，DA与非肾上腺能受体结合的减少也与PD抑郁的发生有关[13]上述研究从病理生理角度证实DA能神经递质的减少是导致PD伴发抑郁的原因之一，而Picillo等[14]从临床角度证实DA治疗可改善患者的抑郁症状；关于DA与PD伴发焦虑情绪的关系，有研究发现DA投射纤维有抑制去甲肾上腺素能神经元放电的作用，而PD患者脑内DA的减少导致过高的NE水平与焦虑密切相关[15]；本研究发现PD患者伴发抑郁与焦虑与抗帕金森药物左旋多巴等效剂的使用量相关，伴有抑郁或者焦虑的PD患者左旋多巴等效剂明显小于不伴焦虑和抑郁的PD患者，可能是与DA的使用可以改善DA能神经元参与的情绪调节通路的功能所致，从内源性的生物因素角度进一步探索了PD伴发抑郁及焦虑的相关因素。

PD伴发抑郁及焦虑的外源性心理社会因素可能与运动障碍及患者对疾病的接受程度有关，随着病情的发展，患者意识到患有变性疾病，晚期药物治疗效果差，以及由于运动障碍导致的社会功能及社会地位的下降而产生心理上的不适应而导致情绪障碍的出现。本研究发现与非抑郁组或非焦虑组相比，抑郁组及焦虑组的年龄、起病年龄较轻、受教育年限较短，差异有统计学意义；多元回归分析发现，年龄、受教育年限与BDI的得分呈负相关，年龄与BAI得分呈负相关。原因可能是患者越年轻对疾病的产生的心理负担更大，更不易接受社会功能与地位下降的事实；受教育程度越低相比受教育程度高患者缺乏对精神生活及心理健康的关注，缺少主观能动性及途径去疏导情绪，因此导致PD患者情绪障碍的发生，以往有研究发现PD伴有抑郁及焦虑的一般危险因素包括早发性[16-17]，受教育程度更低[18-19]，这与本研究结论一致。但是也有研究得到了与我们相反的结论，即年龄越大，教育程度越高的PD患者伴发抑郁焦虑的风险越大[16]，所以单纯的外源性的心理社会角度无法解释PD伴发抑郁及焦虑情绪的产生原因。因此，主流的观点认为PD患者产生抑郁及焦虑情绪的相关因素中，内源性的生物因素起主导作用，而外源性的心理社会因素是重要的参与因素。

综上所述，抑郁及焦虑是PD常见的伴随症状，两者常伴随出现，其出现可能与患者抗帕金森药物的使用、受教育程度相关，并具有早发性的特点。内源性的生物学因素及外源性的心理社会因素均参与PD抑郁及焦虑的发生。因此，临床上在关注PD患者运动症状之外也应该重视抑郁及焦虑情绪的变化，科学的抗抑郁、抗焦虑药物治疗，适当的心理疏导及心理康复可能会对延缓疾病进展及提高患者的生活质量提供帮助。

[1]Gallagher DA,Lees AJ,Schrag A.What are the most important nonmotor symptoms in patients with Parkinson′s disease and are we missing them?[J].Mov Disord,2010,25(15):2493-2500.

[2]Ng A,Chander RJ,Tan LC,et al.Influence of depression in mild Parkinson′s disease on longitudinal motor and cognitive function[J]. Parkinsonism Relat Disord,2015,21(9):1056-1060.

[3]Jones JD,Butterfield LC,Song W,et al.Anxiety and depression are better correlates of parkinson′s disease quality of life than apathy[J]. J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2015,27(3):213-218.

[4]Kasten M,Kertelge L,Tadic V,et al.Depression and quality of life in monogenic compared to idiopathic,early-onset Parkinson′s disease [J].Mov Disord,2012,27(6):754-759.

[5]Albanese A.Diagnostic criteria for Parkinson′s disease[J].NEUROL SCI,2003,24 Suppl 1:S23-S26.

[6]Tomlinson CL,Stowe R,Patel S,et al.Systematic review of levodopa dose equivalency reporting in Parkinson′s disease[J].Mov Disord,2010,25(15):2649-2653.

[7]Schiess MC,Zheng H,Soukup VM,et al.Parkinson′s disease subtypes:clinical classification and ventricular cerebrospinal fluid analysis[J].Parkinsonism Relat Disord,2000,6(2):69-76.

[8]Reijnders JS,Ehrt U,Weber WE,et al.A systematic review of prevalence studies of depression in Parkinson′s disease[J].Mov Disord, 2008,23(2):183-189,313.

[9]Cully JA,Johnson M,Moffett ML,et al.Depression and anxiety in ambulatory patients with heart failure[J].Psychosomatics,2009,50 (6):592-598.

[10]Strecker K,Wegner F,Hesse S,et al.Preserved serotonin transporter binding in de novo Parkinson′s disease:negative correlation with the dopamine transporter[J].J NEUROL,2011,258(1):19-26.

[11]Isingrini E,Perret L,Rainer Q,et al.Selective genetic disruption of dopaminergic,serotonergic and noradrenergic neurotransmission:insights into motor,emotional and addictive behaviour[J].J Psychiatry Neurosci,2016,41(3):169-181.

[12]Nestler EJ,Carlezon WJ.The mesolimbic dopamine reward circuit in depression[J].Biol Psychiatry,2006,59(12):1151-1159.

[13]Remy P,Doder M,Lees A,et al.Depression in Parkinson′s disease: loss of dopamine and noradrenaline innervation in the limbic system [J].Brain,2005,128(Pt 6):1314-1322.

[14]Picillo M,Rocco M,Barone P.Dopamine receptor agonists and depression in Parkinson′s disease[J].Parkinsonism Relat Disord,2009, 15 Suppl 4:S81-S84.

[15]Rektorova I,Balaz M,Svatova J,et al.Effects of ropinirole on nonmotor symptoms of Parkinson disease:a prospective multicenter study[J].Clin Neuropharmacol,2008,31(5):261-266.

[16]Landau S,Harris V,Burn DJ,et al.Anxiety and anxious-depression in Parkinson′s disease over a 4-year period:a latent transition analysis[J].Psychol Med,2016,46(3):657-667.

[17]Negre-Pages L,Grandjean H,Lapeyre-Mestre M,et al.Anxious and depressive symptoms in Parkinson′s disease:the French cross-sectionnal DoPaMiP study[J].Mov Disord,2010,25(2):157-166.

[18]Weintraub D,Burn DJ.Parkinson′s disease:the quintessential neuropsychiatric disorder[J].Mov Disord,2011,26(6):1022-1031.

[19]Chana-Cuevas P,Juri-Claverias C,Alburquerque D,et al.Risk factors associated to the presentation of episodes of major depression in a population of outpatients with Parkinson′s disease[J].Rev Neurol,2006,42(9):521-524.

Investigation on depression and anxiety in patients with Parkinson's disease and related factors.

WANG Shun,MAO Shan-ping,LA Qiong,GUO Xiao-jie,FANG Cong-cong.Department of Neurology,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the depression and anxiety in patients with Parkinson′s disease(PD)and the related factors.MethodsA total of 83 patients with PD diagnosed from April 2015 to April 2016 in the Neurology Department of Renmin Hospital of Wuhan University were evaluated by Beck Depression Inventory(BDI)and BeckAnxiety Inventory(BAI).The factors of gender,age,disease duration,onset-age,years of education,Minimum Mental state Examination(MMSE)score,Montreal Cognitive Assessment(MoCA)score,Unified Parkinson Diease Rating Scale(UPDRS)Ⅲscore,Hoehn&Yahr staging,1evodopa equivalent doseswere(LED)were included in the study.Single factor analysis and stepwise multiple linear regression analysis were used to analyze the correlation factors.ResultsThe incidence of depression and anxiety in 83 patients with PD were 45.8%and 41.0%,respectively.There were significant differences between depression group and non-depression group,as well as anxiety group and non-anxiety group,in age,onset-age,years of education,LED(mg/d)(P＜0.05).By stepwise multiple linear regression analysis we found that BDI score of PD patients was negatively correlated with age(r=-0.280,P=0.01),years of education(r=-0.237,P=0.03)and LED(mg/d)(r=-0.222,P=0.04),and the BAI score of PD patients was negatively correlated with age(r=-0.295,P= 0.007),and LED(mg/d)(r=-0.328,P=0.003).ConclusionPD patients are often accompanied by depression and anxiety.Its occurrence was closely related with the factors of age,educated-years,and the use of anti-Parkinson′s disease drugs.It was the result of the interaction of endogenous biological factors and exogenous psychosocial factors.

Parkinson′s disease(PD);Depression;Anxiety;Related factors

R742.5

A

1003—6350（2017）01—0050—04

2016-06-12)

毛善平。E-mail：maospzy@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.01.015