高通量透析联合血液灌流对尿毒症患者不宁腿综合征的疗效观察

赖玉萍

【摘要】 目的：对比研究常规血液透析、高通量透析、高通量透析联合血液灌流对不宁腿综合征（RLS）治疗的效果。方法：按抽签法随机将入选的30例患者分为三组，A组采用常规血液透析，B组采用高通量透析，C组采用高通量透析联合血液灌流，各10例，疗程均为3个月。治疗前后分别检测并比较三组患者的甲状旁腺激素（iPTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）及不宁腿综合征评分。结果：治疗前，三组患者的iPTH、β2-MG及RLS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，A组患者的RLS评分与治疗前比较，显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；B组、C组的RLS评分、iPTH、β2-MG与治疗前比较，均显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。C组患者的iPTH、β2-MG、RLS评分下降幅度最明显，B组次之，A组最低，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：相对于常规血液透析与高通量透析，高通量透析联合血液灌流对尿毒症血液透析患者的RLS症状和生活质量的改善效果更为显著，临床应用价值更大。

【关键词】 高通量透析； 血液灌流； 尿毒症； RLS

【Abstract】 Objective：To compare the effects of routine hemodialysis，high flux dialysis and high flux dialysis combined with hemoperfusion on the treatment of restless legs syndrome（RLS）.Method：According to the ballot method，30 cases were randomly divided into three groups，A group used conventional hemodialysis，B group used high flux dialysis，C group used high flux dialysis combined with hemoperfusion，10 cases in each group，the course of treatment were 3 months.Before and after treatment，the three groups of patients with parathyroid hormone（iPTH），β2-microspheres（β2-MG） and restless legs syndrome score were detected and compared.Result：Before treatment，the three groups of patients with iPTH，β2-MG and RLS score comparison，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the RLS score of A group was significantly lower than that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05），the RLS score，iPTH，β2-MG of B group and C group were significantly reduced，compared with before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.The iPTH，β2-MG，RLS score in the C group decreased significantly，the second was B group，A group was the lowest，there were statistically significant differences between the three groups （P<0.05）.Conclusion：Compared with conventional hemodialysis and high flux dialysis，high flux dialysis combined with hemoperfusion on RLS symptoms and quality of life in patients with uremia hemodialysis is more significant，and the clinical application value is greater.

【Key words】 High flux dialysis； Hemoperfusion； Uremia； RLS

First-authors address：The Second Peoples Hospital in Shunde District of Foshan City，Foshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.008

不寧腿综合征（restless leg syndrome，RLS）是临床常见的终末期肾脏病（end-stage renal disease，ESRD）并发症之一，临床症状多为膝、踝关节间的小腿伸部瘙痒不适，少数可累及大腿或上肢。关于RLS，目前尚无明确关于其致病机制的解释，但均考虑与体内中、大分子毒素如甲状旁腺激素（iPTH），β2-微球蛋白（β2-MG）等的蓄积有关[1]。高通量透析和血液灌流是清除中、大分子毒素的重要手段，本研究旨在观察高通量透析联合血液灌流对尿毒症患者RLS的疗效，现具体报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月-2016年4月在顺德区第二人民医院接受维持性血液透析1年以上合并RLS的尿毒症患者30例。纳入标准：（1）患者签署知情同意书并经过本院伦理委员会批准；（2）患者确诊为RLS，诊断标准参考2003年国际不宁腿综合征委员会（IRLSSG）制定的RLS诊断[2]；（3）患者对治疗耐受。排除标准：（1）患者合并严重贫血、感染、心衰及帕金森病等；（2）患者在治疗过程中出现严重不良反应。按抽签法随机分为常规血液透析组（A组），高通量透析组（B组），高通量透析联合血液灌流组（C组），每组10例。

A组患者中男5例，女5例，年龄33～67岁，平均（45.61±12.54）岁；原发病类型：慢性肾小球肾炎3例，高血压肾病2例，糖尿病肾病2例，梗阻性肾病2例，狼疮性肾炎1例。B组患者中男8例，女2例，年龄30～68岁，平均（44.97±13.06）岁；原发病类型：慢性肾小球肾炎4例，高血压肾病1例，糖尿病肾病1例，多囊肾2例，梗阻性肾病2例。C组患者中男7例，女3例，年龄32～70岁，平均（45.07±12.55）岁；原发病类型：慢性肾小球肾炎3例，高血压肾病2例，糖尿病肾病2例，梗阻性肾病2例，狼疮性肾炎1例。三组患者的临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 A组采用常规血液透析，每周透析3次，4 h/次，采用旭化成医疗器械（杭州）有限公司生产的REXEED-15LC低通量透析器，材料为聚砜膜，表面积为1.5 m2，超滤系数（Kuf）为12 mL/（h·mm Hg）；B组采用高通量透析，每周透析3次，4 h/次，采用旭化成医疗器械（杭州）有限公司生产的REXEED-15UC高通量通量透析器，材料为聚砜膜，表面积为1.5 m2，超滤系数（Kuf）为55 mL/（h·mm Hg）；C组采用高通量透析联合血液灌流，每周高通量透析2次，高通量透析+血液灌流1次，透析器同B组，HP灌流器选择珠海丽珠公司生产的一次性树脂血液灌流器HA130型，与透析器串联进行透析+灌流2 h，血流量为200 mL/min，后除去灌流器行透析治疗2 h。三组疗程均为3个月。

1.3 观察指标与评定标准 三组均在治疗前后检测iPTH、β2-MG及RLS评分。（1）iPTH、β2-MG：测定采用酶联免疫吸附测定法，酶标仪采用北京天石医料用品制造所SM-1型全自动酶标分析仪，试剂盒由美国DSL公司提供。（2）RLS评分：参考根据文献[3]中的国际RLS研究小组2003年最新诊断标准自行设计调查问卷，具体内容如下，①腿部感觉异常出现频率：0分为从未，1分为偶尔，2分为经常，3分为频繁；②程度：0分为没有，1分为轻度，2分为中度，3分为重度；③每次持续时间：0分为无，1分为<30 min，2分为30 min～1 h；3分为>1 h。

1.4 统计学处理 所有数据均用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料用（x±s）表示，三组间比较用方差分析，两两比较用SNK-q检验；组内比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后的iPTH、β2-MG、RLS评分比较 治疗前，三组患者的RLS评分、iPTH、β2-MG比较，差异无统计学意义（F=1.36、1.62、0.97，P>0.05）；治疗后，A组患者的RLS评分与治疗前比较，显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），B组、C组的RLS评分、iPTH、β2-MG与治疗前比较，均显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组患者各项指标的下降幅度比较 C组患者的iPTH水平、β2-MG、RLS评分下降最明显，B组次之，A组最低，组间和两两比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

据国家卫生部统计，我国目前有3300余个血液透析中心，全国数十个省市的初步统计，我国目前行血液透析患者10～15万，RLS的发病率在尿毒症患者中高達16%～83%，平均发病率为50%[4]。对于尿毒症患者来说，RLS的具体发病机制目前尚无定论，但文献[5-7]研究显示，其可能与体内中、大分子毒素的蓄积，特别是大分子的蓄积有关。考虑其致病机制为毒素蓄积可使周围神经发生脱髓鞘病变，引起iPTH和β2-MG升高，使运动神经传导速度减慢，造成周围神经的功能障碍。对于尿毒症所引起的RLS，推测可采用不同的血液净化方式清除中、大分子毒素达到治疗作用。

本研究发现，常规血液透析对iPTH、β2-MG清除效果差，治疗前后比较差异均无统计学意义（P>0.05），但对RLS有所改善，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。常规血液透析采用低通量透析器，对小分子物质（相对分子质量<500）清除效果好，对中分子物质（相对分子质量500～10000）、大分子物质（相对分子质量>10000）清除效果差，而iPTH、β2-MG属于中分子毒性物质，透析过程中不能穿过透析膜，只能在透析膜表面吸附少量，清除率极低。据文献[8-10]报道，血液透析患者中出现RLS的可能影响因素可能还包括贫血、铁缺乏、透析不充分、钙磷代谢紊乱、外周及中心静脉系统的异常等。

本研究发现高通量透析对β2-MG和iPTH的清除率均明显高于低通量透析，对RLS症状改善优于常规透析组，治疗前后差异均有统计学意义（P<0.05）。高通量透析是用高通量透析器在容量控制的血液透析机上进行血液透析，有较高的扩散性能和水力学通透性，不仅对中、大分子毒素的清除能力远高于低通量透析膜，还具有较好的生物相容性，降低患者体内的氧化应激和微炎症水平，减轻了中分子物质在尿毒症患者体内的积聚对周围神经的毒性作用[11]。在本研究中，发现iPTH下降明显，推测其主要是通过两条途径实现，一是高通量透析增加了iPTH的排出[12]；二是清除了更多的血磷，减轻了对甲状旁腺的刺激；但王冰月等[13]研究发现，单次高通量透析并未增加iPTH的清除，推测高通量透析后发现iPTH的下降是由于血磷的降低间接引起了iPTH分泌的下降，故需要更多的临床试验去证实。endprint

本研究发现，高通量透析联合血液灌流组患者的iPTH水平、β2-MG、RLS评分下降最明显，高通量透析组次之，常规血液透析组最低，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。血液灌流是指利用灌流器的吸附作用，清除体内外源性和内源性的物质以及药物的一种技术，可通过滤过膜的吸附作用有效清除尿毒症患者血清iPTH、β2-MG等毒素物质，具有吸附容量大、吸附速率快、吸附相对特异性的特点[14-16]。对中、大分子的毒素清除吸附功能更好，从而明显改善RLS的各种临床症状，但血液灌流不能调节水、电解质和酸碱平衡[17-18]，故一般不单独使用。高通量透析和血液灌流联合使用，起优势互补的作用，进一步减轻了中分子物质对周围神经的毒性作用，加强改善了RLS症状[19-20]。

综上所述，三种不同透析模式均能改善尿毒症血液透析患者RLS症状，改善患者生活质量，但高通量透析联合血液灌流的效果明显优于常规透析与高通量透析，有助于对此类患者的治疗，值得临床推广。

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（收稿日期：2016-08-14） （本文编辑：张爽）endprint