慢性非特异性溃疡性结肠炎中西医结合治疗研究进展※

唐梦凡 孙 婳 李 毅

(陕西中医药大学2016级硕士研究生，陕西 咸阳 712046)

慢性非特异性溃疡性结肠炎中西医结合治疗研究进展※

唐梦凡 孙 婳 李 毅△

(陕西中医药大学2016级硕士研究生，陕西 咸阳 712046)

近年来，慢性非特异性溃疡性结肠炎(CUC)在我国发病率呈上升趋势，其发病机制不明，缺乏有效的根治手段，多数患者通过中医、西医或中西医结合治疗可得到缓解，尤其以中西医结合治疗疗效明显。与单纯中医或西医治疗相比，中西医结合治疗CUC不良反应小，复发率低，患者易于接受。本研究搜集近5年相关文献，对中、西医治疗CUC的优缺点分别进行总结分析，并对中成药、中药汤剂口服、中药灌肠、推拿及针灸结合西医治疗CUC研究概况进行综述。

结肠炎，溃疡性；中西医结合疗法；综述

慢性非特异性溃疡性结肠炎(chronic nonspecific ulcerative colitis,CUC)主要临床表现为持续或反复发作的腹泻、腹痛、里急后重和脓血便等，部分患者可有肠外表现，包括关节、口、皮肤、肝胆及眼等[1]，其并发症可有消化道穿孔、大出血、中毒性巨结肠及癌变等，给患者心理造成极大负担，并严重降低患者生活质量。CUC主要见于成年人，男女发病率相当。大多数CUC患者经内科治疗后病情可缓解，但还有一部分患者需手术治疗。目前认为，CUC与遗传、免疫、感染、环境、精神、便秘等因素相关[2]，病变主要在黏膜层，达黏膜下层病变较少见，极少数达肌层或浆膜层。西医对其发病机制尚未完全明了，但相关研究已经达到微观分子及基因层面[3]。

CUC属中医学肠风、泄泻、肠癖等范畴，病位在肠，涉及脾、肺、肝、肾等脏；其发作期的基本病机为瘀血内阻，积滞不通，也是其反复发作的病理基础；缓解期病机为脾肾亏虚，余邪未尽[4]；治疗方法主要有中药口服或灌肠、针灸、推拿等。但单纯的中医或西医治疗都难以达到预期的治疗效果，而中西医结合治疗对提高CUC缓解率、减少复发、提高患者生活质量有明显优势，有着广阔的发展前景。本研究通过查阅近5年文献，对中成药、中药汤剂口服、中药灌肠、推拿及针灸联合西医治疗CUC的概况进行综述。

1 中医药治疗CUC优缺点

中医学根据CUC患者的临床症状结合辨证论治选取方药，配合灌肠、针灸等方法治疗，有良好的效果，其优点表现为：①强调个体化治疗；②毒副作用较少；③重视机体免疫，增强体质；④平衡肠道菌群；⑤控制、缓解症状较快，起效时间短[5]。所以，中医在CUC的治疗中有广阔的发展前景。其不足之处有以下4个方面：①中医对CUC的诊断和辨证缺乏统一标准和规范；②在临床治疗过程中患者依从性较差；③中医药对CUC的作用机制不明确；④远期疗效评估较少[6]。在这些方面，中医药治疗CUC还有很大的提升空间，需要我们进一步探索。

2 西医治疗CUC优缺点

西医治疗CUC并无特效药物，一般在诊断明确的基础上，采用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素、益生菌及生物制剂等内科治疗，近年来还有细胞治疗、粪便菌群移植治疗、介入治疗和外科治疗[7-8]。内科治疗一般采用二联或三联疗法，若无效或产生严重并发症时，多采用手术治疗[9]。西医治疗的优势体现在以下3个方面：①可在短期内控制症状；②手术可明显改善患者生活质量；③西药携带及服用方便。其缺点主要有：①停药后易复发；②治疗时间较长者，不良反应较多，患者难以坚持；③对某些顽固性CUC疗效甚微；④手术并发症较多，如盆腔感染、贮袋炎、营养不良、吻合口狭窄或漏等[10]。

3 中西医结合治疗

中医治疗注重辨证论治及整体观念，强调个体差异，治疗手段和处方变化较灵活[11]。《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[12]将CUC分为6种证型进行论治：大肠湿热证，治宜清热化湿，调气行血，方选芍药汤加减；脾虚湿蕴证，治宜健脾益气，化湿助运，可选参苓白术散加减；寒热错杂证，治宜温中补虚，清热化湿，方选乌梅丸加减；肝郁脾虚证，治宜疏肝理气，健脾和中，方选痛泻要方合四逆汤加减；脾肾阳虚证，治宜健脾补肾，温阳化湿，方选理中丸合四神丸加减；阴血亏虚证，治宜滋阴清肠，养血宁络，方选驻车丸加减。李毅等[13]分析研究了232例CUC患者的临床症状，遵循临床流行病学的原则和方法，运用系统聚类法分析归纳了CUC的中医证候，结果有7组临床表现群与一些中医证型相类似，包括大肠湿热证、血瘀肠络证、寒热错杂证、阴虚肠燥证、脾胃虚弱证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证。吕永慧等[14]用系统聚类法辨证分析110例CUC患者，结果表明，CUC活动期证型以肝郁脾虚证、大肠湿热证、血瘀肠络证为主，缓解期证型以脾胃气虚证、脾肾阳虚证为主。西医治疗以控制急性发作，对症支持治疗为主。但CUC病情虚实夹杂，一法一方难以统治，只有根据临床表现，依据辨证结果，采用不同的方药，同时联系西药治疗，取长补短，方可取效[15-16]。

3.1 中成药联合西药治疗 目前临床使用的中成药主要为以中药有效成分提取物，或按治疗原则配制成注射液、粉剂或胶囊、丸剂等。邓文郡等[17]以110例CUC患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各55例，均给予常规治疗，在此基础上，对照组给予美沙拉嗪治疗，观察组在对照组的治疗基础加丹参注射液。疗效评价结果显示，观察组的有效率(94.5%)显著高于对照组(80.0%，P<0.05)；与对照组相比，观察组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-8水平降低，血浆纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)降低，平均血小板体积(MPV)升高(P<0.05)；随访6个月，观察组复发率(5.4%)显著低于对照组(20.0%，P<0.05)；治疗期间，观察组不良反应发生率(10.9%)与对照组(7.3%)无明显差异(P>0.05)。提示美沙拉嗪联合丹参注射液治疗CUC疗效可靠，能够明显减轻机体炎性反应，改善凝血指标，降低复发率。邹浩[18]以49例脾胃气虚型CUC患者为研究对象，以参苓白术散联合美沙拉嗪治疗，并与单纯美沙拉嗪治疗48例对照。治疗后，2组患者临床症状均得到不同程度的改善，但联合组有效率高于对照组，疾病活动指数(DAI)评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平改善效果较对照组明显(P<0.05)，主要临床症状消失时间较对照组显著缩短(P<0.05)。李魁[19]研究还显示，参苓白术散联合美沙拉嗪还能明显下调脾胃气虚型CUC患者血清IL-17、IL-23、TNF-α水平，效果优于单纯美沙拉嗪口服治疗(P<0.05)。提示参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型CUC不但疗效明显，还能降低血清炎症细胞因子水平，减轻炎症反应，缩短疾病治愈时间。吴华君等[20]以固肠止泻丸联合柳氮磺吡啶治疗脾虚湿盛型CUC 42例，并与单纯柳氮磺吡啶治疗43例对照。结果显示，联合组的临床疗效及症状改善情况优于对照组(P<0.05)，且血清IL-2水平显著增高(P<0.05)，IL-8水平下降(P<0.05)，与对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。魏华[21]按治疗方法不同将CUC患者分为2组，治疗组38例行乌梅丸联合5-氨基水杨酸肠溶片治疗，对照组38例行5-氨基水杨酸肠溶片治疗。结果显示，治疗组治疗后中医症状评分、IL-6、IL-8、TNF-α及大肠杆菌均低于对照组(P<0.05)，IL-10、双歧杆菌和乳酸菌高于对照组(P<0.05)。提示乌梅丸联合5-氨基水杨酸肠溶片治疗CUC能改善血清炎症细胞因子水平，促进肠道菌群平衡。

3.2 中药汤剂口服联合西医治疗 中医遵循整体观念结合特有的辨证论治对CUC进行分期、分型治疗，其最主要的治疗方式为中药汤剂口服。李峰[22]将119例CUC患者分为观察组63例及对照组56例，对照组在常规治疗基础上加美沙拉嗪(每次1 g，每日3次)口服治疗，观察组在对照组治疗基础上加益阳愈溃汤(药物组成：制附子15 g，黄芪12 g，石榴皮12 g，党参15 g，补骨脂12 g，五味子10 g，干姜10 g，肉豆蔻10 g，吴茱萸6 g，炙甘草6 g，大枣12 g)辨证加减治疗，2组均4周为1个疗程，共治疗3个疗程。结果显示，2组治疗后ESR、溃疡性结肠炎疾病活动指数评分(UCAI评分)、CRP均较本组治疗前下降(P<0.05)，且观察组ESR、CRP水平及发热、腹痛、脓血便、腹泻消失时间均低于对照组(P<0.05)，总有效率(92%)高于对照组(77%，P<0.05)。韩丰等[23]将70例湿热内蕴证CUC患者随机分为2组，观察组、对照组各35例，对照组予美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组在对照组基础上予加味芍药汤(药物组成：白芍30 g，肉桂6 g，当归15 g，槟榔6 g，黄芩6 g，黄连15 g，大黄6 g，炙甘草6 g)加减治疗。2组疗程均为8周。治疗后，观察组降钙素原(PCT)、血清D-乳酸及肠黏膜评分均低于对照组(P<0.05)。提示美沙拉嗪肠溶片联合加味芍药汤可以明显改善CUC肠镜下肠黏膜病变，保护肠黏膜屏障功能，促进肠黏膜修复。胡加兵[24]将60例CUC患者随机分为对照组及观察组，每组各30例，均行结肠部分切除术及水杨酸柳氮磺胺吡啶口服治疗，观察组在此基础上加服清肠解毒中药(药物组成：白头翁20 g，黄芩、黄连、黄柏各15 g，土茯苓、金银花、白术、薏苡仁各10 g。便血者加地榆、白及，气滞者加柴胡、厚朴、香附、佛手，气虚脾弱者加党参、白术)口服。1周后观察结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，不良反应低于对照组(P<0.05)。提示清肠解毒方联合手术治疗CUC可以提高临床疗效，减少不良反应。

3.3 中药保留灌肠联合西药治疗 中药保留灌肠可使药物直接接触病灶，有效成分直接被肠壁吸收，相比药物口服，避免了肝脏的首过效应，从而提高了药物的有效利用率，降低了药物的不良反应[25-26]。中药保留灌肠与西药联合治疗CUC，是局部用药与整体治疗相结合的体现。徐康等[27]将163例CUC患者随机分为2组，对照组81例予美沙拉嗪口服治疗，治疗组82例在此基础上经辨证，分为湿热内蕴证59例及脾胃气虚证23例，分别给予处方1(黄连6 g，黄芩15 g，黄柏15 g煎汁100 mL，加入锡类散1.5 g，云南白药1.0 g)、处方2(党参15 g，乌梅15 g，芡实15 g，白术15 g，薏苡仁15 g，诃子肉12 g，白芡粉10 g，苍术10 g，木香6 g煎汁100 mL)每晚睡前1次保留灌肠治疗，疗程4周。经治疗，2组患者腹痛、腹泻及脓血便均明显减少，且治疗组少于对照组(P<0.05)；治疗组临床总有效率高于对照组(P<0.01)；治疗组及对照组肠镜疗效总有效率分别为87.80%、69.14%，治疗组优于对照组(P<0.01)。刘军楼等[28]将48例轻、中度活动期远端CUC患者随机分为2组，对照组23例予美沙拉嗪口服治疗，治疗组25例在对照组治疗基础上予清肠化湿灌肠方(药物组成：黄柏30 g，石菖蒲20 g，地榆30 g，苦参10 g，三七粉3 g，白及9 g，诃子10 g，锡类散1.5 g，其中锡类散由南通精华制药股份有限公司生产)保留灌肠。治疗12周后结果显示，治疗组临床疗效、主要症状(腹泻、便血)缓解率高于对照组(P<0.05)，DAI、ESR、PLT下降辐度大于对照组(P<0.05，P<0.01)。郭威等[29]采用中药煎剂(药物组成：牡丹皮15 g，地榆炭15 g，黄芪20 g，苦参20 g，赤芍20 g，防风10 g，秦皮15 g，大黄炭15 g，败酱草15 g，槐花10 g，白及10 g，甘草10 g)保留灌肠联合柳氮磺胺吡啶口服治疗CUC 60例，并与单纯柳氮磺胺吡啶口服治疗58例对照观察。结果显示，治疗后治疗组患者血清IL-2水平明显升高，CRP水平明显下降，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3.4 推拿联合西药治疗 推拿是以推、捏、拿、拍按、揉、摩、扌衮等多种手法作用于体表不适之处和腧穴，以推气行血，疏通经络，调和阴阳，祛邪扶正，属于非药物治疗方法[30]。推拿与西药联合治疗CUC，内外合治，体现了物理治疗与化学治疗的完美结合。杨梦凡[31]将中医辨证属湿热型且病程处于缓解期的40例CUC患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各20例。对照组予美沙拉嗪0.5 g，每日3次口服治疗，若病情加重则加量至1.0 g、每日4次，病情缓解后维持治疗1周；治疗组在对照组治疗基础上加推拿治疗。治疗后，2组患者腹泻、腹胀综合疗效和内镜下黏膜疗效、病理情况比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组优于对照组；而2组在腹痛、身热、肛门灼热、里急后重、小便短赤改善方面无明显差异(P>0.05)。研究表明，推拿对人体自主神经作用显著，能通过对迷走神经兴奋性的抑制，缓解肠道肌肉痉挛而止痛，并且能够增强肠道免疫力，使肠黏膜的异常分泌减少，减轻肠道黏膜炎症，改善局部微循环，促进血管生成、溃疡愈合和黏膜修复。

3.5 针灸联合西药治疗 针灸疗法基本无副作用及不良反应，且操作简单，经济方便，患者易于接受，具有调和阴阳、祛邪扶正、疏通经络的作用[32]。实验表明，电针治疗CUC的机制可能是通过调节TNF-α等调节炎症反应，改善结缔组织损伤来实现[33]。而针灸疗法结合西药治疗CUC，可以明显提高患者T淋巴细胞亚群CD3、CD4水平，增强机体免疫力，加速康复进程。孙斌[34]将64例CUC患者分为治疗组和对照组，每组各32例。对照组予美沙拉嗪缓释颗粒剂1 g，每日4次口服治疗。治疗组加针刺治疗，穴位取中极、气海、关元、天枢、大肠俞、上巨虚、足三里、三阴交等，行捻转补泻手法，留针30 min。治疗后，治疗组CD3、CD4水平均较治疗前明显增高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，而对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)。

4 结 语

综合以上文献研究可以看出，中西医结合治疗CUC具有患者依从性较好、复发率低、不良反应少等优势[35]，但也有其不足之处：①中医对CUC诊断、辨证、疗效评定缺乏统一的规范和标准；②CUC研究模式开展多学科，多中心合作，基础、临床并重的研究较少；③中西医对CUC相关研究样本不足，且具有地域性；④中西医结合治疗CUC客观评价指标及规范化治疗不统一；⑤有关中西医结合治疗CUC的双盲研究开展较少；⑥对于CUC的维持治疗意见尚未统一；⑦药物治疗之余，医者对患者的心理疏导及自我管理干预不足。因而开展大样本、多中心、多学科合作的研究方法，规范和统一中医辨证治疗，开展更加有效的研究方法，探索总结出CUC中西医治疗的规范化、统一化和研究方法的规范化、合作化方法，对中西医结合治疗CUC的发展具有重大意义。

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(本文编辑：曹志娟)

※ 项目来源：陕西省科学技术厅二○一三年科学技术研究发展计划项目(编号：2013JQ4009)

唐梦凡(1991—)，女，硕士研究生在读，学士。研究方向：消化系统疾病的基础与临床研究。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.033

R574.620.58

A

1002-2619(2017)04-0619-05

2016-07-19)

△ 通讯作者：陕西中医药大学第二临床医学院内科学教研室，陕西 咸阳 712046