尿酸与轻度认知功能障碍关系的研究进展

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尿酸与轻度认知功能障碍关系的研究进展

薛玲玲,刘永兵,薛瑾，孙凯旋

围绕轻度认知功能障碍(MCI)及尿酸的相关知识,尿酸与轻度认知功能障碍关系的研究进行综述,提出对MCI进行有效干预,将尿酸水平控制在一个合理的范围内,以降低其发展为痴呆的风险。

轻度认知功能障碍;尿酸;关系;老年人;生活质量

AbstractThis article reviewed the relationship between uric acid and mild cognition impairment(MCI) around their related information.It proposed that intervened MCI effectively and control the uric acid at a reasonable level,the risk of developing dementia could be reduced.

Keywordsmild cognitive impairment;uric acid;relationship;elderly;quality of life

目前，人口老龄化的状况越来越严重,老年人痴呆的发病率逐渐上升,这已经严重影响老年人的生活质量。而痴呆中晚期治疗效果不佳,因此早期识别认知功能障碍,对其进行有效的干预,延缓或阻止其演变为痴呆显得尤为重要。潜在病因的了解可能有利于进行早期有效干预,可减少痴呆的发病率。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)作为痴呆早期认知方面的变化,成为现阶段研究的热点。目前国内外越来越多的研究开始关注MCI及其危险因素的关系。尿酸作为人体内特有的天然抗氧化剂,不断被与认知功能障碍联系起来,而尿酸是否与MCI也有一定的关系,则需要更多的研究来证明。

1 MCI的相关知识

1.1 定义及分型 Reisberg等[1]首次提出MCI是介于人们所认为的正常衰老过程和痴呆之间的一个阶段,其最重要的特征是认知功能损害,但不足以影响其日常和社会生活。目前根据认知功能损害的数量和类型将MCI分为4个亚型:①伴记忆障碍的单一领域型(single-domain amnestic MCI,aMCI-sd)；②伴记忆障碍的多领域型(multiple-domain amnestic MCI,aMCI-md)；③无记忆障碍的单一领域型(single-domain non-amnestic MCI,naMCI-sd)；④无记忆障碍的多领域型(multiple-domain non-amnestic MCI,naMCI-md)。

1.2 诊断标准 目前最常用也是最早的诊断标准是由Petersen等[2]提出的一套诊断标准:①本人主诉记忆力障碍,并有知情人能够证实这一现象;②客观检查结果低于相应年龄和文化程度者,或存在某一认知方面的变化;③总体的认知功能正常;④日常生活能力正常;⑤不能确诊为痴呆者。MCI国际共识研讨会及美国国家研究院阿尔茨海默病协会(NIH&A)对此标准进行了补充[3-4]。国内研究者在此基础上借助总体衰退量表(Global Deterioration Scale,GDS),临床痴呆量表(Clinical Dementia Rating Scale,CDR)和简易智力状态检查状态量表(Min-Mental State Examination,MMSE)来协助诊断[5]。

1.3 流行病学和危险因素 流行病学调查研究结果显示,国内某省社区MCI患病率为13.42%[6],国外年龄大于60岁的正常成年人中MCI患病率已达到20%[7],而且MCI的患病率仍在不断增长。

1.3.1 社会人口学因素 有相关研究指出,人口学特征中包括年龄、经济收入、文化程度等对MCI的发病有一定的影响,可以通过针对病人经济收入及文化程度做出相应措施来减少MCI的发生[8]。

1.3.2 心血管危险因素 高血压、冠心病、血清胆固醇升高等也会使MCI发病风险增加[9],所以要在早期进行积极治疗,防止其影响病人认知功能方面的变化。

1.3.3 尿酸 已经有很多研究指出尿酸作为抗氧化剂与痴呆的发病有关[10-19],当然也有一些研究指出尿酸同样也对MCI有一定的影响[20-22]。尿酸水平在一定范围内可以保护心血管功能,同时对认知功能也有一定的促进作用。

1.3.4 其他危险因素 也有研究指出,老年人中体重减轻者更易有认知功能减退[23]。同时最新研究还指出患抑郁症的病人更易从MCI转换为痴呆[24]。

2 尿酸的生理代谢及作用

尿酸是嘌呤代谢的最终产物,人体内的尿酸主要有两个来源,一个是在体内合成的尿酸称为内源性尿酸,约占尿酸总量的80%,外源性尿酸约占20%。尿酸还是人体内特有的水溶性抗氧化剂,能抑制亚硝酸盐介导的硝化反应[25],能结合铁离子并抑制铁依赖的抗坏血酸氧化所导致的氧化损伤[26]。尿酸在一定范围内具有抗氧化特性,但超过此范围时,尿酸就变得具有促氧化特性,成为致病因素,可导致痛风、高血压、肾脏及心血管疾病[27]。

3 尿酸对认知功能影响的研究

近年来,越来越多的研究发现尿酸在不断增长的认知功能损害中有重要作用。

3.1 尿酸与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)病人认知功能的关系 国内有关于尿酸和AD相关性研究结果显示，AD组血尿酸水平低于非 AD 组,对 AD 和尿酸的4个分组做 Spearman 等级相关分析,结果呈等级负相关[10]。最新研究中对之前AD与尿酸关系的研究结果进行系统回顾和Meta分析结果显示，高尿酸水平与AD风险降低有关[11]。提示尿酸可能是AD一种保护因素,可以通过适当提高尿酸水平来减少AD的发病率。

3.2 尿酸与血管性痴呆(vascular dementia,VaD)病人认知功能的关系 黄德弘等[12]在调查研究中发现,VaD病人尿酸水平较健康对照组有升高趋势,而最新有研究显示,VaD病人尿酸水平显著低于对照组,对此应该展开更多的研究,以期确定两者之间的关系,为VaD病人认知功能改变的有效干预提供依据[13]。

3.3 尿酸与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)病人与认知功能的关系 流行病学研究发现，低血尿酸是PD的危险因素之一[14-16],但是目前关于PD伴认知功能障碍的发病机制还不明确。在对1 217例PD病人和1 276例正常人的对照研究[17]中发现,PD病人的血尿酸水平比正常对照组血尿酸水平低。同样的,Annanmaki等[18]对40例PD病人进行血尿酸与认知功能损害的相关性研究,结果表明血尿酸水平与认知功能成正相关。提示PD病人的血尿酸水平降低可能会导致认知功能障碍。也有研究发现,PD可能与血尿酸水平降低相关,但血尿酸水平降低可能和PD认知障碍无关[19]。

4 尿酸与MCI的关系

尿酸与认知功能之间的关系已经在很多研究中被证实,更多的研究倾向于研究尿酸与特定疾病中认知功能障碍之间的关系,或者尿酸与各类型痴呆之间的关系,而尿酸和MCI的关系研究很少。在25例MCI,63例AD和53例对照组的研究中,测定每位参与者的血浆和红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及血浆谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、尿酸、水溶性维生素C等抗氧化剂含量的结果显示：MCI病人和AD病人血尿酸、维生素C以及血浆和红细胞SOD还原性谷胱甘肽酶的活性都明显降低,同时MCI与AD病人相比,其抗氧化剂含量较高,而红细胞SOD和GPx较低。研究表明,MCI和AD体内的抗氧化剂水平和抗氧化酶活性都较低,但MCI又高于AD病人[20]。所以,可以通过提高MCI病人体内的抗氧化剂含量和抗氧化酶活性,来预防或延迟认知功能的退化,降低发生痴呆的风险。但在国内研究却发现,MCI病人的血尿酸浓度高于正常对照组,说明尿酸水平过高可能会增加氧化损伤,从而导致认知功能方面的变化[21]。另外，在一项包括247例受试者的研究[27]中,以肾小球滤过率进行评估,使用经过验证的标准化简易精神状态量表(SMMSE)检查认知功能障碍,将老年痴呆症、抑郁症或者其他精神疾病排除在外,同时将尿酸治疗或者有严重疾病的病人排除。结果显示年龄、教育程度、脑血管疾病的存在和血尿酸水平与SMMSE分数呈相对独立的关系[22]。因此，在慢性肾病人群中血尿酸水平与MCI呈相对独立的关系，可以通过将血尿酸调节到合适浓度,来预防MCI的发生,更可以借此来避免其向痴呆发展。

5 展望

MCI病人是发生痴呆的高危人群,对MCI病人进行有效的早期干预,可以降低其发展为痴呆的风险。而对尿酸与MCI相关性的深入研究则有助于对MCI病人实施有效的早期干预,将尿酸水平控制在一个合理的范围内,既不会促使其转变为痴呆,也不会造成某些心血管和代谢性疾病,这是今后研究的重点。希望越来越多的研究成果可以帮助MCI病人恢复健康,提高生活质量。

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Researchprogressonrelationshipbetweenuricacidandmildcognitiveimpairment

XueLingling,LiuYongbing,XueJin，etal

(School of Nursing,Yangzhou University,Jiangsu 225000 China)

R473.5

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.28.002

1009-6493(2017)28-3493-03

2016-09-27;

2017-07-11)

(本文编辑 孙玉梅)

扬州市立项基金资助项目,编号:YZ2015054。

薛玲玲,护师,硕士研究生,单位:225000,扬州大学护理学院;刘永兵(通讯作者)、薛瑾、孙凯旋单位:225000,扬州大学护理学院。

信息薛玲玲,刘永兵,薛瑾，等.尿酸与轻度认知功能障碍关系的研究进展[J].护理研究，2017，31(28)：3493-3495.