中药口服联合玻璃酸钠注射治疗膝关节骨性关节炎 的疗效观察

顾 亮

鞍山市铁西区人民医院，辽宁鞍山 114000

膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是一种以关节软骨变性、丢失和骨节边缘及软骨下骨骨质增生为特征的慢性关节炎性疾病。KOA是一个长期的病变过程，病变主要累及部位为关节软骨，进而引起骨质增生及相应的退行改变。流行病学调查[1]显示，大于55岁年龄组KOA的发病率高达80%，是临床最常见的退行性疾病之一，是中老年人，特别是女性的多发病、常见病、疑难病，故常被称为老年性膝关节炎。KOA多由肥胖、遗传及过度劳累等因素引起，患者常伴有关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限等症状，且病程缠绵反复，严重影响患者生活质量。随着我国逐步进入老龄化的趋势，针对KOA的早期治疗受到越来越多国内医疗学者的广泛关注。笔者选取本院骨科收治的中老年KOA住院患者70例，分别采用单纯玻璃酸钠关节腔注射以及中药仙灵骨葆胶囊内服联合玻璃酸钠关节腔内注射的方法治疗，并随访6个月，结果显示中药联合玻璃酸钠的治疗效果更为显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月—2014年5月本院骨科收治的中老年KOA患者70例，采用随机数字表法将其分为治疗组与对照组，每组35例。治疗组，其中男14例，女21例，平均年龄(59.8±10.8)岁，平均病程(42.3±31.9)个月；对照组，其中男16例，女19例，平均年龄(56.6±11.1)岁，平均病程(45.4±30.5)个月。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

根据中华医学会骨科学分会拟定的《骨关节诊治指南(2007版)》[2]中KOA的诊断标准：①近1个月内反复膝痛；②X线片(站立或负重位)示软骨下骨硬化、关节间隙变窄和(或)囊性变，关节缘骨赘形成；③关节液(至少2次)清亮、黏稠，白细胞<2 000个/ml；④中老年患者(年龄≥40岁)；⑤晨僵≤ 30 min；⑥活动时有骨擦音(感)。综合临床、实验室及X线片检查，符合上述①、②条或①、③、⑤、⑥条或①、④、⑤、⑥条即可诊断为KOA。

1.3 纳入与排除标准

入选患者均符合上述诊断标准，均对本试验知情，自愿参加，签署知情同意书，并排除：①其他关节炎，如风湿、类风湿性关节炎等；②膝关节有骨折或半月板损伤及关节结核等；③恶性肿瘤或其他严重疾病(心脑、循环、消化等系统)；④或易合并感染及出血者；⑤孕妇及哺乳期妇女；⑥依从性差，不积极配合或信心不全者。

1.4 治疗方法

对照组给予膝关节腔注射玻璃酸钠(上海景峰制药有限公司，国药准字H20000643)治疗，2 ml/次，每周1次，治疗5周为1个疗程。治疗组在此基础上给予仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药有限公司，国药准字Z20025337)治疗，1.5 g/次，2次/d,口服，治疗5周为1个疗程。

1.5 观察指标与疗效判定标准

观察2组患者的临床疗效、HSS膝关节评分及不良反应，并随访至治疗结束后6个月。

根据国家中医药管理局制订的《中医病证诊断疗效标准》[3]对2组临床疗效进行评估，显效：膝关节疼痛、肿胀等症状消失或基本消失，活动功能恢复正常；有效：膝关节疼痛、肿胀等症状明显减轻，活动功能好转；无效：膝关节疼痛、肿胀等症状无变化。总有效率=显效率+有效率。采用视觉模拟评分法(VAS)对膝关节疼痛程度进行分级，0级：膝关节无疼痛；1～3级：膝关节轻度疼痛，但不影响机体正常活动、生活；4～6级：膝关节中度疼痛，已经影响机体正常活动、生活；7～9级：膝关节重度疼痛，严重影响机体正常活动、生活；10级：膝关节疼痛剧烈，无法忍受，完全不能进行正常活动、生活。采用HSS膝关节评分，从疼痛、功能、活动度、肌力、屈曲畸形及减分项等方面对2组进行评分比较。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗后临床疗效比较

治疗组显效19例，有效12例，无效4例，总有效率为88.57%；对照组显效9例，有效16例，无效10例，总有效率为71.42%。治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较(n=35，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组随访期临床疗效比较

随访6个月，治疗组总有效率为80.00%，对照组总有效率为57.14%，2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者随访期临床疗效比较(n=35，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.3 2组治疗前后及随访期HSS膝关节评分比较

治疗前，2组HSS膝关节评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组HSS膝关节评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；随访期，治疗组HSS膝关节评分仍高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后及随访期HSS 膝关节评分比较(n=35，分，

与对照组比较△△P<0.01

2.4 2组不良反应

2组患者治疗过程中均未出现明显不良反应，对治疗有较好耐受力。

3 讨论

3.1 中西医对KOA的认识

3.1.1 西医对KOA的认识 现代医学将KOA定义为以膝关节疼痛、关节软骨退行性改变及骨质增生为特征的慢性进展性疾病，是累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其他结构的慢性无菌性炎症[4]。根据KOA的发病因素，将其分为原发和继发2种。原发性KOA的发生主要与先天遗传、后天肥胖、人体免疫力低下、环境因素及年龄等有关；而继发性KOA则多由机体发生新陈代谢紊乱或感染而引起。临床中患者常伴有肢体关节疼痛、肿胀、晨僵、关节活动发出声响及关节活动受限等表现。

3.1.2 古代医学对KOA的认识 中医学将本病归为“痹证”、“鹤膝风”、“骨痹”范畴，发病的病因分为内因和外因。内因主要是由于久病不愈或年老体虚导致肾气不足，肝血不冲，经脉失于濡养，如《济生方·痹》中云：“皆因体虚，……，受风寒湿气而成痹也”；外因多由感受风寒湿邪，机体正气不足，肌肤腠理不固，邪气内袭，阻碍气血运行，停而成瘀，不通则痛，又如隋·巢元方在《诸病源候论》中关于本病提出的“由血气虚，则受风湿，而成此病”的观点，而《素问•痹证论》中也提出“风寒湿三气杂至，合而为痹也”。

“痹证”的病机为“本虚标实”，即素体阳气虚衰、正气不足、肝肾亏虚、气血不旺、筋脉关节失于濡养为本；而风寒湿邪入袭、气血瘀阻、脉络不通、关节拘挛、活动受限为标[5]。随着年龄的增大，人体肝肾日渐衰败，阳气逐步消减，所谓肝藏血肾藏精，精血乃人之生命活动的本源，精血充则五脏得以滋养，精血衰则筋骨无以润之，故常采用滋补肝肾、强筋壮骨、祛风止痛之法治疗本病。

3.2 玻璃酸钠对KOA的治疗

有研究[6]显示，KOA患者关节滑液中玻璃酸浓度明显低于正常人，且滑液的黏附性也有所降低。本研究遵循国外学者对黏性补充的治疗概念，对患者进行膝关节腔内注射玻璃酸钠，以减轻疼痛为主要治疗原则，以恢复膝关节组织弹性及黏附性为治疗目的，利用其是软骨基质的重要组成部分，可限制关节腔内炎性介质扩散的优势，最大程度恢复关节滑液，重建关节组织结构，减轻对膝盖软骨的压迫，保护膝关节，进而改善关节功能。

玻璃酸钠可通过四种方式治疗KOA：其一，能减缓软骨老化和磨损的速率，回复关节内关节液的弹性和黏附性；其二，能阻碍关节内炎性因子的表达，阻止炎性反应的发生，从根本控制KOA的发生，对关节起保护作用；其三，可加强胶原纤维支架的强度和稳定性，保护软骨，减少软骨受到的压力；其四，还可与蛋白酶斗争，保护软骨细胞，加快关节腔内液体流动，使其与多糖、蛋白等结合。另外，玻璃酸钠还有免疫调节作用，能起到修复效果[6-7]。玻璃酸钠制剂是一种毒副作用小、操作简单、无毒无害的常用制剂。本研究结果显示，KOA患者给予关节腔注射玻璃酸钠治疗后，临床治疗总有效率达到71.42%，经6个月的随访调查发现，治疗总有效率仍有57.14%，说明玻璃酸钠制剂对于改善KOA的临床症状具有良好的临床疗效。

3.3 仙灵骨葆胶囊对KOA的治疗

3.3.1 仙灵骨葆胶囊的中医疗效 仙灵骨葆胶囊是在淫羊藿、续断等续筋接骨、治疗骨折要药的基础上加减而成，由淫羊藿、补骨脂、丹参、续断、知母、地黄等中药组成，具有补肝肾、强筋壮骨、祛风散寒通络、活血止痛之功效[8-13]。方中以淫羊藿辛温为君药，以补肾气、壮肾阳、祛风湿；《本草正义》有云：“淫羊霍，享性辛温，专壮肾阳”。续断甘温与补骨脂共为臣药，二者合用，既可加强君药补肾阳的作用，又能入肝经而强筋健骨；《开宝本草》有云：“补骨脂主五劳七伤，风虚冷，骨髓伤败，肾冷精流及妇人血气堕胎”；《名医别录》又云：“补骨脂可止痛生肌肉，及腕伤恶血腰痛，关节缓急”，君臣配伍，标本同治，补肝益肾，强壮筋骨。丹参性温，活血通络、温阳止痛；知母苦寒，为治疗潮热骨蒸之要药，可生津清热；地黄性寒，清热养阴，三药共为佐使药，既能生津增强关节津液，又能制约君臣之温燥，诸药合参，同奏补肾壮骨、活血化瘀、标本兼治、祛风除湿之华章[14-17]。

3.3.2 仙灵骨葆胶囊的现代药理学作用 现代药理学研究[18-21]显示，淫羊藿具有调节机体免疫力，延缓人体衰老，改善各脏腑生理功能与局部微循环的作用。续断能提高局部软组织功能，加快软骨细胞滋长和胶原蛋白的形成，还能促使成骨细胞的发育、增殖和分裂。补骨脂主要由补骨脂酚组成，能通过对神经和免疫系统的调节，促进造血干细胞的分裂生长，提高机体免疫力，改善体内新陈代谢速度，从而起到抗衰老作用。丹参可活血化瘀，改善微循环，促进体内胶原蛋白的合成。知母则具有活化血小板、提高免疫力和抗衰老的作用。

本研究结果显示，给予KOA患者关节腔注射玻璃酸钠制剂联合仙灵骨葆胶囊口服治疗后，临床总有效率达88.57%，明显高于单用玻璃酸钠治疗(P<0.05)，后经6个月随访调查发现，联合治疗的总有效率仍显著高于单用玻璃酸钠治疗(P<0.05)，表明玻璃酸钠制剂与仙灵骨葆胶囊联合治疗可显著改善KOA患者临床症状。

本研究采用玻璃酸钠联合中药仙灵骨葆治疗KOA，具有疗效确切、方便适用、操作简单、经济适当、毒副作用小等特点，适合于广大中老年KOA患者，值得在临床上推广应用。

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