丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉治疗急性大面积脑梗死疗效观察

杜迎春 李小磊 薛文俊

河南平顶山市第一人民医院神经内三科 平顶山 467000

丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉治疗急性大面积脑梗死疗效观察

杜迎春 李小磊 薛文俊

河南平顶山市第一人民医院神经内三科 平顶山 467000

目的 探讨丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉治疗急性大面积脑梗死的疗效。方法 选择我院2014-05—2016-04 76例急性大面积脑梗死患者，随机分为对照组和治疗组；2组均采用综合治疗+依达拉奉，治疗组在上述基础上加用丁苯酞氯化钠注射液(25 mg/100 mL，bid 静滴)，比较2组治疗前及治疗后第7、14天临床神经功能缺损评分，并进行疗效比较。结果 治疗后第7天，治疗组病死率显著低于对照组(20% vs 25%，P<0.05)；治疗后14 d治疗组总有效率(67% vs 44%，P<0.05)及显效率(35% vs 19%，P<0.005)均显著高于对照组，且病死率(22.50% vs 30.50%，P<0.05)更低。结论 丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉治疗急性大面积脑梗死疗效显著，可有效改善神经功能。

急性大面积脑梗死；丁苯酞氯化钠注射液；依达拉奉

大面积脑梗死(massive brain infarction，MBI)是指脑动脉主干完全闭塞引起的脑组织缺血坏死，发病率为脑梗死的10%～20%，起病急骤、病情危重且复杂多变，病死率与致残率极高，预后较差。目前内科治疗、介入治疗与外科手术治疗是治疗BMI的主要方法，其目的是有效恢复脑血流、减轻脑水肿、改善循环、保护脑组织、清除自由基及防治并发症。本研究选择丁苯酞氯化钠注射液联合依达拉奉治疗急性大面积脑梗死患者，取得较好临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2014-05—2016-04我院神经内科住院治疗的大面积脑梗死患者76例。随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男24例，女16例，年龄42～75(54.2±5.6)岁。对照组36例，男20例，女16例，年龄45～77(53.5±6.8)岁。所有患者均经头颅CT 或MR检查确诊为大面积脑梗死，2组年龄、性别、合并慢性病等差异无统计学意义(P>0.05))，具有可比性。

1．2 入选及排除标准 入选标准：(1)均符合2014中国急性缺血性脑卒中诊治指南关于脑梗死诊断标准[1]；(2)均为前循环大面积脑梗死即颈内动脉、大脑中动脉或皮层支梗死，梗死病灶最大直径>5 cm，累及2个或2个以上脑叶，经头颅CT或MR证实；(3)发病时间在 72 h 内，临床评估无溶栓治疗适应证或拒绝溶栓者。排除标准：(1)严重肝肾功能损害或心功能不全者；(2)有出血倾向、出血性疾病或高敏体质者；(3)不能配合完成者；(4)既往有脑卒中病史者。

1．3 治疗方法 常规治疗包括：抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、应用脑细胞保护剂、神经营养剂、活血化瘀药物、控制颅压、血压、血糖及维持水电解质平衡等对症支持治疗，在此基础上2组均给予依达拉奉(南京先声东元制药有限公司，批准文号：H20050280)30 mg，30 min静滴，2次/d，2周为一疗程。治疗组在对照组基础上给予丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：H20100041)25 mg/100 mL，30 min静滴，2次/d，疗程2周。

1．4 观察指标 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)对2组患者治疗前和治疗后7 d、14 d进行神经功能缺损评分。同时监测肝肾功能、血尿常规并观察不良反应和评定临床疗效。

1．5 临床疗效评定 根据全国第4届脑血管病会议制定《脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准》[2]，基本痊愈：神经功能缺损评分减少超过90%，病残程度为 0 级；显著进步：神经功能缺损评分较治疗前减少46%～90%，病残程度为 1～3 级；进步：功能缺损评分较治疗前减少18%～45%；无效：功能缺损评分较治疗前减少<15%。恶化：功能缺损评分增加在18%以上或转外科治疗。死亡。总有效率为基本痊愈、显著进步与进步之和。其余为无效。

2 结果

2．1 2组临床神经功能缺损(NIHSS)评分比较 治疗前2组间 NIHSS评分差异无统计学意义，治疗后7 d，2组间无显著差异，但较治疗前均有改善，治疗14 d后均有明显改善，治疗组优于对照组。见表1。

表1 2组治疗前、治疗后第7、14天NIHSS评分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，与照组比较，**P<0.01

2．2 2组治疗后临床疗效及病死率比较 治疗后7 d，治疗组病死率显著低于对照组，2组间有效率及显著率无明显差异，治疗14 d后，治疗组总有效率及显效率均显著高于对照组，且病死率更低。见表2。

表2 2组治疗后7 d 、14 d疗效比较 (n)

与对照组比较，*P<0.05

2．3 不良反应 治疗组与对照组均有1例患者出现肝功能、肾功能轻度异常，停用依达拉奉、丁苯酞氯化钠注射液后自行好转。

3 讨论

BMI又被称为“恶性脑梗死”，目前国内外尚无统一诊断标准，国外大多学者将梗死灶直径>3.0 cm，或梗死面积波及两个脑叶以上，或其面积≥20 cm2或大于同侧半球的2/3即符合大面积脑梗死[3]。国内多以大脑中动脉支配区的3/5或大脑前动脉支配区的4/5梗死定义为大面积脑梗死。我们以国内标准为入组条件。大面积脑梗死患者多伴肢体瘫痪明显，眼球凝视，意识障碍，严重神经功能缺损，脑水肿、高颅压、周围脑组织受压，甚至中线结构移位，脑疝形成。脑血流中断后，神经细胞能量耗竭继而出现缺血级联反应，细胞内钙离子超载，炎症反应、大量自由基生成、血-脑屏障开放、血管通透性增高、加重脑细胞不可逆损伤[4]，最终导致神经元坏死、凋亡。依达拉奉是一种高效自由基清除剂，可抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，保护神经细胞[5]。Toyoda等[6]研究应用依达拉奉治疗2周急性大面积脑梗死病死率降至20%，这与我们的研究结果基本一致；丁苯酞注射液可改善线粒体膜流动性，恢复线粒体膜电位，提高线粒体磷酸腺普酶及复合酶IV的活性，增加超氧化物歧化酶活性，提高线粒体 ATP 酶的活性，维持线粒体膜的稳定性等，减少caspase3的激活等，从而减少细胞死亡[7]。本研究表明，丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性大面积脑梗死，可减轻血脑屏障破坏，减轻脑细胞水肿，增强缺血区脑细胞内线粒体的功能，增加局部组织的血流灌注，促进缺血区新生血管的生成，从而缩小了梗死面积，故能显著改善神经功能缺损，减少致残率，提高患者生活质量，同时也降低了脑梗死急性期的病死率。且二者联合并无严重不良反应发生，值得应用。

[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J]．中华神经科杂志，2015，48(4)：246-257．

[2] 全国第四届脑血管病学术会议．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J]．中华神经科杂志，1996，29(6)：381-382．

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[4] 吴江，贾建平，崔丽英，等．神经病学[M]．北京：人民卫生出版社，2006：158；165．

[5] 胡登科，张晓梅，钟莲梅，等．丁苯酞联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2011，14(3)：6-8．

[6] Toyoda K，Fujii K，Kamouchi M，et al．Free radical scavenger，edaravong，in stroke with internal carotid artery occlusion[J]．J Neurol Sci，2004，221(1-2)：11-17．

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(收稿2016-07-11)

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1673-5110(2017)01-0093-02