脑小血管病患者认知损害程度与高同型半胱氨酸及hs-CRP的相关性

何 昕 邓建中 黄晓宇

河南濮阳市安阳地区医院神经内科 安阳 455000

脑小血管病患者认知损害程度与高同型半胱氨酸及hs-CRP的相关性

何 昕 邓建中 黄晓宇

河南濮阳市安阳地区医院神经内科 安阳 455000

目的 探讨脑小血管病患者认知损害程度与高同型半胱氨酸及hs-CRP的相关性。方法 选取2014-08—2015-12在我院就诊的60例脑小血管病患者为研究组，选取同期健康体检者30例为对照组。对入选者采用日常生活能力量表(ADL)、临床痴呆量表(CDR)及蒙特利尔评估量表(MoCA)进行检查，根据认知功能水平将研究组60例分为A组、B组，其中A组24例(认知功能正常)，B组36例(认知功能障碍非痴呆)。受试者入院24 h内抽取外周静脉血检测同型半胱氨酸和hs-CRP水平。结果 A组、B组同型半胱氨酸水平均明显高于对照组，A组低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。脑小血管病患者同型半胱氨酸水平与定向力、命名、延迟回忆和语言无明显相关性(P>0.05)，与蒙特利尔评分、抽象能力、注意力和计算力等呈负相关(P<0.05)。研究组hs-CRP水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。蒙特利尔评分与hs-CRP呈高度负相关(P<0.05)。结论 同型半胱氨酸和hs-CRP水平的高低与脑小血管病患者的认知损害程度存在相关性，早期检测同型半胱氨酸和hs-CRP水平对脑小血管病患者认知损害的预防具有重要意义。

脑小血管病；认知损害；同型半胱氨酸；hs-CRP

脑小血管病是脑血管病的重要组成部分，是引起老年认知功能障碍的主要原因之一，约50%的血管性痴呆是由脑小血管病所导致，因此及早发现脑小血管病的危险因素对血管性痴呆病程的延缓甚至逆转具有积极意义[1]。研究发现，脑小血管病的发病机制可能与血管内皮细胞功能障碍有关，如炎性细胞因子过度激活、氧化应激等[2]。同型半胱氨酸与血管病的发病密切相关，在动脉硬化性疾病中其水平升高被作为独立危险因素。为此，本研究对脑小血管病患者认知损害程度与同型半胱氨酸及hs-CRP的相关性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)皮层下病灶直径<15 mm；(2)颈动脉狭窄<50%；(3)脑微出血、腔隙性梗死、血管周围间隙扩大及脑白质疏松。A组纳入标准：(1)总体认知功能正常，MoCA评分≥23，ADL评分<26，CDR评分=0；(2)患者未出现认知功能减退的现象。B组纳入标准：(1)患者出现认知功能减退的现象；(2)MoCA评分<23，ADL评分<26，CDR评分=0.5。排除标准：(1)视力及听力存在明显障碍，无法配合完成检查者；(2)患累及中枢神经系统疾病者，如多发性硬化、一氧化碳中毒引等其他引起脑白质异常等；(3)对烟酒或精神性药物有依赖性者；(4)合并严重的心、肝、肾疾病者。

1．2 一般资料 选取2014-08—2015-12我院收治的60例脑小血管病患者为研究对象，年龄45～80岁。根据认知功能水平将研究组60例分为A组24例(认知功能正常)，B组36例(认知功能障碍非痴呆)。选取同期健康体检者30例为对照组。3组一般资料均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组受试者的一般资料比较

1．3 方法

1．3．1 同型半胱氨酸检测：受试者在采血前1 d均为非高蛋白饮食，于清晨空腹抽取6 mL外周静脉血，取2 mL采用肝素抗凝，化学发光试剂盒由美国雅培公司提供，使用雅培化学发光仪(型号：T2000)检测。

1．3．2 hs-CRP水平检测：受试者在入院24 h内抽取外周静脉血，采用散射比浊法对hs-CRP水平进行检测，仪器采用西门子特定蛋白仪，试剂盒由上海齐一生物生物技术有限公司提供。

1．4 认知功能评价 采用蒙特利尔认知评估量表进行认知功能的评价。MoCA包括抽象思维、注意力与集中力、计算和定向力、执行功能、语言、记忆和视结构技能等八个认知领域。0≤总分≤30分，总分≥26分表明认知功能正常。

2 结果

2．1 3组同型半胱氨酸水平和MoCA评分比较 A组、B组同型半胱氨酸水平明显高于对照组，B组高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组MoCA评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组同型半胱氨酸水平和MoCA评分比较±s)

注：与A组比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2．2 3组hs-CRP水平比较 A组hs-CRP水平为(4.96±1.24)mg/L，B组为(6.80±1.32)mg/L，对照组为(2.36±0.59)mg/L。A、B组hs-CRP水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2．3 认知损害程度与同型半胱氨酸及hs-CRP相关性分析 脑小血管病患者同型半胱氨酸水平与定向力、命名、延迟回忆和语言无明显相关性(P>0.05)，与蒙特利尔评分、抽象能力、注意力和计算力等呈负相关(P<0.05)。hs-CRP与MoCA评分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 认知损害程度与同型半胱氨酸及hs-CRP相关性分析

3 讨论

脑小血管病的病变血管为穿髓小动脉，属于微小动脉病变，穿髓小动脉主要为供应脑干、脑深部白质及灰质核团，平滑肌细胞和内皮细胞构成其动脉壁，可与胶质细胞足突直接接触[3]。大脑动脉下的这些小血管是解剖终末支，如大脑中动脉本身无侧支与之吻合。脑小血管病的病变是通过多种机制作用而造成脑实质损伤，脑白质疏松及腔隙性梗死是其主要表现[4]。目前，关于脑小血管病的发病机制尚未完全明确。部分学者认为，脑小血管病的发病机制与缺血性损害、微栓子栓塞、小血管结构发生改变、低灌注等因素有关，最终造成神经功能缺损[5]。研究发现，脑小血管病与痴呆、脑卒中及认知功能障碍等有密切关系[6]。患者认知功能障碍的临床表现主要为注意力减退、对信息处理速度减弱、延迟回忆能力降低及语言表述流利程度降低等。本研究中采用MoCA量表对受试者认知功能障碍进行检测，相对于MMSE量表，MoCA量表对认知功能障碍的敏感性有很大程度的提高，如为评定语义记忆增加了词语流畅性的测验，评价执行功能增加了连线试验等方面。MoCA量表对认知功能注意力及执行功能方面的评估更为重视，因此在选择认知功能筛查工具时作为首选。

高龄、高同型半胱氨酸血症、高血压和糖尿病等因素均为脑小血管病的危险因素，近年来临床对同型半胱氨酸的作用进行了深入研究。研究发现，认知功能损害的独立危险因素可能为高同型半胱氨酸血症[7]。高同型半胱氨酸不仅在疾病早期，且在痴呆的任何阶段都和认知障碍有密切联系。因此，降低血浆同型半胱氨酸水平对认知功能障碍具有明显改善作用。高同型半胱氨酸血症是由蛋氨酸及半胱氨酸代谢障碍引起的，而两者则是由先天和后天多种因素导致。高同型半胱氨酸血症会导致小血管损伤，引发脑白质变性和无症状脑梗死，这是造成认知功能损害最主要的因素。此外，在脑小血管病的发病过程中血管壁的微炎性反应也参与其中。hs-CRP参与炎性反应的发生和发展，在动脉粥样硬化的发病中也直接参与，因而有学者认为在心脑血管疾病发展中hs-CRP起到了重要作用[8]。

本研究结果显示，A、B组同型半胱氨酸水平均明显高于对照组，A组低于B组。脑小血管病患者同型半胱氨酸水平与MoCA评分、抽象能力、注意力和计算力等呈负相关。这表明同型半胱氨酸水平上升对认知功能损害的发生和程度密切相关，同型半胱氨酸的水平越低，认知功能的评分则会越高，同时表明认知功能损害程度越轻。流行病学研究发现，同型半胱氨酸水平升高会导致认知功能障碍，主要体现在信息处理速度、视空间技能、语言、记忆等领域，尤其是执行功能和注意力方面。同时，本研究也发现，同型半胱氨酸对脑小血管病患者的认知影响主要体现在执行功能和注意力。

综上所述，脑小血管病患者的认知损害程度与同型半胱氨酸和hs-CRP存在相关性，早期检测对脑小血管病患者认知损害的预防具有重要意义。

[1] 沈轲，周君，詹风云，等．脑小血管病致血管性认知功能障碍的相关危险因素分析[J]．浙江临床医学，2015，17(11)：1 973-1 974．

[2] 王欢，吴云，梁庆成．脑小血管病研究进展[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(8)：990-993．

[3] 赵世亮．脑小血管病相关的血管性痴呆的遗传学研究[J]．医学综述，2015，21(22)：4 039-4 041．

[4] Lundstrm A，Wallén H，von Arbin M，et al．Clopidogrel Resistance after Minor Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack is Associated with Radiological Cerebral Small-Vessel Disease[J]．J stroke cerebrovasc dis，2015，24(10)：2 348-2 357．

[5] 史艳，郭力，解庆凡，等．缺血性脑小血管病的相关危险因素性别差异的研究[J]．中风与神经疾病杂志，2015，32(8)：695-698．

[6] 贾俊栋，岳卫东．脑小血管病研究进展[J]．中国现代神经疾病杂志，2015，15(2)：98-102．

[7] 朱阿娣，周俊山，张颖冬．脑小血管病患者认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸的关系[J]．中华全科医学，2014，12(11)：1 745-1 747．

[8] 蔡霞，李新毅．急性脑梗死血清hs-CRP水平与其病因学亚型及临床短期预后的相关性分析[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(6)：687-689．

(收稿2016-03-22)

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1673-5110(2017)01-0059-03