儿童病毒性脑炎脑脊液S100蛋白测定与神经元特异性烯醇化酶的动态变化分析

梅道启

郑州市儿童医院神经内科 郑州 450018

·诊治研究·

儿童病毒性脑炎脑脊液S100蛋白测定与神经元特异性烯醇化酶的动态变化分析

梅道启

郑州市儿童医院神经内科 郑州 450018

目的 分析儿童病毒性脑炎脑脊液S100蛋白测定与神经元特异性烯醇化酶(NSE)的动态变化。方法 抽取2014-04—2016-05我院接收的102例脑炎患儿，根据脑炎诊断标准分为细菌性脑膜炎组和病毒性脑膜炎组各51例，分别采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法与电化学发光法检测脑脊液中S100蛋白及NSE水平，并对各项指标进行动态观察。结果 病毒性脑炎组S100蛋白及NSE水平明显低于细菌性脑膜炎组，差异有统计学意义(P<0．05)；病毒性脑炎急性期S100蛋白及NSE水平明显高于恢复期，轻症期两项指标水平明显低于重症期，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 病毒性脑炎患儿脑脊液中S100蛋白及NSE的含量与病程及严重程度密切相关，可用于儿童病毒性脑炎的诊断和病情评估。

儿童病毒性脑炎；脑脊液；S100蛋白；神经元特异性烯醇化酶

儿童病毒性脑炎是小儿群体中一种发病率较高的中枢神经系统感染性疾病，病情严重者会导致生命危险及遗留严重的后遗症问题。由于儿童病毒性脑炎发病原因多为多种病毒感染所致，现已知多数病毒均可引起病毒性脑炎。我国以肠道病毒脑炎最常见，主要发生在夏秋季，且大多数患者为小儿，85%以上为散发性的。损伤程度则因病毒种类、机体免疫状态及感染条件而异，不同病毒引起的脑炎具有不同的流行特点。病毒入侵中枢神经系统主要通过血源和神经入侵两种途径。病毒性脑炎的诊断主要根据病史、临床表现、脑脊液检查和病原学鉴定。腰椎穿刺作为特异性的诊断金指标，为有创性操作，需患儿及家属积极配合与理解，因此该病早期诊断具有一定困难。研究发现[1]，病毒性脑炎患儿脑脊液中多种蛋白质成分及细胞会随疾病发展而不断变化，因此可通过检查脑脊液中常规、生化、病原学、S100蛋白及NSE对儿童病毒性脑炎进行诊断。S100蛋白及NSE是中枢神经系统中两种极为重要的物质，当人脑受到损伤时，脑脊液中这两种物质的水平会出现异常增高，并在脑损伤的发病过程中发挥重要作用[2]。为探讨儿童病毒性脑炎脑脊液S100蛋白测定与神经元特异性烯醇化酶的动态变化，本研究对我院接收的102例脑炎患儿进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 纳入及排除标准 (1)纳入标准：符合细菌性脑膜炎和病毒性脑炎相关临床诊断标准[3]；患儿家属知晓本研究并签署知情同意书；(2)排除标准：合并结核性脑膜炎者；合并肝、肾等重要脏器功能缺陷或衰竭者；纳入本研究前采用相关药物治疗，可能对本研究结果产生影响者。

1．2 一般资料 抽取2014-04—2016-05我院接收的102例脑炎患儿，根据细菌性脑膜炎和病毒性脑炎诊断标准分为细菌性脑膜炎组和病毒性脑膜炎组。细菌性脑膜炎组51例，男26例，女25例；年龄0.5～12.5(6.29±3.18)岁。病毒性脑膜炎组51例，男28例，女23例；年龄1～12.3(6.21±3.09)岁；轻症(具有易于惊醒、头痛、头晕、精神状态差、呕吐症状)31例，重症(符合惊颤、长叹气、抽搐、呼吸不规则、嗜睡、昏迷、惊厥或抽搐、肢体瘫痪中任何一项者即为重症)20例。2组年龄、性别、体质量等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理协会审核同意。

1．3 方法

1．3．1 样本采集：所有患儿于入院后第2～3天行腰穿处理，抽取2～5 mL脑脊液作急性期脑脊液常规、生化、病原学、S100蛋白及NSE标本；治疗2～3周后再次抽取脑脊液作恢复期标本。

1．3．2 S100蛋白及NSE浓度检测：选用Biovendor RD 192090100RS100 Human ELISA试剂盒(深圳欣博盛生物科技有限公司)通过酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测S100蛋白水平；选用ModularDPE分析系统(Roche公司)通过电化学发光法检测NSE浓度。

1．4 观察指标 (1)对比2组患儿急性期脑脊液S100蛋白及NSE水平；(2)分析病毒性脑炎患儿不同时期脑脊液S100蛋白及NSE水平；(3)分析病毒性脑炎患儿轻症期与重症期脑脊液S100蛋白及NSE水平。

2 结果

2．1 2组急性期脑脊液S100蛋白及NSE水平对比 病毒性脑炎组患儿S100蛋白及NSE水平明显低于细菌性脑膜炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组急性期脑脊液S100蛋白及NSE水平对比

2．2 病毒性脑炎患儿不同时期脑脊液S100蛋白及NSE水平对比 病毒性脑炎患儿急性期S100蛋白及NSE水平明显高于恢复期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 病毒性脑炎患儿不同时期脑脊液S100蛋白及NSE水平对比

2．3 病毒性脑炎患儿轻症期与重症期脑脊液S100蛋白及NSE水平对比 病毒性脑炎患儿轻症期S100蛋白及NSE水平明显低于重症期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 病毒性脑炎患儿轻症期与重症期脑脊液S100>蛋白及NSE水平对比

3 讨论

病毒性脑炎是机体因多种不同病毒感染而引发的脑实质损伤疾病，主要临床为神经细胞发生变性或坏死、胶质细胞增生、血管周边炎性细胞浸润、实质充血及脑部组织水肿等，最终对患儿造成严重神经性损伤。轻症病毒性脑炎治疗及预后恢复均较好，重症具有致死率高及后遗症多等特征，因此对患儿脑细胞受损程度进行早期判定，对制定有效治疗方案具有指导价值[4]。

病毒性脑炎通过脑脊液中常规、生化检查，轻症脑脊液可正常或轻度增高，不易检测出相关病原学，头颅CT及MRI多正常或轻度影像学破坏，因此，早期S100蛋白及NSE意义非常重要，其正常参考值分别0.39～0.98 kPa和(3.0±2.4)μg/L，病毒性脑炎急性期及重症时异常值可达数倍。本研究结果显示，病毒性脑炎患儿S100蛋白及NSE水平明显低于细菌性脑膜炎患儿，且病毒性脑炎患儿急性期S100蛋白及NSE水平明显高于恢复期，轻症期两项指标水平水平明显低于重症期，差异有统计学意义(P<0.05)。殷卫兵等[5]研究显示，重症组及预后良好组脑脊液S100蛋白及NSE水平均明显低于危险重症组及预后差组，差异有统计学意义(P<0.05)，与本研究结果基本一致。由此可以得知，病毒性脑炎患儿脑脊液中S100蛋白及NSE水平随病情发展及病程延长而不断变化，证实可通过检测脑脊液中S100蛋白及NSE水平诊断和判别脑炎严重程度[6]。

S100蛋白是一类活性生物学物质，分子量较小，具有调节细胞生长、代谢水平等功能，同时在细胞信号的传导中也具有一定作用[7]。S100蛋白主要成分为α亚基和β亚基，其中α亚基广泛分布在心脏及肾脏中，β亚基多分布在中枢神经细胞和少突神经胶质细胞中，因此可将其作为神经胶质特异性标志物[8-10]。NSE大多分布于神经内分泌细胞及脑神经细胞的胞浆中，其功能主要是参与糖素酵解过程，加速磷酸烯醇化丙酮酸的形成[10-11]。正常时NSE含量较少，损伤后浓度较高，主要是因颅脑遭受损伤后脑神经细胞会发生损害，血脑屏障被破坏，NSE可持续流入血液循环及脑脊液内，因此血液及脑脊液中NSE含量的变化与脑损伤严重程度呈正相关关系[12-13]。本研究病毒性脑炎患者不同时期S100蛋白和NSE水平变化较为明显，且明显低于细菌性脑膜炎组患儿，推测其原因可能是细菌性脑膜炎神经元细胞和神经胶质细胞均出现不同程度受损，其病程较长所致，也可能与本研究样本量较少有关。

综上所述，病毒性脑炎患儿脑脊液中S100蛋白及NSE的含量与病程和严重程度密切相关，可应用于儿童病毒性脑炎的诊断和病情评定，具有一定临床价值，值得推广运用。

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(收稿2016-06-20)

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