柴胡桂枝汤加味治疗乳腺癌伴抑郁症36例*

史国军 施航 叶兴涛 陆宁 李苗 徐央波

浙江省宁波市中医院浙江宁波315010

柴胡桂枝汤加味治疗乳腺癌伴抑郁症36例*

史国军 施航 叶兴涛 陆宁 李苗 徐央波

浙江省宁波市中医院浙江宁波315010

目的：探讨柴胡桂枝汤加味治疗乳腺癌抑郁症的临床疗效。方法：66例乳腺癌抑郁症患者随机分为两组，对照组30例口服盐酸帕罗西汀片，治疗组36例给予柴胡桂枝汤加味治疗。两组均以治疗4周为1疗程，完成2个疗程后评价临床疗效、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、中医郁病症候积分及副反应结果等。结果：治疗后两组临床疗效无明显差异(P＞0.05)，两组治疗后HAMD量表抑郁症状评分、中医郁病症状评分、毒副反应比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：柴胡桂枝汤加味可以改善乳腺癌抑郁症患者的临床症状，能提高患者的生活质量。

柴胡桂枝汤 乳腺癌 抑郁症 临床观察

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，作为一种极度不良生活事件，乳腺癌发生抑郁症的比例明显增高，为13%～32%，晚期乳腺癌发生抑郁障碍的比例可高达78%。笔者采用柴胡桂枝汤加味治疗乳腺癌抑郁症取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：收集2013年7月至2015年12月在我院肿瘤科住院部及门诊诊治的乳腺癌抑郁症患者66例，均为女性，随机分为两组。治疗组36例，年龄35～68岁，平均47.6±5.3岁；病程2～13年，平均4.9±2.7年。对照组30例，年龄32～71岁，平均51.8±7.4岁；病程3～11年，平均5.3±1.8年。两组患者的年龄、病程差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 西医诊断标准：乳腺癌诊断标准参考中华人民共和国医政司编著的《新编中国常见恶性肿瘤诊治规范·乳腺癌》。乳腺癌分期标准参考WHO的TNM分期。抑郁症的诊断参照中华医学会精神科分会《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)中的诊断标准[1]；并参照ZUNG抑郁自评量表(SDS)进行评分[2]。

1.3 中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》中郁病的诊断标准，辨证属于肝气郁结证[3]。

1.4 病例纳入标准：①经病理确诊符合乳腺癌诊断标准；既往无各类器质性精神疾病史；②符合CCMD-3抑郁症的诊断标准；③中学及以上文化程度，可以配合调查；④预计生存期大于3月；⑤入院前2周未用抗抑郁药及抗精神病药治疗；⑥ZUNG抑郁量表＞40分。

1.5 病例排除标准：①不符合上述标准；②伴有器质性精神障碍及精神分裂症；③伴有可导致抑郁的其他躯体疾病如中风、甲减、糖尿病、冠心病、风心病、帕金森病、癫痛及原发性抑郁者；④使用过某些可导致抑郁的药物；⑤有精神活性药物的滥用和依赖。

1.6 病例退出标准：①依从性差，未按规定服药，无法判定疗效者或擅自服用可能影响疗效的药物者；②发生过敏反应或严重的不良事件者；③试验中病情恶化者；④患者不愿意继续进行试验者。

2 治疗方法

2.1 治疗组：予柴胡桂枝汤加味：柴胡25g，黄芩、党参、半夏、生姜、大枣、甘草、桂枝各10g，白芍20g，生龙骨、生牡蛎各30g。每日1剂，煎汤，早晚分服。化火者加栀子、丹皮；阴虚者加知母、黄柏、女贞子；夹瘀者加桃仁、红花；夹痰者加胆南星、半夏等。

2.2 对照组：给予口服盐酸帕罗西汀片(浙江华海药业股份有限公司生产，每片20mg)治疗，日1次，早晨口服。

两组均以4周为1疗程，连服2疗程。

3 疗效观察

3.1 疗效判定标准：采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)［2］进行评分。治疗前及治疗4周、8周后，分别进行HAMD评分，并按HAMD减分率判定疗效。HAMD减分率=(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100%。痊愈：减分率≥75%；显效：减分率50%～74%；好转：减分率25%～49%；无效：减分率＜25%。有效率=(痊愈+好转+显效)/例数× 100%。中医症状积分评分标准，按0分无，1分轻度，2分中度，3分重度计分判定。主要症状有胸胁满闷，不思饮食，大便不调，月经不调，多梦少寐，舌黯，脉弦细等。

3.2 统计学方法：所有数据采用SPSS13．0统计学软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验或配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果：分述如下。

3.3.1 两组临床疗效比较：两组临床疗效统计学无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

3.3.2 治疗前后HAMD评分比较：治疗前两组HAMD量表评分无统计学差异(P＞0.05)。和治疗前相比，第1、第2疗程治疗后，两组抑郁症状均明显改善，评分均下降(P＜0.05)；组间相比，第1疗程治疗后两组间无统计学意义(P＞0.05)，第2疗程治疗后，两组间HAMD评分差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。说明随着治疗的持续，中医药的疗效逐渐显现出来。

表2 两组治疗前后HAMD评分比较（±s）

表2 两组治疗前后HAMD评分比较（±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别治疗组（n=36）对照组（n=30）治疗前32.58±4.32第1疗程后21.89±2.31#第2疗程后9.13±4.14#*30.12±5.0722.56±3.59#13.73±3.94#

3.3.3 中医症候积分比较：治疗前两组中医症候量表评分无统计学差异(P＞0.05)。两组治疗后郁病症候均明显改善，评分均下降(P＜0.05)；且治疗组患者郁病症候评分低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组中医症候评分比较(±s)

表3 两组中医症候评分比较(±s)

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别治疗组对照组治疗后16.52±2.71#*19.16±2.49#例数36 30治疗前23.34±4.81 22.52±3.93

3.4 两组患者副反应比较：治疗组除头晕、头痛症状外，口干、便秘、嗜睡副反应与对照组比较，均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者副反应比较

4 体会

抑郁症是由各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境及情感障碍。其发病机制复杂，至今尚未完全阐明，大多数人认为5-羟色胺（5-HT）具有直接或间接参与调节人的心境的作用，5-HT功能活动降低与抑郁症患者的抑郁心境、食欲减退、焦虑不安等密切相关。乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，近年来其并发抑郁障碍患者的比例愈来愈高。乳腺癌抑郁症状的发生，除了与乳腺癌作为一种不良刺激因素有关外，还与术后乳房缺失而带来的一系列身体、生活等变化密切相关。

目前，抑郁症的治疗主要以西药为主，但抗抑郁药物存在着抗抑郁效果不理想，易产生耐药性和副反应，依从性差，无法针对个体差异进行治疗等缺陷。近年来，中医药在治疗抑郁症方面的作用越来越大[4]。

抑郁症属于中医学“郁证”范畴，多系情志不舒，气机郁滞所致[5]。病位主要在肝胆。柴胡桂枝汤出自张仲景《伤寒论》，方中柴胡气质轻清，味苦微寒，可疏解少阳之邪，黄芩苦寒，清泻少阳邪热，两者合用，使少阳半表半里之邪外透；桂枝疏通经脉，半夏、生姜降逆止呕，调和胃气；党参、大枣、甘草益气和中，使中土健旺，不受木邪之害，联合龙骨、牡蛎重镇安神，祛痰镇惊，全方调和营卫、和解表里、平衡阴阳。本方原方并非为郁证所设，但是笔者认为，以本方加味对抑郁症有较好的疗效。

本临床观察发现，同单纯西药治疗比较，中药治疗组虽然临床疗效无统计学意义(P＞0.05)，但治疗组治疗总有效率高于对照组，两组治疗后HAMD量表抑郁症状评分、中医郁病症状评分、副反应比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，说明柴胡桂枝汤加味在改善乳腺癌患者郁病症候方面优于西药治疗，能提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

[1]江开达.抑郁障碍防治指南［M］.北京：北京大学医学出版社，2007：34-36．

[2]曹欣冬，王伟.抑郁症中西医诊疗学［M］.北京：中国中医药出版社，2009：425，428.

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：30.

[4]王旭东，乔明琦，张樟进，等.中医药治疗抑郁症的研究进展［J］.南京中医药大学学报，2016，32（1）：93-96.

[5]刘翠春，张帆.舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症33例观察［J］.浙江中医杂志，2012，47(1)：41.

2016-05-13

国家中医药管理局“十二五”重点专科建设项目宁波市中医院肿瘤科，编号：国中医药医政发［2012］2号