核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析

王亮

核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析

王亮

目的探讨核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的临床疗效。方法抽取88例乙型肝炎后肝硬化患者并随机分组，甲组（n=44）应用恩替卡韦，乙组（n=44）应用阿德福韦酯，就2组患者用药12个月后乙肝表面抗原（HBeAg）转阴率和乙肝病毒（HBV DNA）含量进行统计学分析。结果甲组HBeAg转阴率是36．36%，平均HBV DNA 含量是（3．18±0．99）log 拷贝 /ml；乙组 HBeAg 转阴率是 15．91%，平均HBV DNA含量是（4．01±1．22）log拷贝/ml；上述指标的组间对比均差异有统计学意义（P＜0．05，P＜0．01）。结论核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的临床疗效确切，可将恩替卡韦作为首选治疗药品。

核苷类药物；乙型肝炎后肝硬化；恩替卡韦；阿德福韦酯

乙型肝炎作为全球流行的一种病毒性肝炎，主要是因乙型肝炎病毒感染所致，可能引起肝癌、肝硬化等严重疾病，对患者健康、生命安全均构成严重威胁。乙型肝炎后肝硬化的治疗难度较高，并随时威胁患者生命，在失代偿期可引起多种并发症，死亡率极高，临床需予以高度重视。核苷类药物用于乙型肝炎后肝硬化的效果满意，但相关研究证据较少，需作进一步分析，以支持上述观点[1]。本研究为明确核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的临床疗效，对44例乙型肝炎后肝硬化患者采取恩替卡韦治疗，并以阿德福韦酯作为参考，观察2组乙肝表面抗原（HBeAg）转阴率和乙肝病毒（HBV DNA）含量，具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组乙型肝炎后肝硬化患者共88例，均在2014年4月—2015年5月就诊，已经进行相关检验，结果均与《慢性乙型肝炎防治指南》中诊断标准[2]相符合。排除对核苷类药物过敏者、智力以及交流障碍者，均签订了知情同意书。将上述病例随机分为甲组、乙组，均为44例。甲组中男22例，女22例；年龄36～64岁，平均年龄（42.68±3.06）岁；病程3～26年，平均病程是（16.29±2.35）年；乙组男21例，女23例；年龄37～64岁，平均年龄（42.69±3.02）岁；病程4～26年，平均病程（16.29±2.31）年；2组患者平均年龄、病程和性别等基线资料的对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

2组均接受利胆、护肝、降酶等综合治疗。在此基础上，甲组患者口服恩替卡韦（通用名称：恩替卡韦分散片；企业：中美上海施贵宝制药有限公司；规格：0.5 mg；生产批号：20140315）治疗，每次0.5 mg，每日1次；乙组患者口服阿德福韦酯（通用名称：阿德福韦酯胶囊；企业名称：正大天晴药业集团股份有限公司；规格：10 mg×14 s；生产批号：20140313）治疗，每次10 mg，每日1次。3个月为一个阶段，观察期均为12个月。

1.3 观察指标

（1）统计2组患者用药12个月后的HBeAg转阴率；（2）统计患者用药后12个月的HBV DNA含量；

1.4 统计学方法

在SPSS19.0统计学软件输入本组研究所得数据：计数资料用n，%表示，采用χ2检验；计量资料用（均数±标准差）表示，采用t检验；P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比用药12个月后的HBeAg转阴率

甲组共44例，用药12个月后的HBeAg转为阴性者16例，其HBeAg转阴率是36.36%；乙组共44例，用药12个月后的HBeAg转为阴性者7例，其HBeAg转阴率是15.91%；差异有统计学意义（χ2=4.768，P=0.029）。

2.2 对比用药后12个月的HBV DNA含量

甲组患者用药12个月后的平均HBV DNA含量是（3.18±0.99）log拷贝/ml；乙组患者用药12个月后的平均HBV DNA含量是（4.01±1.22）log拷贝/ml；2组对比，差异有统计学意义（t=3.341，P=0.001）。

3 讨论

乙型肝炎是临床上比较常见的一种肝炎类型，其发病率较高，但目前乙型肝炎发生率已在临床控制中[3]。然而，乙型肝炎病例基数仍比较庞大，在肝病科室内构成比较高，而乙型肝炎后肝硬化患者例数也随之增多，需引起医疗工作者重视，在控制本病发生率的同时，还需对药物治疗方案予以改进、研发[4]。

乙型肝炎后肝硬化属于一种特殊类型的乙型肝炎病毒感染疾病，临床上对于HBV DNA含量超出检测下限者，多予以积极抗病毒治疗，其中以干扰素应用频率相对较高[5]。然而，干扰素容易引起不良反应，甚至加重乙型肝炎后肝硬化患者病情，临床开始转向新型抗病毒药物的研究方向，即核苷类药物[6]。核苷类药物在进入人体后，可经磷酸化转化成磷酸核苷类似物，对HBV聚合酶逆转录酶活性，发挥靶向抑制作用，从而抵抗乙肝病毒。核苷类药物使用方便，且毒性低，长期使用所致不良反应较少，适宜广大乙型肝炎后肝硬化患者应用[7]。此外，核苷类药物经口服给药后，可在短时间内发挥疗效，有效抑制病毒DNA合成，因而往往作为抗乙肝病毒治疗的首选药物。据报道[7]，乙型肝炎后肝硬化患者在使用核苷类药物3个月后，其体内病毒载量即可大幅度下降，但治疗1年后，长期疗效一般。由此可见，核苷类药物虽能抑制HBV的复制，然而仍能产生耐药株，需慎重选择核苷类药品。阿德福韦酯、恩替卡韦均为乙型肝炎后肝硬化临床治疗常用核苷类药物，阿德福韦酯能长期、持续抑制病毒DNA的复制，但起效慢，疗程长，影响患者用药依从性[8]；相比之下，恩替卡韦不但具备长期、有效抑制病毒DNA复制的作用，且起效快，能快速减轻患者临床症状，纠正其HBV DNA含量。

经本次研究发现，使用恩替卡韦的甲组患者用药12个月后的HBeAg转阴率高于乙组，且HBV DNA含量低于乙组，充分证明了恩替卡韦用于乙型肝炎后肝硬化治疗中的积极作用。

[1]卢天虎，赵丽，吴维巍，等．核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析[J]．世界最新医学信息文摘，2015，15（27）：72．

[2]胡沛，赵钢德，李海，等．乙型肝炎肝硬化失代偿患者核苷类抗病毒治疗的长期疗效[J]．中华肝脏病杂志，2014，22（11）：806-811．

[3]文正燕，孙传俊．核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效分析[J]．中国实用医药，2013，8（9）：110-111．

[4]尚华，张国顺，张文缓，等．核苷类抗病毒药物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果观察[J]．中国综合临床，2013，29（12）：1254-1256．

[5]徐春雨．核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的应用与疗效[J]．中国继续医学教育，2016，8（4）：165-166．

[6]唐仁玉．乙型肝炎肝硬化患者应用耐核苷类药物治疗的免疫改善及疗效分析 [J]．海峡药学，2015，27（10）：133-134．

[7]戚敬虎，鞠金昌，逯玲，等．核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化患者IL-6、TNF-α及TGF-β1的变化研究[J]．青岛医药卫生，2013，45（6）：401-403．

[8]张雪华，李仲平．核苷和核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床效果[J]．临床肝胆病杂志，2015，31（3）：365-369．

Ef ficacy of Nucleoside Analogues in the Treatment of Hepatitis B Cirrhosis

WANG Liang
Department of Infectious Diseases, Jilin Provincial People's Hospital, Changchun Jilin 130021, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of nucleoside analogues in the treatment of hepatitis B cirrhosis.MethodsA total of 88 cases of patients with liver cirrhosis after hepatitis B and randomly divided into group A (n=44) with entecavir, group B (n=44) application of adefovir,hepatitis B surface antigen (HBeAg) seroconversion rate and hepatitis B virus (HBV DNA) content were statistically analyzed in 2 groups of patients after 12 months.ResultsThe negative rate of HBeAg was 36.36%,the average HBV DNA content was (3.18±0.99) log copy /ml; The negative rate of HBeAg in group B was 15.91%, and the mean HBV and DNA content was (4.01±1.22) log copy /ml; There were statistically significant differences between the two groups (P＜0.05, P＜0.01).ConclusionNucleoside analogues has good clinical efficacy in the treatment of hepatitis B cirrhosis, and entecavir is the first choice for the treatment.

nucleoside analogues; hepatitis B cirrhosis; entecavir; adefovir dipivoxil

R511

A

1674-9308（2017）18-0158-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．18．086

吉林省人民医院感染科，吉林 长春 130021