普拉克索联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床效果评价

流行病学研究显示，年龄≥65岁人群患帕金森病的概率为1.7%[1]。患者可出现姿态步态障碍、运动迟缓、肌强直、静止型微颤等运动症状与睡眠障碍、抑郁等非运动症状，生活质量严重下降，甚至威胁生命安全。普拉克索为帕金森治疗常用药物，为探讨其与多巴丝肼片（美多芭）联合治疗帕金森的效果，笔者选取我院2015年3月—2017年3月收治的90例帕金森患者进行研究分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院自2015年3月—2017年3月收治的90例帕金森患者纳入研究，患者均满足《中国帕金森病学组》制定的关于PD的诊断标准[2]，经MRI或病理诊断排除进行性核上性麻醉、帕金森综合征患者；剔除标准：（1）合并严重认知功能障碍及精神疾病患者；（2）重要脏器严重障碍、代谢系统、造血系统障碍以及恶性肿瘤患者；（3）阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、血管性痴呆等患者；（4）药物成分过敏或治疗依从性差患者。其中，男45例，女45例，年龄为55～70岁，平均年龄为（63.38±3.02）岁；Hoehn-Yahr分级：2级43例，3级30例，4级17例。按照抛硬币的方法，将患者分为观察组与参考组，每组各为45例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

参考组采用普拉克索片（生产公司：德国勃林格殷格翰药业有限公司，注册证号：H20110070）治疗，初始剂量每次0.125 mg，每天3次，之后5～7天增加1次剂量观察患者可耐受后，以周为单位，每次适量增加0.125 mg，每天3次，单次最大剂量不得超过0.5 mg（每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。剂量调整应根据临床反应和耐受性适当调整）。

观察组在此基础上，联合多巴丝肼片（美多芭）（生产公司：上海罗氏制药有限公司，国药准字：H10930198）治疗，初始剂量每次62.5 mg，每天2次，观察患者可耐受后可增加至每次250 mg，每天3次，两组患者连续治疗4周后进行疗效观察。

1.3 观察指标

分别在治疗前、后观察患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、帕金森综合征统一评分量表（UPDRS）以及简易智能状态检查量表（MMSE），记录患者治疗期间不良反应发生情况。

MoCA评分 ：包含执行能力、注意与集中、语言、记忆、抽象思维、视结构技能、计算 与定向力等8个领域，共11个项目，满分30分，≥26分为正常[2]。

UPDRS共11项，每项积分采用0～4分五个等级，分数越高则表明PD症状越严重。

MMSE评分：总分30分，主要包含定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力以及语言能力五项，依照受教育程度对痴呆标准进行划分，17分为痴呆阳性界限值，17～24分考虑为认知功能缺损[3]。

1.4 疗效判定

参考UPDRS评分对治疗效果进行评价。显效：疗程结束后，UPDRS评分至少下降50%，临床症状明显改善，认知能力显著提高；有效：治疗后UPDRS评分下降20%～49%，临床症状有一定程度改善，认知能力提高程度有限；无效：治疗后UPDRS评分下降＜20%，症状、认知能力无改善。治疗总有效为显效、有效总和[4]。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料表现形式为（±s），以t检验，计数资料以[n（%）]表现，以χ2和Fisher确切率法检验。α=0.05为分界值，P＜0.05为差异具有统计学意义，P＜0.01表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组效果比较

观察组患者治疗显效23例（51.11%），有效18例（40.00%），无效4例（8.89%），治疗总有效率为91.11%（41/45）；参考组患者治疗显效15例（33.33%），有效16例（35.56%），无效14例（31.11%），治疗总有效率为68.89%（31/45），两组比较，差异有统计学意义（χ2=6.944，P=0.008）。

2.2 治疗前、后两组各评分比较

治疗前，观察组MoCA、UPDRS以及MMSE评分分别为（22.53±5.03）分、（38.69±6.30）分以及（27.19±3.05）分；参考组各项评分分别为（21.89±5.11）分、（36.37±5.86）分、（27.83±3.23）分，两组比较，差异无统计学意义（t1=0.599，t2=1.809，t3=0.966，P＞0.05）；治疗后，观察组各项评分为（28.73±3.88）分、（17.53±5.02）分、（19.78±3.02）分，治疗前、后比较，差异均有统计学意义（t1=6.547，t2=17.621，t3=11.581，P=0.000），参考组各项评分为（25.36±3.11）分、（26.53±5.33）分、（24.19±3.02）分，与治疗前比较，差异均具有统计学意义（t1=3.891，t2=8.333，t3=5.522，P=0.000），观察组与参考组各评分比较，差异均具有统计学意义（t1=4.546，t2=8.246，t3=6.927，P=0.000）

2.3 不良反应发生率比较

观察组治疗期间出现1例头晕、2例失眠，不良反应发生率为6.67%，参考组治疗期间未见不良反应，两组比较，差异无统计学意义（χ2=3.103，P=0.078）。

3 讨论

帕金森病为老年人常见神经系统变性疾病，受到氧化应激、环境因素、遗传因素以及年龄变化等影响，多巴胺能递质改变，神经元变性死亡导致本病发生。近年来随着全球老龄化进程的推进，帕金森病人数逐年上升，使社会及家庭承担巨大的负担。流行病学研究显示，40%左右的帕金森病患者可出现抑郁等精神症状，因此临床多采用左旋多巴等为治疗药物，然而近年来大量试验数据显示，随着药物使用时间的延长，药效并无增加，同时患者可出现晨僵、开关现象、异动症等，药物不安全性增加[5]，因此左旋多巴等逐渐被其他治疗药物所取代。

普拉克索为新的非麦角碱类多巴胺受体激动剂，药物能够对黑质多巴胺D2亚群受体形成刺激，同时对D3受体作用较大。药物进入人体后，经由兴奋纹状体突触后膜的黑质多巴胺受体，发挥药效；同时药物半衰期较长，可持续对黑质多巴胺受体形成刺激，抑制黑质细胞凋亡及自由基的形成，对黑质多巴胺神经元形成长期有效的保护[6]。龙武等对92例PD患者进行分组研究时，分别给予患者普拉克索、多巴丝肼治疗，结果显示普拉克索组患者UPDRSⅣ评分改善情况、改善开关现象、异动症、剂末现象等效果优于多巴丝肼（P＜0.05）[7]，证明普拉克索在帕金森病的治疗中具有显著的临床价值，同时安全性良好，本次研究中参考组未见不良反应，同样证实普拉克索治疗帕金森的安全性。

美多芭为左旋多巴和苄丝肼组成的复合物，其中左旋多巴为以往临床常用药物成分，能够透过血脑屏障，提高机体的多巴胺水平；苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂，药效与卡比多巴相同。美多芭进入机体后，可在1 h内药物浓度达到峰值，同时随着剂量的增加，患者血浆浓度峰值以及吸收程度会呈现出对应增加[8]，因此本次治疗时，在观察患者耐受初始剂量后，逐渐增加剂量。本次研究中，观察组联合普拉克索与美多芭治疗，结果显示患者治疗效果显著优于参考组（P＜0.05），患者MoCA、UPDRS以及MMSE评分优于参考组（P＜0.05），表明在帕金森治疗中普拉克索可协助美多芭发挥更大的疗效，显著提高机体多巴胺水平。观察组治疗期间出现3例不良反应，表明药物安全性较好。

综上所述，普拉克索联合美多芭治疗帕金森效果确切，安全性高。笔者认为帕金森可通过改善生活方式等得到预防，因此在治疗同时可鼓励患者适当进行体育锻炼，增加兴趣爱好，控制血糖、血压，同时谨慎使用非典型抗精神病药物，从而达到理想的防治效果。

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