浅谈细菌多重耐药性的研究进展

常红

吉林省白山市八道江区通化矿业集团总医院检验科，吉林白山 134300

浅谈细菌多重耐药性的研究进展

常红

吉林省白山市八道江区通化矿业集团总医院检验科，吉林白山 134300

革兰阴性杆菌耐药性产生的主要机制为：细菌可以自身产生灭活酶，改变抑菌药物的结合位置的结构，并且降低细菌外膜的通透性，使得进入细菌内的抗菌药物被排出等等。结核分枝杆菌中并没有质粒存在，只存在含有遗传基因的染色体。inhA、gyrA、rrS、KatG、gyrB等基因突变会导致PZA、INH、乙硫异烟胺以及RFP耐药性主要原因。染色体基因变异会导致耐药性产生。细菌多重耐药性产生的防治对策包括以下几种：严格控制抗菌药物的使用、建立并完善耐药监控机制、改善抗生素的治疗措施以及积极研发新的抗耐药抗菌药物等等。抗生素的长期作用，可以杀死大量的细菌，但是部分变异的优势菌会生存下来，这是细菌产生耐药性的主要原因。该文在文献回顾的基础上，分析常见多重耐药菌的耐药机制，并综述了防治对策。

细菌多重耐药性；研究进展

细菌耐药性之所以产生，主要是因为细菌基因发生突变。抗生素的长期作用，可以杀死大量的细菌，但是部分变异的优势菌会生存下来，这是细菌产生耐药性的主要原因。患者使用一种抗生素，会导致细菌产生对这种抗生素甚至与之相似的抗生素的耐药性，并且一种细菌可以通过基因重组、整合子、质粒的交换等多种机制对抗生素产生耐药，细菌还可以通过遗传、多菌种播散等方式将耐药性基因传递、扩散，从而增加了耐药细菌的数量。随着免疫抑制剂、抗生素等药物的广泛使用，细菌可以出现多种耐药性，并且其性质不断增强，趋于形成多重耐药、高度耐药的形势。因此，细菌多重耐药性的研究对降低多重耐药性的发生率、提高药物的治疗效果具有至关重要的作用。

1 常见多重耐药菌耐药机制分析

1.1 常见革兰阴性杆菌耐药机制

革兰阴性杆菌耐药性产生的主要机制为：细菌可以自身产生灭活酶，改变抑菌药物的结合位置的结构，并且降低细菌外膜的通透性，使得进入细菌内的抗菌药物被排出等等。①ECO：其所产生的ESBLs以及整合子等机制在一定程度上对于多重耐药性的产生具有促进作用。耐药基因在细菌间发生传递或者是长期多次使用抗生素的情况下，诸如TEM等多重大肠杆菌β-内酰胺酶耐药基因可能会形成，形成的基因中包括以下几种：SHV型或者是OXA型大肠杆菌β-内酰胺酶耐药基因，从而引起多重耐药性的产生。经过实验研究表明，多重耐药性发生率比较高一般与广泛、多次使用喹诺酮类药物有关。链霉素药物进入人体后，主要与细菌核糖体相结合，从而使细菌灭活，但是细菌AMEs，rpsl发生突变后，会降低其结合率，细菌对卡那霉素的耐药性产生原因主要是通过mdfA基因转录翻译形成多药转运蛋白酶，从而降低卡那霉素的作用，细菌会进一步产生对对氨基糖苷类药物的耐药性。细菌对利福平药物的耐药性产生原因主要是因为细菌基因发生突变。②PAE，主要是因为结合位点改变、灭活酶的产生等多种因素导致细菌对四环素、青霉素等抗生素产生耐药性。③SMA，抗生素的长期作用，可以杀死大量的细菌，但是部分变异的优势菌会生存下来。

1.2 结核分枝杆菌耐药机制

结核分枝杆菌中并没有质粒存在，只存在含有遗传基因的染色体。 inhA、gyrA、rrS、KatG、gyrB 等基因突变会导致PZA、INH、乙硫异烟胺以及RFP耐药性主要原因。一般情况下，不同类的抗生素作用于不同种类的基因，会导致细菌产生多重耐药性，从而形成多重耐药菌。患者使用一种抗生素，会导致细菌产生对这种抗生素甚至与之相似的抗生素的耐药性，主要是因为抗生素的滥用。

2 细菌多重耐药性产生的防治对策

2.1 严格控制抗菌药物的使用

每个地方各种各样的医院，其抗生素使用情况、种类、剂量不同，患者产生耐药性的概率不同，其产生的耐药性种类也不一样。为了降低细菌多重耐药性的发生率，医院需要严格规范抗菌药物的使用情况，清楚了解抗菌药物的适应证和禁忌证，尽可能降低抗菌药物的错误使用和滥用。在细菌实验室检查过程中，医生需要根据临床经验选择抗生素，最大限度地缩短正确明确细菌种类的时间，并严格以药敏结果为依据合理使用相关药物。参考药敏将药物浓度、作用时间、抗菌活性和机体状况综合考虑,根据药动学、药效学参数对时间/浓度依赖型药物执行不同的给药方案,规范给药剂量、途径、间隔和疗程,尽早改用高效、在感染部位能达到防突变浓度、直接作用于微生物靶位的药物,必要时联用不同作用机制的敏感药物协同抗菌,尽量关闭或缩小“突变选择窗”,缩短血药浓度落在窗内的时间是减少耐药菌株产生的科学方法。

例如，在呼吸内科患者肺部感染的治疗过程中，错误使用抗生素容易产生多重耐药性，因此，通过药敏实验，可以针对性选择治疗效果良好的抗菌药物进行个性化治疗，由于抗菌压力不同，药物在不同部位的浓度不同，细菌的耐药性不同，不同的耐药株、不同的感染部位、不同的机体状况和环境条件决定不同的用药方案，不能照搬指南或教科书，应强调尽早足量个体化用药，切忌禁止滥用、错用抗生素。

2.2 建立并完善耐药监控机制

医生在给患者使用抗生素的过程中，需要充分考虑细菌耐药性变迁过程，同时参考近期以来患者耐药性发生率和致病菌种类，尽可能降低多重耐药性的发生率。并且，医院还需要在细菌检测技术上加大投资，定期进行细菌耐药性的监测和评估。医院需要定期组织医生和检测人员对细菌耐药性的预防进行学习，同时给患者及其家属普及细菌多重耐药性的预防措施。为了降低医院内感染的发生，所有医务人员、患者及其家属需要使用乙醇洗手进行消毒。如果发现有多重耐药性细菌的产生，需要对其来源进行查证，核实后进行隔离控制，尽可能降低耐药细菌交叉感染的发生率。现如今，为了提高疾病的治疗率，医院常常广泛使用广谱抗生素，但是，广谱抗生素使用率越高，细菌的多重耐药性的发生率也就越高，医学界越来越关注于耐药性问题的预防和治疗。最近几年，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染比例不断上升，逐渐成为医院内感染的主要致病菌，延长了患者的治疗时间，降低了患者的治疗效果，严重者甚至导致患者死亡。

2.3 积极研发新的抗耐药抗菌药物

虽然细菌耐药性给患者的治疗带来了巨大的困难，但是即使严格规范使用抗生素，也无法避免耐药性的产生，其产生只是时间问题。为了能够有效的预防、治疗细菌耐药性给患者带来的并发症，可以通过积极研发新的抗耐药抗菌药物，通过不同的作用机制和结合位点，灭活细菌。新的抗耐药抗菌药物的研发，可以通过改变已存在的抗生素结构实现。服细菌耐药性的有效途径。根据细菌的耐药机制可筛选开发对灭活酶稳定的药物及有效的酶抑制剂、膜通道剂、主动外排泵抑制剂,可对药物进行结构改造和修饰获取抗耐药药物。例如，阿贝卡星由地贝卡星引进保护基团所合成,对AMEs更稳定,抗菌活性明显增强。利奈唑胺、雷莫拉宁、达托霉素及喹奴普汀2达福普汀等分别作用不同靶点,增强了对G+球菌的抗菌活性。加替沙星等含有氟、具有ParC和GyrA双重靶位,不易产生耐药性。

2.4 改善抗生素的治疗措施

抗生素的长期作用，可以杀死大量的细菌，但是部分变异的优势菌会生存下来，这是细菌产生耐药性的主要原因。并且一种细菌可以通过基因重组、整合子、质粒的交换等多种机制对抗生素产生耐药，细菌还可以通过遗传、多菌种播散等方式将耐药性基因传递、扩散，从而增加了耐药细菌的数量。随着免疫抑制剂、抗生素等药物的广泛使用，细菌可以出现多种耐药性，并且其性质不断增强，趋于形成多重耐药、高度耐药的形势。因此，为了降低细菌多重耐药性的发生，医院常常采用定期更换抗生素的措施。经过实验研究表明，定期更换抗生素，可以降低医院内感染的发生率以及降低感染引起的死亡率。将耐药菌全部消灭是降低耐药性传播的重要方法之一，同时，抗生素联合使用可以降低多重耐药性的发生率。将功能不同的抗生素进行联合使用，不仅可以在一定程度上扩大抗生素治疗的细菌种类，起到联合抑制、消灭细菌的作用，还可以有效降低细菌突变率，从而达到降低其多重耐药性发生率的要求。

综上所述，细菌多重耐药性产生的防治对策包括以下几种：严格控制抗菌药物的使用、建立并完善耐药监控机制、改善抗生素的治疗措施以及积极研发新的抗耐药抗菌药物等。

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1672-5654（2017）08（b）-0195-02

2017-05-19）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.23.195

常红（1980-），女，吉林抚松人，本科，主管检验师，现从事细菌检验，负责室间质控菌株的鉴定及上传工作。