急性脑梗死中患者血浆胱抑素C水平的变化及影响因素

王文静，胡华龙

(通城县人民医院神经内科，湖北 通城 437400)

急性脑梗死中患者血浆胱抑素C水平的变化及影响因素

王文静，胡华龙

(通城县人民医院神经内科，湖北 通城 437400)

目的 探讨急性脑梗死患者血浆胱抑素C(Cys C)水平变化及其影响因素。方法 收集从2014年1月至2016年1月在通城县人民医院神经内科住院确诊为脑梗死且急性发病48h内的患者作为观察组，并行TOAST卒中分型；以同期住院的无急性新发脑梗死但有脑缺血症状的患者作为对照组。所有研究对象均于入院次日晨采血行Cys C及其它各项常规生化检查，并行颈动脉内膜中层厚度测定，收集相关临床资料。分析血清Cys C水平和脑梗死各指标之间关系。结果 观察组Cys C高于对照组(P<0.05)；观察组中各亚型组Cys C水平高于对照组(P<0.05)；Cys C和颈动脉内膜中层厚度、血尿酸、纤维蛋白原，呈正相关性(P<0.05),而与血脂、血糖均无相关性(P>0.05)；脑梗死发病的危险因素行单因素Logistic回归分析，年龄、性别、高血压、吸烟、饮酒、纤维蛋白原及Cys C有统计学意义(P<0.05)，是脑梗死的危险因素，对有临床意义的脑梗死危险因素再行非条件多因素Logistic 回归分析，年龄、性别、高血压、饮酒、Cys C有统计学意义(P<0.05)。结论 急性脑梗死中Cys C与颈动脉粥样硬化斑块形成密切相关，参与动脉粥样硬化的发生和发展过程，血清Cys C是脑梗死发生的独立危险因素可以促进脑梗死发生。

急性脑梗死；胱抑素C；影响因素

据目前统计，我国脑梗死的发生率和死亡率分别是(116～219)/10 万和(58～142)/10万[1]，脑卒中导致人类的高死亡率排在第2位，仅亚于冠心病[2]。因此，对脑梗死进行及时有效的评估治疗外，预防其发生就显得更加重要。目前在国内外对于脑梗死众多发病机制研究中，胱抑素C (Cystatin C,Cys C)水平的变化和脑梗死的联系的研究近年来已受到人们重视，已有研究表明Cys C与动脉硬化、脑梗死相关[3]。Cys C又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cysteine proteinase inhibitior,CPI)，在人体内带正电荷,主要通过抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性从而使其与动脉硬化形成过程密切相关。本研究以急性脑梗死患者为研究对象，回顾性分析患者临床资料及其血清Cys C水平与其它指标之间相互联系，以探讨脑梗死急性期Cys C水平变化临床意义及影响因素，为今后明确Cys C是否可以在卒中临床应用中的实际作用做准备。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取从2014年1月至2016年1月在通城县人民医院神经内科确诊为急性脑梗塞且急性发病48h内的76例住院患者为观察组。其中男44例，女32例；平均年龄(66.28±13.40)岁。对照组为同期住院无急性新发脑梗死但有脑缺血症状患者68例，男22例，女44例；平均年龄(63.42±12.78)岁。纳入标准：所有脑梗死病例均符合2010年的脑梗死诊断标准[4]，且经CT或MRI(DWI)证实。排除标准：急性心肌梗死；其他血管栓塞性疾病；明显肝、肾功能不全；脑梗死合并出血；颅脑外伤、恶性肿瘤、神经系统变性病史、自身免疫性疾病史、遗传性疾病史、近3月来有使用化疗、放疗和激素或免疫抑制剂史者。

1．2 分组情况 脑梗死的病因学分型：采用改良急性卒中治疗试验( Trial of ORG10172 inAcute Stroke Treatment，TOAST)标准进行病因学分型[5]：动脉粥样硬化性脑梗死(Large-artery athcrosclcrosis，LAA)39例、小血管闭塞性脑梗死(Small-artery occlusion，SAO)25例、心源性脑栓塞(Cardioembolism，CE)8例和其它原因脑梗死4例。对照组纳入标准：①入院以脑供血不足者诊断为眩晕者；②入院经头颅CT、DWI等证实无新发脑梗死者。排除标准同观察组。

1.3 相关的临床资料 患者的一般情况及基础疾病史，入院常规各项血化验生化指标及CysC、双侧颈动脉彩超检查。其中生化指标检测、双侧颈动脉彩超检查分别由通城县人民医院检验科及超声科完成，其结果准确可靠。

1.4 评价方法 所有研究对象均于入院次日晨采血行Cys C及其它各项常规生化检查,本研究Cys C为0.7～1.38 mg/L为参考范围，即≤1.38 mg/L者为非高Cys C血症组，>1.38 mg/L 者为高Cys C组。颈动脉内膜中层厚度(Intima-media thickness,IMT)检查IMT<1.0mm为正常；1.0mm≤IMT≤1.5mm为内膜增厚；IMT>1.5mm且内膜向管腔局部突起为斑块形成。依据超声结果分成无斑块、不稳定斑块和稳定斑块三种性质。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组患者的高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血尿酸(UA)、低密度脂蛋白(LDL)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组的年龄、糖尿病史、吸烟史、纤维蛋白原(FIB)、Cys C、高血压病史比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中男性、饮酒史的比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组临床患者的一般资料比较

2.2 观察组各型脑梗死患者与对照组Cys C的比较 对76例脑梗死患者行TOAST分型，其中LAA型最多，急性脑梗死各型分别对照组Cys C水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组各型脑梗死患者与对照组Cys C的比较

2.3 Cys C水平和传统脑梗死危险因素直线相关分析 将Cys C水平和其它生化指标行相关性分析，结果提示Cys C和IMT(r=0.258P=0.025)、血UA(r=0.305P=0.012)、FIB(r=0.164P=0.032)呈正相关性,而与血脂、血糖均无相关性(P>0.05)。见表3。

表3 Cystatin C水平和其它生化指标直线相关分析

2.4 脑梗死危险因素的回归分析 以脑梗死患病与否为因变量，所有危险因素为自变量(表1)行单因素Logistic回归分析，提示：年龄、性别、高血压、吸烟、饮酒、FBI及CysC 有统计学意义(P<0.05)，其中Cys CP=0.008，OR=3.146(95%CI 1.318～7.504)。见表4。

表4 脑梗死危险因素的单因素Logistic回归分析

将上述结果(表4)中有统计学意义的变量再行非条件多因素Logistic回归分析，显示结果为：Cys C、年龄、性别、高血压和饮酒有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 脑梗死危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家庭成员之一，其主要通过调节内源性半胱氨酸蛋白酶的生物活性并与高血压、高血糖和高血脂等脑梗死危险因素相互作用而参与动脉硬化形成过程。当人体内半胱氨酸蛋白酶与Cys C平衡失调时，将促进动脉斑块的病理形成，严重者可致脑梗死发生。目前国内外在Cys C和脑梗死的关联尚无系统性临床实验分析，尚未得出一致结论。Seliger SL等[3]对临床无症状但影像学上有梗死灶这类患者的研究中发现其Cys C水平明显升高，部分学者认为Cys C是脑卒中的重要危险因素并促使脑梗死的发生和发展[6],赵德强等[7]、王晓勤等[8]分别对83例和84对脑梗死患者研究发现脑梗死组Cys C水平低于对照组，并认为Cys C对脑梗死是一种保护性因素。本实验结果提示观察组较对照组Cys C明显升高，与陈荣波等[9]和朱衡亚等[10]研究结果一致。Cys C与IMT呈正相关(r=0.258,P=0.025)，与冯敏等[11]研究结果类似，提示Cys C与颈动脉密切相关，可应用于确定急性脑梗死发病的一种辅助检查指标。Cys C参与动脉硬化的形成机制可能主要与减弱细胞活性氧(ROS)介导的细胞凋亡、抑制组织蛋白酶B对动脉壁的早期破坏，减轻血管壁重构、介导中性粒细胞介导的炎症反应而减弱平滑肌细胞(VSMC)的凋亡作用，从而保持斑块稳定性有关[12]。说明Cys C在动脉斑块的发生及发展过程中具有不可忽略的作用。在不同性质动脉斑块形成过程中,可作为一种评估动脉粥样硬化活动发展的监测项目。

将Cys C和其它生化指标行相关性分析，结果提示Cys C和血尿酸呈显著正相关性。提示Cys C与血尿酸主要通过肾脏排泄，当血中尿酸过高时可形成结晶沉积于肾小动脉壁引起肾功能下降，肾功能下降进一步使血尿酸及其它代谢物排泄障碍，从而使Cys C排泄障碍而升高[13]。有研究还认为过高的血尿酸结晶不仅可影响肾小动脉，也可影响脑动脉，通过一系列炎症病理损伤机制引起脑动脉粥样硬化发生，促进脑动脉血栓形成[14]。入选患者单因素Logistic回归分析发现年龄、性别、高血压、吸烟、饮酒、FBI及CysC与脑梗死有关，说明Cys C是脑梗死危险因素之一；再进一步行非条件多因素Logistic回归分析，结果提示Cys C、年龄、性别、高血压和饮酒是脑梗死独立的危险因素，提示血清Cys C升高可以促进脑梗死发生，是脑梗死发病的一种独立危险因素，可作为脑梗死脑卒中患者病情监测的重要指标。

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2095-4646(2016)06-0496-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.06.0496

2016-04-30)