非洛地平联合洛伐他汀对高血压病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影响

杨晓莉，李 敏，罗 涛，卢志先，周月涛

非洛地平联合洛伐他汀对高血压病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影响

杨晓莉，李 敏，罗 涛，卢志先，周月涛

目的 观察非洛地平联合洛伐他汀对高血压病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平的影响。方法 选取我院高血压病人38例，按照随机数字表法分为试验组和对照组。对照组19例给予盐酸贝那普利5 mg每日1次口服，洛伐他汀10 mg每日1次口服；试验组19例给予非洛地平5 mg每日1次口服，洛伐他汀10 mg每日1次口服。治疗28 d，比较两组治疗前后血压、总胆固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。结果 治疗后试验组总有效率(89.5%)高于对照组总有效率(57.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，两组血压、总胆固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平均下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，试验组血压、总胆固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，试验组临床不良反应发生率较低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 非洛地平联合洛伐他汀可有效控制血压，推测其与降低病人总胆固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平有关。

高血压；非洛地平；洛伐他汀；胱抑素C；同型半胱氨酸；总胆固醇

高血压是心血管常见疾病之一，一种以动脉血压持续升高为特征的“心血管综合征”，是心脑血管病主要的危险因素[1]。中国高血压防治指南(2010年)报告中显示，我国患有高血压病人数呈上升趋势，患病概率达20%，粗略估计，全国至少有2亿人患有高血压[2]。我国属于高血压高发人群，轻度高血压病人占60%以上，轻、中度高血压病人占90%[3]。高血压主要并发症是脑卒中，预防和减少各种心脑血管并发症发生关键是控制血压[4]。非洛地平属于长效缓释制剂，是新型二氢吡啶类钙通道拮抗剂的一种，具有可逆性竞争二氢吡啶结合位点作用，降低外周血管阻力同时降低动脉压，可高度选择小动脉平滑肌，降压作用缓和而持久[5]。洛伐他汀是20世纪80年代上市的调整血脂药物，通过在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程的限速酶羟甲戌二酰辅酶A还原酶，降低血液总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，以减少心脑血管并发症发生[6-7]。本研究观察非洛地平联合洛伐他汀对高血压病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平的影响，探讨其治疗的安全性和临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于我院首次确诊为高血压病人38例，采用随机数字表法将病人分为对照组和试验组。对照组19例，男13例，女6例；年龄45岁～71岁(63.2岁±7.9岁)；病程1.3年～16.0年(5.4年±0.7年)。试验组19例，男11例，女8例，年龄41～74岁(65.1岁±8.1岁)；病程2.1年～18.0年(4.92年±0.63年)。两组病人病程、年龄及性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准，病人签署知情同意书。

1.2 诊断标准 符合中国高血压防治指南(2010年)高血压定义：未使用任何抗高血压药的情况下，不在同1日进行3次测量，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg者；其中收缩压≥140 mmHg、舒张压<90 mmHg者为单纯收缩期高血压；若病人患有高血压病史，且正在服用降压药物，虽然血压低于140/90 mmHg，也可诊断为高血压。根据血压升高水平可将血压分成3个等级，即轻度高血压(1级)、中度高血压(2级)、重度高血压(3级)。轻、中度高血压病人，需要数周内多次测量判断血压升高情况。

1.3 纳入标准 年龄18岁～75岁；根据2010年中国高血压防治指南确诊为轻、中度原发性高血压病人。

1.4 排除标准 各种类型继发性高血压病人；哮喘或中、重度慢性阻塞性肺部疾病病人；妊娠期或哺乳期妇女；研究期服用试验研究药物外的降压药物；有严重药物过敏史；脑血管意外和重度高血压病史；不稳定或稳定型心绞痛、充血性心力衰竭病史；心律失常；严重肝、肾功能障碍；依从性不好者。

1.5 治疗方法 两组病人均在用药前1周停止服用其他类降压药物，进行洗脱及生活方式干预治疗包括：减少钠盐摄入，适当增加食物中钾盐摄入量；控制体质量，控制高热量食物摄入，适当控制主食用量；每天适度进行规律中等强度有氧运动；戒烟，限制饮酒；减轻精神压力，保持心理平衡。对照组予盐酸贝那普利(洛丁新，北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292)5 mg晨起口服，每日1次，洛伐他汀(北京万生药业有限责任公司，国药准字H10970091)10 mg，晚餐时口服，每日1次；试验组予非洛地平(康宝得维，山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H10960179)5 mg晨起口服，每日1次，洛伐他汀(北京万生药业有限责任公司，国药准字H10970091)10 mg，晚餐时口服，每日1次。疗程为28 d。两组病人治疗前后选择符合计量标准水银柱血压计，病人取坐位，使用水银血压计测量病人血压，保证操作规范。于治疗前、治疗结束后分别采集两组病人空腹肘静脉血2 mL，装入预先装有EDTA的抗凝采血管，以3 000 r/min离心10 min，离心结束后，上层血清放入EP管中，并放置在-20 ℃冰箱中保存备用。测定治疗前后血压、总胆固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸等指标。

1.6 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清样本中胱抑素C及同型半胱氨酸水平，仪器采用上海信帆生物人甘露糖凝集素受体(MBLR)ELISA试剂盒，严格按照操作说明及步骤进行检测。

1.7 不良反应 服药期间进行定期复查，安排相关人员仔细记录住院期间发生的不良反应，及时采取治疗措施。

1.8 疗效评价 根据疗效指标血压、总胆固醇、胱抑素C及同型半胱氨酸等变化情况分为显效、有效和无效3个等级。显效：病人血压降至140/90 mmHg以下，胱抑素C减少>0.4 mg/L，同型半胱氨酸降低>5 μmol/L，总胆固醇减少>0.1 mmol/L；有效：病人血压降至150/100 mmHg以下，胱抑素C减少>0.1 mg/L，同型半胱氨酸降低>1 μmol/L，总胆固醇减少>0.1 mmol/L；无效：病人血压在150/100 mmHg以上，胱抑素C减少<0.1 mg/L，同型半胱氨酸降低<1 μmol/L，总胆固醇减少<0.1 mmol/L。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 试验组病人治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组血压及血清指标比较 两组病人治疗后血压、总胆固醇、胱抑素C及同型半胱氨酸均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组血压及血清指标比较±s)

2.3 两组不良反应比较 试验组病人发生不良反应明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨 论

高血压主要表现为动脉血压升高，伴有肾脏、血管、脑及心脏等器质性或功能性改变，从而引起全身性疾病，临床多见于头痛、头晕等，随病程进展而持续升高，脏器受累，引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰等疾病[8]。降低血压的主要目的是最大程度降低病人死亡率和心脑血管并发症发生率[9]。降低病人血压同时，应干预如血脂异常等所有可逆性心血管危害，处理可能发生的临床症状。高血压病人常见并发症主要包括冠状动脉性心脏病，严重危害病人生命安全，因此有效控制高血压病人血压十分重要[10]。血脂异常可引发动脉粥样硬化性疾病发生，若病人患有高血压同时伴有血脂异常，则发生心血管疾病概率增高，因此应调整血脂并采取积极降压治疗[11]。有研究表明：中、高危心血管疾病病人服用他汀类药物治疗效果更加明显[12]。

非洛地平是一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要用于阻断血管平滑肌和心肌细胞膜钙离子通道，防止细胞外钙离子流入细胞内，降低细胞内钙离子水平，导致心血管等组织器官功能发生改变的药物[13]。非洛地平在治疗范围内对静脉平滑肌无影响，不引起体位性低血压，有轻度排钠利尿作用，不引起体内水、钠潴留[14]。洛伐他汀是20世纪80年代上市的调整血脂药物，其疗效独特，可抑制肝细胞内胆固醇合成，降低血清总胆固醇水平[15]。

胱抑素C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，参与调控细胞内外蛋白水解和有核细胞的表达，可保护细胞，避免受到外源性或内源性蛋白酶水解，胱抑素C与高血压密切相关[16-17]。同型半胱氨酸是甲硫氨酸脱甲基后形成的一种含硫氨基酸，升高水平与脑卒中风险呈正相关[18]。高血压病人胱抑素C及同型半胱氨酸明显增高，应用非洛地平联合洛伐他汀治疗后，病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平降低，说明胱抑素C和同型半胱氨酸的升高水平与高血压呈正相关[19-20]。

本研究分析38例高血压病人血压、血脂、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平变化、临床疗效及不良反应，表明非洛地平联合洛伐他汀可降低血压、血脂、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。非洛地平联合洛伐他汀降压，临床疗效好，不良反应发生率低，病人依从性好，是安全、有效的。

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(本文编辑薛妮)

湖北宜昌市三峡大学第三临床医学院(湖北宜昌 443002)，E-mail：renzhilits000@163.com

引用信息：杨晓莉，李敏，罗涛，等.非洛地平联合洛伐他汀对高血压病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(23)：2794-2797.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.023

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2016-05-29)