消疕汤对寻常型银屑病患者血清IL-12、IL-23水平的影响*

吴 然， 朱建欣， 贾 敏， 唐 挺， 贺爱娟， 马尊峰， 文昌晖， 龙兴震， 霍文耀， 张翃强

(贵阳中医学院第一附属医院， 贵州 贵阳 550001)



·临床研究·

消疕汤对寻常型银屑病患者血清IL-12、IL-23水平的影响*

吴 然， 朱建欣， 贾 敏**， 唐 挺， 贺爱娟， 马尊峰， 文昌晖， 龙兴震， 霍文耀， 张翃强

(贵阳中医学院第一附属医院， 贵州 贵阳 550001)

目的： 观察消疕汤治疗寻常型银屑病(中医辨证属血热风燥证)的临床疗效及血清白细胞介素12(IL-12)、IL-23的变化，探讨消疕汤治疗银屑病的机制。方法： 30例进行期寻常型银屑病患者作为实验组，收集同期20例健康体检者作为对照组,实验组采用消疕汤口服治疗8周后以银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评价治疗效果，检测患者治疗前后血清中IL-12 、IL-23水平，并与对照组进行比较。结果： 消疕汤可减轻寻常型银屑病患者的皮损，治疗后银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分低于治疗前(P<0.01)，且治疗后血清中IL-12、IL-23值低于治疗前(P<0.01)；治疗前和治疗后血清中IL-12、IL-23值均高于健康对照组(P<0.01)。结论： 消疕汤治疗血热风燥型银屑病可明显改善患者的病情，作用机制可能与降低血清IL-12、IL-23水平，调节患者的免疫机能有关。

中草药； 皮肤疾病； 银屑病； 消疕汤； 血清； 白细胞介素12

银屑病是一种常见并易复发的慢性炎性皮肤病,发病机制复杂，可能与遗传、免疫因素、感染、内分泌及环境因素等有关，其中白细胞介素12(IL-12)、IL-23一直是本领域研究的热点[1- 2]。西医常用糖皮质激素等免疫抑制剂和(或)细胞毒性药物药物内服或外用治疗银屑病,但这些治疗均易对患者产生免疫抑制，或者停药后导致病情复发加重等不良后果。中医对银屑病的病因病机的认识和治疗有着悠久的历史和一定的疗效，本实验于2015年6月～2016年6月应用消疕汤治疗血虚风燥型银屑病30例，取得了良好的临床疗效，通过检测患者治疗前后血清中IL-12、IL-23探讨消疕汤治疗银屑病的机制,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2016年6月在皮肤科门诊确诊的进行期寻常型银屑病患者(中医辨证属血热风燥证者)30例，18～60周岁(中位年龄48周岁)，男女各15例。西医诊断标准及分期符合《皮肤病与性病学》[3]，中医诊断标准符合《中医皮肤科病征诊断疗效标准·白疕》[4]。入选的患者2周内未使用过糖皮质类激素、免疫抑制剂及细胞毒性药物、中波紫外线(ultravioletradiationb，UVB)及其它外用药治疗，无严重心血管系统疾病、严重脑器质病变、恶性肿瘤、肝肾功能无异常，心理健康且自愿参加本研究；患者既往病史中有反复多次免疫抑制剂和(或)细胞毒性药物治疗效果不佳,而拒绝使用免疫抑制剂和(或)细胞毒性药物，并愿意单用消疕汤治疗，签署知情同意书。对照组为18～60周岁(中位年龄49周岁)的健康体检者20例，男女各10例，心理健康，无基础疾病史，无烟酒不良嗜好，近期未使用任何药物，签署知情同意书。两组研究对象的年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

消疕汤是由12味中药组成:黄芩15 g、生地20 g、银花15 g、连翘15 g、地丁15 g、法夏15 g、蒲公英15 g、乌梢蛇15 g、蜂房10 g、红花10 g、桃仁15 g、水蛭10 g。口服煎熬后汤药(每日2次，每次125 mL)，连续治疗8周。

1.3 观察指标

分别抽取对照组备检者体检时，实验组患者治疗前、治疗8周后清晨空腹常规静脉血约4 mL，分离血清，-80 ℃保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的IL-12、IL-23的水平。观察实验组患者治疗前及复诊时皮损、自觉症状、饮食、睡眠、二便及舌脉象等，用银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)[5]评价临床疗效。PASI评分方法：(1)皮损面积：将全身体表分成头(h)、上肢(u)、躯干(t)、下肢(1)，分别占体表面积的 10%、20%、30%，40%； A 表示各部皮损面积的百分比，共分为 6 级:无皮损为0级，1级：皮损<10%，11%≤皮损≤29%为2级，30%≤皮损≤49%为3级，50%≤皮损≤69%为4级，70%≤皮损≤89%为5级，皮损≥90%为6级；身体各部位分别评分计入,最后 PASI 评分，渗出、干燥及瘙痒不计入总分。(2)银屑病皮损程度从红斑、鳞屑及浸润程度3项临床表现评价，无皮损为0分、轻度皮损为1分、中度皮损为2分、重度皮损为3分、极重度皮损为4分。

1.4 统计学处理

将病例资料及实验结果录入EXCEL，利用SPSS 18.0软件进行统计学分析，对照组与实验组数值比较应用独立样本t检验，实验组治疗前、后数值比较应用配对t检验。

2 结果

2.1 实验组患者消疕汤治疗前后PASI评分

实验组30例进行期寻常型银屑病患者治疗前皮损严重，PASI评分(19.70±6.87)，伴瘙痒、大便干燥、小便黄赤等临床症状，给予消疕汤口服,每日2次，每次125 mL，连续治疗8周；治疗后患者皮损较明显减轻，PASI评分(13.63±5.95)，与治疗前比较，P<0.01，同时瘙痒等临床症状明显减轻。

2.2 血清IL-12、IL-23水平

实验组银屑病患者消疕汤治疗前血清中IL-12、IL-23含量比正常对照组显著增高(P<0.01),经消疕汤治疗8周后血清中IL-12、IL-23的含量与治疗前比较有明显下降(P<0.01),但消疕汤治疗后血清中IL-12、IL-23含量仍较正常对照组显著增高(P<0.01)，见表1。银屑病患者无论治疗前还是治疗后血清中IL-12、IL-23含量均较正常对照组显著增高，并且随着治疗病情好转后血清中IL-12、IL-23含量亦随之明显下降，提示IL-12、IL-23可能参与银屑病发生过程。同时，消疕汤治疗前后银屑病患者病情明显好转，血清中IL-12、IL-23含量治疗后显著低于治疗前，说明消疕汤可能通过降低病人血清中IL-12、IL-23从而抑制银屑病。

表1 两组被检者血清IL-12、IL-23 水平Tab.1 Comparison of serum IL-12 and IL-23 levels between experimental groups

(1)与正常对照组比较，P<0.01；(2)与实验组治疗前比较，P<0.01

3 讨论

银屑病俗称“牛皮癣”，祖国医学称“白疕”，是一种慢性、易复发性、炎症性皮肤病，众多研究表明银屑病是一种复杂的有遗传基础的自身免疫性疾病[6]。在银屑病皮损中，真皮树突状细胞产生IL-12和IL-23，促使细胞Th1和Th17混合性浸润并与角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞和中性粒细胞相互作用，形成银屑病皮损[7]。在小鼠银屑病模型的药物实验中，抗IL-23P19与抗IL-12P40的抗体都可以显著降低皮损中Th17相关细胞因子(如Th17，Th22)以及β防御素、S100蛋白等的表达，这表明IL-23是Th17细胞的上游分子，可以启动银屑病样皮损。抗IL-12P40抗体治疗银屑病的临床试验已经显示这种药物可以有效缓解银屑病皮损[8]。该实验通过检测健康志愿者与进行期寻常型银屑病(血热风燥型白疕)患者治疗前后血清中IL-12、IL-23 值，发现银屑病患者治疗前后血清中IL-12、IL-23值均明显高于健康志愿者，患者经消疕汤治疗后IL-12、IL-23值显著下降，该结果与倪安红[9],王雨娟等人[10]研究结果一致，本实验结果显示了IL-12、IL-23在银屑病患者体内的高表达，说明IL-12、IL-23在促进、维持T细胞活化，诱导Th1型细胞因子的产生及免疫应答方面具有重要作用，提示IL-12、IL-23是参与银屑病发生的重要致病分子机制。

消疕汤是由贵州省名中医、皮肤科贾敏教授经过多年临床经验总结出来的针对银屑病进行期辨证属血热炽盛型的经验方。贾敏教授认为，银屑病进行期患者多表现为疹色鲜红，密集分布，或融合成片，进展迅速，常伴口干咽燥，渴喜冷饮，肌肤灼热瘙痒，遇热加重，得凉则减，舌质干红少津，或伴苔黄燥、黄腻，脉滑数，其病机当辨为血热炽盛，肌肤受灼，热盛则伤阴，营阴郁滞，经气不通，肌肤失濡。治当清热凉血消斑，活血祛风止痒。方拟消疕汤(银花、连翘、蒲公英、地丁、黄芩、生地；桃仁、红花、水蛭、乌梢蛇、蜂房；法夏、桂枝)。方中银花、连翘、蒲公英、地丁、黄芩、生地由五味消毒饮化裁并重用生地黄以清血分实热，兼清气分之热，以达“透热转气”之功，共为君药；桃仁、红花、水蛭、乌梢蛇、蜂房共为臣药以活血祛风止痒，寓“治风先治血，血行风自灭”之意；法夏、桂枝是为佐药：法夏辛温，祛痰散结，兼治痰湿内蕴，是为佐助；而桂枝辛散温通，防君药苦寒凉遏，碍邪外透，以通达三焦阳气，是为佐制。全方共凑清热凉血消斑，活血祛风止痒之功。周雅等[11]测定的银屑病患者血液流变学结果显示银屑病患者的血液粘滞性升高，与正常人比较其血液粘滞性有显著性差异，以此为理论依据认为降低银屑病患者的血液粘滞性, 改善微循环内血液淤滞度, 有利于缓解病情。现代药理研究显示消疕汤中水蛭能降低血液粘度，而桃仁、红花为活血行淤之要药,消疕汤中这一系列活血化淤之中药药理正符合目前对银屑病的现代病理生理研究结果。

长期临床及实验研究表明消疕汤能有效缓解患者皮损及瘙痒等临床症状，对银屑病相关炎症因子如sICAM-1、TNF-α、IL-18、IL-19具有良好的干预作用[12-14]。该实验通过对30例确诊的血热风燥型银屑病患者给予消疕汤口服治疗8周，再次证实消疕汤能有效缓解患者皮损及自觉症状，PASI 评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。同时发现治疗后IL-12、IL-23值较治疗前显著下降，说明消疕汤对银屑病体内的IL-12、IL-23有明显的干预作用。该实验从临床和实验两个方面证实了消疕汤对银屑病的确切疗效,为消疕汤的临床应用提供了临床及基础实验支持。

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(2016-09-13收稿，2016-11-27修回)

中文编辑： 刘 平； 英文编辑： 刘 华

Study on IL-12 of IL-23 Change before and after the Treatment of Patients with Psoriasis Vulgaris with Xiaobi Decoction

WU Ran, ZHU Jianxin, JIA Min, TANG Ting, HE Aijuan, MA Zunfeng, WEN Changhui,LONG Xingzhen, HUO Wenyue, ZHANG Hongqiang

(TheFirstAffiliatedHospitalofGuiyangUniversityofChineseMedicine,Guiyang550001,Guizhou,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Xiaobi decoction in the treatment of psoriasis vulgaris and serum IL-12, IL-23 changes, and explore the mechanism of Xiaobi Decoction in treating psoriasis. Methods: 30 patients with psoriasis vulgaris were enrolled as treatment group, and 20 healthy volunteers were collected in the same period as control group. Xiaobi decoction was given to the treatment group according to the course for 8 weeks. Therapeutic effect was evaluated by PASI score, and interleukin-12 (IL-12) and interleukin-23(IL-23) of the patients from both groups before and after the treatment were compared. Results: Xiaobi decoction can reduce the skin lesions of patients with psoriasis vulgaris, the area and severity index (PASI) after treatment were lower than those before treatment (P<0.01), and serum IL-12 and IL-23 after treatment were lower than before treatment (P<0.01). Before and after treatment, serum IL-12 and IL-23 values were higher than those in healthy control group (P<0.01). Conclusion: Xiaobi decoction in the treatment of blood heat type psoriasis can significantly improve the patient's condition, and the mechanism may be related to the decrease of serum IL-12, IL-23 levels and regulation the immune function of the patients.

drug,Chinese herbal; skin disease; psoriasis; Xiaobi decoction; serum; interleukin 12

贵州省中医药管理局基金资助项目(QZYY-2014-037)

时间：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.006.html

R453

A

1000-2707(2016)12-1440-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.016

**通信作者 E-mail:minjia0851@126.com