结直肠癌术后患者证与血清CEA、CA19-9关系研究

崔欢，廖凌虹，2，魏丞，王俊杰

（1.福建中医药大学，福建福州350122；2.福建省中医状态辨识重点实验室，福建福州350122；3.福建省肿瘤医院，福建福州350014）

结直肠癌术后患者证与血清CEA、CA19-9关系研究

崔欢1，廖凌虹1，2，魏丞3，王俊杰1

（1.福建中医药大学，福建福州350122；2.福建省中医状态辨识重点实验室，福建福州350122；3.福建省肿瘤医院，福建福州350014）

目的探讨结直肠癌术后患者的证素与血清肿瘤标志物CEA、CA19-9的关系。方法采集89例结直肠癌术后患者的四诊信息，运用证素辨证法提取证素，检测患者血清肿瘤标志物CEA和CA19-9水平，比较不同证素的病理积分与CEA和CA19-9的相关性。结果研究样本中CEA阳性率为18.0%，CA19-9阳性率为6.7%。痰证组中CEA阳性率为34.4%，非痰证组中CEA阳性率为14.0%，2组CEA阳性率有显著性差异（P＜0.05）。结论结直肠癌术后痰证患者可能有较高的转移复发风险。

结直肠癌；证素；痰；CEA；CA19-9

结直肠癌（colorectal cancer，CRC），又名大肠癌，其发病率和病死率在我国呈现逐年上升的趋势［1］。手术和化疗是目前临床治疗结直肠癌的有效手段，但术后仍有20%～50%患者出现复发。癌胚抗原（carcino-embryonie antigen，CEA）和糖类抗原19-9（carbonhydrate antigen 19-9，CAl9-9）是结直肠癌诊断、治疗和随访中必须检查的肿瘤标志物，与肿瘤的预后密切相关［2］。中医药治疗对肿瘤患者化疗有明显的减毒增效作用，但是治疗机理尚不明确。本研究旨在观察CRC术后患者中医证素与CEA、CA19-9之间的关系，为CRC患者中西医联合治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料本课题研究对象为2014年7月—2016年5月福建省肿瘤医院胃肠肿瘤外科住院的肿瘤切除手术后的原发性CRC患者。89例符合纳入标准的CRC患者中，男49例，女40例；年龄31～75岁，平均（54.82±9.43）岁；结肠癌40例，直肠癌45例，结、直肠双发癌4例；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期62例，Ⅳ期9例；化疗78例，非化疗11例。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 纳入标准①病理学检查证实为原发性结直肠癌；②已完成结直肠癌切除手术；③年龄18～75岁；④无心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者。

1.3 排除标准①化疗外同时接受放疗、中医药等其他治疗手段者；②年龄18岁以下或75岁以上者；③未能配合医生完成调查者；④未签署知情同意书者。

1.4 中医四诊资料采集和证素辨证本研究采用证素辨证方法参照朱文锋《证素辨证学》［3］，根据《中医临床诊疗术语》制定四诊信息采集表，由2名中医专业人员按规范方法收集患者的四诊资料。四诊资料收集的时间为患者进行肿瘤标志物检测的当天上午。根据四诊信息在诊断中的权重，以加权阈值法确定病理要素和证素。将四诊信息对某证素的贡献度进行累积相加，所得的贡献度之和作为该证素的积分。以100作为通用阈值，各症状对各辨证要素贡献度之和达到或超过100时，即可诊断该证素成立。

1.5 血清肿瘤标志物检测受检者禁食10～12 h后，清晨空腹状态抽取静脉血3 mL，采用美国雅培i2000化学发光免疫分析检测系统及配套诊断试剂检测血清肿瘤标志物CEA和CA19-9水平。正常范围值：CEA＜4.7 ng/mL，CA19-9＜27 U/mL。

1.6 统计学处理采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布的以x±s表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布的用中位数（P25，P75）表示，采用非参检验。计数资料采用卡方检验。两个变量的相关分析符合正态分布的采用Pearson法，不符合正态分布的采用Spearman法。

2 结果

2.1 结直肠癌术后患者证素积分与血清CEA和CA19-9相关性检测样本的血清CEA和CA19-9的水平，89例患者中共有19例CEA浓度超过4.7 ng/mL为阳性，阳性率为18.0%；共有6例CA19-9浓度超过27 U/mL，阳性率为6.7%。因患者血清CEA和CA19-9为非正态分布，用Spearman法对频率最高的12种证素［4］的等级与血清CEA和CA19-9浓度做相关性分析，见表1。

2.2 痰证组与非痰证组血清CEA和CA19-9比较本研究纳入的89例研究对象，其中32例痰证素积分≥100归为痰证组，其余57例归为非痰证组。痰证组与非痰证组的年龄、性别、肿瘤部位、TNM分期及是否化疗无显著性差异（P＞0.05）。如表2所示，痰证组中CEA阳性11例，阳性率为34.4%；非痰证中CEA阳性8例，阳性率为14.0%，2组CEA阳性率有显著性差异（P＜0.05）。CA19-9的浓度和阳性率在2组间未见显著性差异（P＞0.05）。

表1 结直肠癌术后患者证素等级与血清CEA和CA19-9相关性

3 讨论

长期的临床实践证明：中医药在改善患者临床症状、提高生活质量、延长生存时间以及辅助放化疗的增效与减毒方面显示了明显优势［5］。对CRC患者进行系统的中医证候特点分析有助于临床指导中医药辅助治疗，提高疗效。

CRC术后化疗过程中的疗效监控和复发检测是提高患者生存率的关键。研究表明CEA在根治术后4～6周逐渐下降到正常水平，若术后未恢复正常表明肿瘤未能根治切除，而短暂下降后复又上升代表病情进展。术后复发转移病例血清CEA可在患者出现症状前4～8月出现增高。血清CEA动态检测对CRC复发或转移的监测有重要的意义［6］。CRC复发或转移时CAl9-9也同CEA一样会早于临床症状出现前升高，CAl9-9亦可作为临床监测肿瘤转移复发的指标，但CAl9-9的诊出率较CEA低［7］。

表2 痰证组与非痰证组血清CEA和CA19-9比较

本研究通过相关性分析，并未发现证素积分与肿瘤标志物显著相关，这可能是由于患者CEA和CA19-9血清浓度大多数在正常范围内，阳性结果的患者比例较少且数值变化范围大，数据呈非正态分布，与正态分布的各证素积分关联性不强，这说明证素与肿瘤标志物之间不存在一一对应的关系。但是，痰证患者与非痰证患者相比CEA阳性率增高，提示痰证患者可能有更高的复发转移的可能性。中医学研究认为痰浊内阻、凝滞脉络是肿瘤形成的关键病机，肿瘤的复发转移也与痰有密切关系［8］。《丹溪心法》中指出：“痰之为物，随气升降，无处不到”，提示痰具有流动性、多变性、易凝滞性，与肿瘤转移的特性相符。痰既是肿瘤原发病灶的病理产物，流布到身体其他部位，又成为新的病灶的促发因素。现代肿瘤机制研究的结果表明肿瘤微环境中的黏附分子，如钙粘素和整合素等，其表达减少可以促使肿瘤细胞从病灶脱落，表达增加可以介导肿瘤细胞粘附其他组织，这些结果从分子生物学的角度解释了“痰”与肿瘤复发转移相关的机理［9］。总之，肿瘤患者正气亏虚，痰湿内生，痰毒流注易致肿瘤转移复发。在CRC治疗过程中可以考虑中西医结合，提高临床疗效，减低复发转移率。

本课题通过对89例结直肠癌患者术后证素及血清肿瘤标志物CEA和CA19-9的观察，初步发现痰证者CEA阳性率升高，对预后不利。本课题的不足之处是样本量较少，以后应继续增加样本量，进一步观察研究。对痰证患者肿瘤标志物水平的变化及预后，也需长期随访病人，加以明确。

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R273.53

：A

：1000-338X（2016）06-0055-02

2016-10-12

国家自然科学基金（81302885）

崔欢（1989—），女，硕士研究生，研究方向：中医证的基础与临床研究。

廖凌虹（1976—），女，副教授，博士。E-mail：liao125lh@ hotmail.com