金线莲液联合手足清方治疗手足口病127例

李芹，官升灿，周文，刘丽，高虹，林世光

（1.福州市传染病医院，福建福州350025；2.福州市儿童医院，福建福州350005）

金线莲液联合手足清方治疗手足口病127例

李芹1，官升灿1，周文1，刘丽1，高虹2，林世光2

（1.福州市传染病医院，福建福州350025；2.福州市儿童医院，福建福州350005）

目的观察金线莲液联合手足清方治疗手足口病的疗效及安全性。方法229例手足口病普通型患者按照患者及监护人的意愿分为试验组127例和对照组102例，对照组给予《手足口病诊疗指南2012年版》发布的西医常规治疗方案，试验组口服手足清方及金线莲液喷口腔。疗程3 d，必要时延长2～4 d，比较2组临床疗效。结果试验组皮疹消退时间、口腔黏膜病变好转时间均优于对照组（P＜0.05）；治疗后2组WBC、N比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后2组T细胞亚群比较，试验组CD4+水平高于对照组（P＜0.05）。结论金线莲液联合手足清方能显著改善患儿临床症状及体征，缩短病程，调节患儿免疫功能，且无严重不良反应。

手足口病；CD3+；CD4+；手足清方；金线莲液

手足口病是儿童最常见的丙类传染病，由柯萨奇病毒A组（CVA）、柯萨奇病毒B组及肠道病毒71型（EV71）引起，临床表现为口腔黏膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，泡内液体较少，伴发热或不发热，咳嗽，流涕，食欲不振，便秘等，多发于3岁以下儿童［1-2］。2013年全国法定传染病疫情显示手足口病发病率、死亡率均居丙类传染病首位［3］，引起政府及社会广泛关注。目前手足口病疫苗还在研究阶段，尚无理想特效药，急需探讨安全有效的方法。现将金线莲液联合手足清方治疗手足口病普通型127例临床研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择收集2014年1月—2015年12月福州市传染病医院和福州市儿童医院手足口病就诊患儿共229例，按患儿及其监护人的意愿分为试验组127例和对照组102例，2组年龄、性别比较，

P均＞0.05，无显著性差异，具有可比性，见表1。

表1 2组一般情况比较

表1 2组一般情况比较

组别对照组试验组n 102 127男/女59/43 82/45年龄/岁2.60±1.00 2.45±0.95

1.2 临床特征

1.2.1 口腔疱疹或溃疡229例患儿均有不同程度的口腔疱疹或溃疡，186例（81.2%）患儿口腔皮损仅见疱疹，部位以口腔上颚、悬雍垂、颊黏膜常见。

1.2.2 皮疹所有患者均出现了皮疹。216例（94.3%）在手部出现，205例（89.5%）在足部出现，169例（73.8%）臀部有皮疹，出现于胸背和（或）四肢者83例（36.2%）；皮疹伴瘙痒的有121例（52.8%），且瘙痒多出现于皮疹初期0～2 d。

1.2.3 发热伴发热症状患儿有106例（46.3%），以中低热为主，其中38例（16.6%）患儿为出疹2～3 d后发热，体温37.5～38.5℃。

1.2.4 其它症状伴咳嗽35例（15.3%），纳差126例（55.0%），大便干167例（76.9%），腹泻17例（7.4%），小便黄153例（66.8%）。

1.2.5 舌脉舌质红者192例（83.8%），舌苔黄腻者131例（57.2%），舌苔薄者35例（15.3%），薄黄者19例（8.3%）；脉数者89例（38.9%），指纹红紫者91例（39.7%）。

1.3 诊断标准符合中华人民共和国卫生部颁布的《手足口病诊疗指南2012年版》［4］普通型手足口病诊断标准

1.4 纳入标准①符合以上诊断标准，且口腔疱疹或溃疡、发热和/或皮疹症状出现48 h以内，②年龄1～14岁，其监护人同意参加本临床研究并签署知情同意书。③对性别、有无基础疾病、并发症等均不做限制。④中医证型不作为选择和纳入的限制。

1.5 排除标准①合并神经源性肺水肿或心、肺功能衰竭者；②合并其他器官严重原发性疾病如先天性心脏病、慢性肝炎、肾炎和血液系统疾病的患儿；③患者或其监护人有精神疾患；④正在参与其他手足口病临床试验者。

1.6 治疗方法对照组治疗方案参照中华人民共和国卫生部发布的《手足口病诊疗指南2012年版》［4］执行，治疗包括口服维生素B、维生素C以及口腔和皮肤护理。①退热：对体温≤38.5℃的患儿可以采用物理降温，包括温水浴或降温贴；②对体温≥38.5℃的患儿可采用药物降温，药物为布洛芬颗粒剂（按体重每日20 mg/kg，分2次口服，或遵医嘱）；③口腔疱疹/溃疡：干扰素α-2b喷雾剂100万U喷雾，3～4次/d；④咳嗽咳痰：症状影响到患者日常生活时，可选择止咳化痰药物如沐舒坦等；⑤继发感染时给予抗生素治疗。试验组：依据《手足口病诊疗指南2012年版》［4］中医治疗方案所推荐的中医方药结合福建省地域特色组方并命名为手足清方，基本方药：黄芩10 g，藿香10 g，连翘10 g，金银花10 g，滑石10 g，佩兰10 g，白茅根15 g，生薏苡仁15 g，青蒿10 g，生甘草6 g等。加减：①便秘者加大黄3 g；②咳嗽咳痰者加紫菀10 g，款冬10 g。用法用量：上述药物使用广东一方制药有限公司生产的中药颗粒剂，每味药物各1包。1～3岁

患者，每日半剂，分2次/d，用普通白开水50～100 mL冲服；3岁以上患者，每日1剂，分2次/d，用普通白开水50～100 mL冲服。早饭前和午/晚饭后各服1次。对体温≥38.0℃的患者，可予上方顿服。口腔疱疹/溃疡者予金线莲液10 mL喷雾，3～4次/d。金线莲液为福州市传染病医院院内制剂，每支10 mL装。疗程3 d，必要时延长2～4 d。

1.7 观察指标①观察2组发热、皮疹消退时间、口腔黏膜好转及食欲、食量增加、精神好转时间、大小便情况及不良反应。②实验室指标包括外周血白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（N）及T细胞亚群。

1.8 统计学处理采用SPSS18.0软件进行分析。计数资料采用χ2检验；计量资料属正态分布以x±s表示，采用t检验；非正态分布采用秩和检验。

2 结果

2.1 2组口腔疱疹或溃疡疼痛时间、皮疹消退时间比较见表2。

表2 2组口腔疱疹或溃疡疼痛时间、皮疹消退时间比较

表2 2组口腔疱疹或溃疡疼痛时间、皮疹消退时间比较

注：与对照组比较，1）P＜0.05。

组别对照组试验组皮疹消退时间110.04±25.31 97.57±24.891）n 102 127口腔疱疹或溃疡疼痛时间42.82±11.32 32.29±17.381）

2.2 2组退热时间比较2组退热时间比较，虽无显著差异（P＞0.05），但试验组退热时间均数短于对照组。见表3。

表1 2组退热时间比较

表1 2组退热时间比较

注：与对照组比较，1）P＜0.05。

退热时间43.50±6.79 41.31±7.411）组别对照组试验组n 57 49治疗前发热时间14.82±2.64 14.03±3.421）

2.3 2组治疗前后WBC、N变化比较见表4。

表4 2组治疗前后WBC、N变化比较

表4 2组治疗前后WBC、N变化比较

WBC N组别对照组试验组n 57 49治疗前10.53±3.50 9.27±4.14治疗后7.13±1.63 6.85±2.06治疗前4.93±2.57 4.16±1.86治疗后2.72±1.20 3.09±1.11

2.4 2组治疗前后T细胞亚群变化比较因患儿采血困难，只有69例患儿治疗前后行T细胞亚群检测，其中对照组39例，试验组30例。见表5。

2.5 2组安全性及不良反应情况治疗组有2例患儿口服中药颗粒剂后出现腹泻，给予减量一半，患儿症状改善。治疗后随访所有患儿1周，均未见明显不良反应。

3 讨论

根据流行病学特点、症状及体征，手足口病应属于中医“温病”范畴，具有“湿温病”兼“毒夹湿”的特点，病位在肺、脾、心等脏腑，病因特点为热、毒、湿［5］。清·雷丰有言“温毒者，由于冬令过暖，人感乖戾之气，至春夏之交，更感温热，伏毒自内而出，表里皆热……然有因温毒而发斑、发疹”。这与研究发现手足口病发病高峰位于5～7月相符［6］。本研究发现本省手足口病普通型的症候特点以肺脾湿热为主要临床表现，病因以热毒夹湿为主，病机为外感时邪疫毒，内有湿热蕴结，病位主要在肺、脾，治疗原则应为清热解毒，化湿透邪。张士卿等［7］认为治疗中因风热在表，故宜疏风清热以散表邪，宜用金银花、连翘、牛蒡子、青蒿清热泻火以解毒，并佐以渗利，如薏苡仁、滑石、通草及芳香化浊之藿香、佩兰，甘草调和诸药。诸药合用，共奏清热解毒，化湿透邪之功。《全国中草药汇编》中记载金线莲味甘、性平，清热凉血、解毒除湿，金线莲在福建、台湾等地区素有“药王”之称。现代研究显示金线莲含有多种化学成分，其黄酮类及多糖是主要活性成分。动物实验研究表明金线莲含有丰富的多糖，能促进免疫低下小鼠的细胞免疫功能，明显提高其脾淋巴细胞增殖活性［8］。另有研究发现金线莲能够减轻四氯化碳对小鼠肝脏损害［9］。李芹等［10］研究结果表明采用复方金线莲口服液及金线莲喷雾剂能缩短手足口病患儿病程，促进口腔黏膜的恢复及皮疹的消退。本研究同样发现试验组口腔黏膜的恢复及皮疹的消退优于对照组。金线莲液促进破损黏膜及皮肤组织器官的恢复机制有待进一步动物实验研究验证。大量研究表明：黄芩、金银花、连翘提取物等具有抗炎、镇痛、提高机体免疫活性效果，而本研究采用中药复方通过清热解毒、化湿透邪来达到现代医学的抗炎、镇痛、提高免疫功能的效果［11-14］。

表5 2组治疗前后T细胞亚群变化比较

表5 2组治疗前后T细胞亚群变化比较

注：与对照组比较，1）P＜0.05。

CD3+ CD4+组别对照组试验组n 39 30治疗前2499.74±784.46 2239.73±816.12治疗后3538.49±567.03 3729.90±610.52治疗前1170.72±366.58 1120.20±417.01治疗后2361.74±525.90 2601.80±432.141）

研究表明T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+等参与手足口病病情变化过程，在手足口病急性期其水平降低，而恢复期升高［15-16］。本研究结果表明金线莲液联合中药可促进患儿外周血T淋巴细胞亚群CD4+恢复，从而调节患儿免疫功能，促进患儿恢复健康。本研究表明金线莲液联合手足清方治疗手足口病普通型安全有效，值得临床推广应用。

本研究中药复方着重清热解毒、化湿透邪，但健脾之力尚显不足，对于疾病后期，因热、毒、湿邪对正气损伤及津液耗损，兼顾不及。患儿“稚阴稚阳”之体，易损耗太过，尚需注意对手足口病患儿正气恢复期的调理。

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［4］中华人民共和国卫生部.卫生部办公厅关于印发《手足口病诊疗指南（2010年版）》的通知［EB/OL］.http：//www.nhfpc.gov. cn/yzygj/s3593g/201306/6d935c0f43cd4a1fb46f8f71acf8e245. shtml

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2016-09-05

国家“十二五”重大科技专项资助项目（2012ZX10004301-005）；福州市卫生系统科技计划项目（2013-S-wt8）

李芹（1962—），女，硕士生导师，副教授，主任中医师，主要从事中医内科及传染病临床研究。