浅谈我院静脉用药调配中心细胞毒药物调配和安全使用

朱爱江

(天津市第三中心医院，天津 300211)

浅谈我院静脉用药调配中心细胞毒药物调配和安全使用

朱爱江

(天津市第三中心医院，天津 300211)

目的：探讨本院静脉用药调配中心细胞毒药物调配方法，加强细胞毒药物调配的质量控制。方法：查阅药学相关文献和药物说明书，同时结合本院静脉用药调配中心细胞毒药物用药医嘱，分析总结出细胞毒药物调配适宜的溶解和稀释用溶媒、溶媒量与药物浓度、药物稳定性、给药顺序等。结果：重视细胞毒药物调配过程的每个环节，可减少药物的毒副作用，保证药物的疗效。结论：选择正确的细胞毒性药物调配和使用方法，是保证病人用药安全和自我防护的关键。

细胞毒性药物，静脉用药调配中心，合理使用

危害性药物是指能产生职业暴露危险或危害的药物，即具有遗传毒性、致畸性，或对生育有损害作用以及在低剂量下可产生严重的器官或其他方面毒性的药物。用于治疗肿瘤病人的危害药物多为细胞毒药物。目前经临床验证的超过50多种的细胞毒药物用于治疗肿瘤，此类药物在人体内作用强大，刺激性强，在发挥治疗作用的同时也影响了正常细胞的生长繁殖。在操作过程中若不注意规范操作和个人防护有可能进入体内，依据其吸入量可引起肝脏损害、白细胞减少、自然流产率增高。在操作中频繁接触，虽然每次接触药物很少，但药物在体内有一定的蓄积作用，所以必须重视，要按规范的标准操作规程(SOP)进行操作。

目前资料表明，全世界恶性肿瘤病死率仅次于心脑血管类疾病[1]，肿瘤患者日益增多，细胞毒性药物也被越来越广泛地应用于临床。细胞毒性药物在静脉用药过程中，药物稳定性受多种因素的影响，可能会导致药物含量变化、疗效降低或发生药物不良反应等，这要求临床药师及静脉药物调配中心(PIVAS)的药师们要做好细胞毒药物的药学监护，对细胞毒药物的配伍稳定性及使用安全性有全面的了解与认识。本院静脉药物调配中心建立于 2004年，每日调配输液 3 500余袋，其中细胞毒药物20多袋。为了保证细胞毒药物调配方法的正确性和静脉用药的安全性，本文结合本院PIVAS病人医嘱审核，参照药物说明书，对本院PIVAS所用的细胞毒药物的溶解和稀释用溶媒、溶媒量与药物浓度、药物稳定性、给药顺序等进行汇总分析。

1 资料和方法

1.1 资料来源 本院静脉用药调配中心调配细胞毒性药物。

1.2 分析方法 参照《静脉药物配置中心实用手册》、《新编药物学》(第17 版)、《中华人民共和国药典临床用药须知》以及相关药物说明书等文献进行汇总、分类统计、分析。

2 结果

2.1 溶媒选择 本院静脉用药调配中心调配细胞毒药物29种。溶媒选择不当会影响化疗药的稳定性和酸碱度， 选择适宜的溶媒，不但有利稳定性，也降低化疗药毒副作用。故应根据每种细胞毒药物的药学特性，正确地选择适宜的溶媒。溶媒和稀释剂的选择情况见表1。

其中奥沙利铂用5%葡萄糖注射液作稀释剂，是因为不能用氯化钠注射液溶解，奥沙利铂对溶媒中含有离子(Cl-)敏感。顺铂用氯化钠注射液溶解，因为顺铂在低氧或无氧的环境中不稳定；细胞外液氯离子浓度偏低，将有一部分顺铂分子中的氯离子代谢发生在细胞外，形成顺铂二聚体复合物，增加肾小管的损伤。输入高氯液体可使细胞外形成高氯环境，减少顺铂二聚体复合物形成，减轻肾小管损伤[2]。吉西他滨和依托泊苷在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀[3]。 长春瑞滨为碱性药物，不宜用5%葡萄糖注射液GS等偏酸性溶液稀释，用碱性溶液稀释易沉淀。丝裂霉素不与低pH值溶液配伍，在pH 7.0以下时，随pH值下降其稳定性也降低[4]。表柔比星用 5%葡萄糖注射液作溶媒会在短时间内使药效降低50%，建议使用氯化钠注射液[5]。重组人血管内皮抑制素勿与可能影响本品酸碱度的溶液混合使用 ，所以用氯化钠注射液作溶媒。

表1 细胞毒药物溶媒及稀释溶剂选择

2.2 溶媒量与药物浓度 溶媒量过大，易导致某些药物作用时间延长而增加药物的毒性。例如吉西他滨，其溶媒剂量必须选择氯化钠注射液100 ml，并保证在30 min内滴完，最大浓度为40 mg/ml。溶媒量过少，易导致药物浓度过高，有的甚至可能会导致药物溶解不充分。例如异环磷酰胺终浓度超过4%时，若不增加溶媒量直接给患者输注，药物浓度过高，会增加其刺激性，极易导致患者静脉炎发生[6]。依托泊苷注射液稀释后浓度不能超过0.25 mg/ml，否则可能会导致药物晶体析出。细胞毒药物与溶媒量和药物浓度的要求见表2。

表2 细胞毒药物与溶媒量和药物浓度的要求

2.3 药物的稳定性 药物的给药时间受期望药效发挥的时间、药物起效时间、药物相互作用以及调配后药物稳定性因素影响。见表3。

表3 细胞毒药物输液保存时间和滴注时间

2.4 细胞毒药物的使用顺序 细胞毒药物联合用药常见，由于其特殊的危害性，药师审方时要以细胞增殖动力学为理论依据，注意处理好输液批次的顺序，合理的用药顺序能产生协同作用，不合理的顺序则会产生拮抗或增大副作用。细胞毒药物不宜安排在第一批和最后一批输注，以免引起患者血管和皮肤的伤害。止吐类药应在细胞毒药物之前输注，以免增加不良反应。常用联合用药的给药顺序如下：异环磷酰胺-顺铂、甲氨蝶呤-亚叶酸钙、亚叶酸钙-氟尿嘧啶、给予甲氨蝶呤4～6 h后再予氟尿嘧啶、奥沙利铂-氟尿嘧啶、长春新碱-甲氨蝶呤、长春新碱-环磷酰胺、给予吉西他滨90 min后再给予培美曲赛、依托泊苷-顺铂[7，8]，顺铂干扰多西他赛对癌细胞的捕获和细胞凋亡，并影响多西他赛诱导的bcl-2磷酸化，多西他赛与顺铂具有高度给药顺序依赖性，先多西他赛后再顺铂[9]。

2.5 输液装置 某些细胞毒药调配时对容器的选择有特殊要求。如：紫杉醇不能使用聚氯乙烯(PVC)材料的输液瓶和输液管，紫杉醇制备过程中用到的乙醇和表面活性剂聚氧乙基蓖麻油，易使PVC输液器中的增塑剂二-(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯溶解到药物中，造成药液浑浊而导致严重的不良反应，须用玻璃容器或聚烯烃、聚丙烯类容器。输注替尼泊苷注射液时应采用聚乙烯材质的输液器。奥沙利铂、奈达铂在调配和输注时应避免接触铝制品，否则产生黑色沉淀和气体，降低药效[10]。

通过对本院29种细胞毒药物调配过程中溶解和稀释用溶媒、溶媒量与药物浓度、药物稳定性、给药顺序等配置信息的归纳分析，提高了本院PIVAS药师对细胞毒药物的配伍稳定性及使用安全性全面的了解与认识，保证了本院静脉用细胞毒药物使用的合理性和安全性。一直以来本院PIVAS药师严格遵循相关规定，严格审核使用细胞毒药物的患者医嘱，综合考虑各方面配置信息，为临床及病人提供优质的药学服务，从而体现药学服务的价值。

1 潘慧，张渊，郭彦砚，等． 常用细胞毒性药物的配伍稳定性及使用安全性探讨[J].中国药师， 2011，14(10)：1526-1529

2 王超，刘亚萍，李丹. 静脉用药调配中心对细胞毒类抗肿瘤药物使用干预的效果分析[J].临床合理用药，2015，8(11)：24-25

3 陈碧艳．静脉配置抗肿瘤药物信息汇总分析[J]. 海峡药学 ，2015， 27(12):224-226

4 谢峥，郭苗苗，阮祥梅.静脉药物调配中心(PIVAs)细胞毒性药物的质量控制及安全防护[J]. 中国医院药学杂志,2015，35(18)：1703-1705

5 柯秀芬，文娱．静脉药物调配中心细胞毒药物不合理用药分析[J].临床合理用药，2015，8(2C)：117-118

6 黄玉宇， 秦媛媛， 宋如珺，等．静脉用药调配中心抗肿瘤药物的不合理应用分析[J]. 中成药，2013，35(8):1824-1825

7 张佐慧，刘晨. 静脉用药调配中心抗肿瘤药物质量管理[J]. 医药导报，2015，34(s)：200-201

8 胡瑞霞，郑小蕾，康丽，等．配置化疗药物时护士的自我防护[J].现代护理，2008，5(2)：129-130

9 陶巧凤，曾苏.体外评价多西紫杉醇与顺铂给药顺序依赖性的相互作用[J].中国现代应用药学，2002,19(4):253-256

10 廖华. 药师对静脉用药调配中心抗肿瘤药物的质量管理[J]. 药学服务与研究，2013，13(4)：313-314

2016-10-18

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1006-5687(2016)06-0027-04