中医药治疗原发性视网膜色素变性的研究概况

李亚敏

河南中医药大学，河南 郑州 450000



中医药治疗原发性视网膜色素变性的研究概况

李亚敏

河南中医药大学，河南 郑州 450000

原发性视网膜色素变性是一组遗传性眼病，属于光感受器细胞及色素上皮营养不良性退行性病变。临床以夜盲、进行性视野缩小、色素性视网膜病变和光感受器功能不良为特征。本病为致盲率较高的难治性眼病，至今无确切有效的治疗方法。目前，广大眼科工作者在中医、中西医结合治疗方面进行了深入研究，探索出一些新的治疗方法，在很大程度上减缓了患者视力的进一步恶化，现将近年来研究概况综述如下。

原发性视网膜色素变性；中医药；治疗；研究概况

原发性视网膜色素变性(Primary Retinitis Pig Mentosa,PRP)，又称色素性视网膜炎(Retinitis Pigmentosa,RP)，是一种进行性损害视细胞的遗传性疾病[1]。其临床特点为夜盲、视野缩小和视网膜上出现骨细胞样色素沉着。本病多双眼发病，呈慢性、进行性视功能损害，有明显的家族遗传性。据流行病学调查，RP在美国、日本的发病率约为1/4000，以此推算全世界共有150万人患有该病[2]。北京眼病研究的数据表明RP在中国的发病率可能更高，约为1/1000，以此推算仅中国就有130万RP患者[3]。本病属中医“高风内障”、“高风雀目内障”、“高风障症”、“阴风障症”等范畴。近年来，随着对其病因病机研究的进一步深入，中医药在治疗方面取得较大突破，现将研究概况综述如下。

1 中医病因、病机研究

《诸病源候论·雀目候》中记载：“雀目候，人有昼而睛明，至暝而不见物，世谓之雀目。言其如雀鸟，暝便无所见也”，称之为“高风雀目”。《证治准绳·杂病·七窍门》中论述：“高风内障之证，两眼至日晚不明，日晓复明，缘肝有积热，肾经虚损，乃阳微阴盛也，日晚阴长，则日时之阳，助人身之阳，能视顶目之物，不能下视注物，至日晓阳长，则日时之阳，助人之阳，而眼复明矣”。《原机启微》认为本病属“阳衰不能抗阴之病”。《杂病源流犀烛·目病源流》指出：“雀目者，日落即不见物也，此由肝虚血少……亦有生成如此，并由父母遗体，日落即不见物”。可见古之医者已经认识到本病具有一定的遗传性。笔者查阅文献发现古时中医各家多把RP病机归属于虚证，其病理特征“以虚为本”。“虚”指禀赋不足，命门火衰；肝肾亏损，精血不足或脾胃虚弱，清气不升导致目失濡养，而且诸种亏损和不足均可使脉道不得充盈，血流滞涩而加重本病。

现代中医各家对RP的病机亦有不同的认识。陈小华等[4]认为本病是由于阳虚不能抗阴，而夜间阴盛，故患目入暮无睹；然阴阳互根互用，阳虚日久必及其阴，阴阳俱衰而致脉络瘀阻，气血不能供养视衣，神光日渐泯灭，由此认为该病本为肝肾不足，标在气血郁滞。谷英科等[5]认为本病多因脾的运化赖于肾阳的温煦，而肾阳不足反而导致脾之运化虚弱，因此，治疗上采用健脾升阳为主。金明[6]把本病病因病机及演变规律概括为：患者禀赋不足，命门火衰，阳虚无以抗阴，阳气陷于阴中；或素体真阴不足，阴虚不能济阳，阴精亏损，阳气不能用；或脾胃虚弱，气血不足，养目之源匮乏；或气血亏虚，因虚致瘀，血络不畅等均可导致脉道不得充盈，血流滞涩，目失所荣、神光失养而发病。

2 中医治疗

2.1 中医药治疗 本病临床上多以中医治疗为主，以益气、养血、滋阴、温阳为治法，配以开窍通络，活血化瘀之品。李志英[7]将本病辨证为3型。肾阳不足型：右归丸加减(熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、鹿角胶、菟丝子、杜仲、当归、肉桂、制附子等)；肝肾阴虚型：明目地黄汤加减(熟地黄、生地黄、山药、泽泻、山茱萸、牡丹皮、柴胡、茯神、当归身、五味子等)；脾气虚弱型：补中益气汤加减(黄芪、甘草、人参、当归身、橘皮、升麻、柴胡、白术等)。王斌等[8]将本病分为3种不同类型。肝虚血少型：补血养肝明目汤加减(熟地、当归、白芍、川芎、枸杞子、阿胶、谷精草、决明子、菊花)；肾阳虚型：温补肾阳汤加减(熟附子、肉桂、生地黄、山药、山萸肉、泽泻、茯苓、丹皮、谷精草、夜明砂)；肾阴虚型：滋阴补肾汤加减(熟地、山萸肉、山药、泽泻、枸杞子、谷精草、丹皮、茯苓、夜明砂)。罗丹[9]对确诊为肝肾阴虚型RP的治疗组患者给予明目地黄汤加减(熟地黄、生地黄、山茱萸、泽泻、淮山药、牡丹皮、丹参、柴胡、当归、五味子、枸杞子、白蒺藜、茺蔚子、夜明砂)，情志不舒者，加香附、白芍；头昏目眩者，加石决明、钩藤；纳少腹胀者加砂仁、鸡内金、陈皮。治疗后，两组患者在视力、视野方面均得到改善，治疗组视力总有效率为80.48%、视野有效率为78.04%与对照组视力总有效率24.39%、视野有效率26.83%相比，差异有统计学意义(P<0.01)。黄俊珺[10]对治疗组的RP患者在对照组的基础上给予养肝明目汤(熟地黄、枸杞子、石斛、决明子、牛膝、山茱萸、川芎、山药、茯苓、丹皮、泽泻)，结果：治疗组有效率为81.82%，对照组有效率为25%，两组比较差异有统计学意义 (P<0.01) ；治疗组视力提高2行及以上11 眼，对照组视力提高2行及以上4眼，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组视敏度提高2dB及以上为22.7%，对照组则为2.5%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。黄丽华等[11]的研究中观察组RP患者在对照组基础上给予自拟方药：石斛、人参、山药、茯苓、甘草、肉苁蓉、枸杞子、菟丝子、熟地黄、地黄、麦冬、五味子、天冬、苦杏仁、防风、川芎、枳壳(炒)、黄连等诸药研细末口服，观察组总有效率为94.0%，对照组总有效率为80.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 针灸治疗 赵耀东等[12]将60例RP患者随机分为常规针刺组和“二龙戏珠”组，常规针刺组主穴取瞳子髎、丝竹空、太阳，配合辨证取穴。主穴行平补平泻针法，配穴行虚补实泻针法；“二龙戏珠”组在此基础上，主穴行“二龙戏珠”针刺法，配穴行虚补实泻针法。研究发现“二龙戏珠”组在提升患者视力、视野方面均高于常规针刺组；在综合疗效评定方面，“二龙戏珠”组总有效率为90.00%，常规针刺组总有效率为63.34%。张延菊等[13]对13例RP患者予风池穴温通针法(取穴：风池、下攒竹、瞳子髎、合谷、左外关、右神门、右足三里、右光明、左三阴交、左照海、太冲联合远端配穴)及头皮针(取穴：双侧枕上旁线、枕上正中线)治疗，总有效率为76.92%。郭继援[14]将18例RP患者予针灸辨证治疗：肝肾阴虚证取穴：睛明、承泣、球后、太阳、肝俞、太溪、行间、照海，以滋养肝肾、开窍明目；脾虚气弱证取穴：睛明、承泣、球后、足三里、脾俞、合谷，以补益脾气、通窍明目；肾阳不足证取穴：睛明、承泣、球后、太阳、肝俞、太溪、照海、命门，以补脾益肾、温阳通窍；总有效率为88.89%。

2.3 针药并用治疗 黄蓉等[15]采用针刺(主穴：眼三针，取球后、承泣、下睛明；配穴：太阳、光明、三阴交、太冲；太阳和球后分别接电针仪治疗)结合中药自拟明目汤(黄芪、党参、白术、茯苓、生熟地、川芎、丹参、当归、枸杞子、菟丝子、覆盆子、女贞子、制何首乌、鸡血藤、柴胡、薄荷)对42例RP患者进行观察治疗，总有效率为74.42%。马珊[16]应用针药并用对确诊为RP的20例患者进行治疗，针刺取穴:承泣、睛明、球后、太阳、肝俞、脾俞、肾俞、足三里、命门、三阴交；中药组方：当归身、黄芪、枸杞子、菟丝子、夜明砂、鸡血藤、制香附、石菖蒲，治疗总有效率为82.5%。鹿麓[17]将收治的100例RP患者按入院先后顺序分为实验组与对照组，实验组予针药联用治疗(针灸取穴：球后、太阳、 风池、百会、三阴交等，中药组方：菟丝子、枳实子、三七粉、茺蔚子、寒水石、紫河车粉、枸杞、车前子、木瓜、五味子)；对照组予单纯中药治疗结果：实验组治疗总有效率为96.0%，明显高于对照组的80.0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；实验组并发症发生率为6.0%，低于对照组发生率的20.0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 中医药综合治疗 王岳虹[18]将确诊的70例RP患者(均为双眼患病)，随机分为对照组和观察组，对照组予血管扩张剂(复方路丁C+维生素A+维生素B1),治疗；观察组予复方血栓通胶囊+静滴参麦注射液+针灸治疗(主穴为睛明、球后、上明等，辅穴为足三里、三阴交)，治疗后观察组在视野、视力、中医症候疗效评价方面均优于对照组。陈凡[19]将32例确诊为肝肾阴虚型RP患者随机分为对照组和治疗组，对照组予静脉滴入血管扩张剂(疏血通注射液)+营养神经针剂(脑蛋白水解物注射液+维生素A+维生素B1)+局部注射复方樟柳碱；治疗组予杞菊地黄丸加减(枸杞子、菊花、熟地黄、酒萸肉、山药、当归、生地、牡丹皮、红花、赤芍、茯苓、泽泻)+生脉注射液+针灸治疗(主穴选承泣、球后、太阳、睛明、攒竹、球旁，辅穴为足三里、三阴交、风池、百会、合谷)，研究发现治疗组在视力、视野疗效方面均有较大改善。徐红等[20]将26例确诊为RP患者予针灸治疗：主穴取新明1穴(耳垂后褶皱的中点)、球后、上健明，配穴取新明2穴(位于眉梢上1寸，外开5分凹陷处)、翳明，针刺得气后，用电针仪连接新明1穴和新明2穴进行治疗，结束后予甲钴胺注射球后穴，复方樟柳碱注射太阳穴或球后穴；配合皮肤针叩刺正光1穴和正光2穴，每穴位50～100下，以局部红润微出血为度；辅以耳穴压豆治疗：取穴为眼、目1、目2、耳中、肝、肾、神门，用王不留行籽贴压，治疗总有效率为69.6%。

3 中西医结合治疗

谷英科等[5]将138例确诊为RP的患者，随机分为治疗组和对照组，对照组予维生素A和叶黄素治疗；治疗组在对照组基础上予加减健脾升阳益气汤(药物组成：黄芪、白术、熟地黄、枸杞子、茯苓、当归、山药、夜明砂、丹参、升麻、甘草)，结果治疗组总有效率为95.65%，高于对照组总有效率的85.51%；谭思敏等[21]将80例RP患者，随机分为观察组和对照组，观察组予复方血栓通胶囊+复方路丁C+维生素B1+维生素A；对照组予单纯西医治疗：复方路丁C+维生素B1+维生素A。结果观察组总有效率为90.2%，对照组总有效率为74.4%。

4 中医药实验性研究

丁哲等[22]将RP小鼠随机分为3组，夜明颗粒组(熟地、枸杞子、黄芪、丹参、当归、制首乌、山萸肉、灵芝、白芍、枳壳等组成)、杞菊地黄丸组和对照组，研究发现经夜明颗粒治疗后，小鼠光感受器细胞层数明显增加。邓婷婷等[23]将RP小鼠按随机数字表法分为模型组和中药组，中药组予温阳益气活血方(药物组成：鹿茸、红参、丹参、葛根、夜明砂、菊花和炙甘草)水煎剂灌胃；模型组予生理盐水灌胃，结果发现：与模型组比较，仔鼠出生后18、28、48d后，中药组最大混合反应ERG(Max-ERG)a、b波振幅及bFGF表达明显升高；外核层感光细胞层数有所增加，视网膜感光细胞凋亡率明显降低。李雪丽等[24]将36只先天性视网膜色素变性(RCS)大鼠作为动物模型，随机分为蒸馏水组和补肾益精方组(BSYJ组，药物组成：首乌，黄精，枸杞子)，分别从形态和功能两个方面观察其对RCS大鼠视网膜变性损伤的影响，结果视网膜电流图显示，与正常大鼠相比，RCS大鼠ERG波幅明显降低，在7周龄时波幅几近消失；与蒸馏水组相比，治疗7d时，BSYJ组明视ERG，暗视ERG以及Ops波幅略有提高；在治疗14d时，BSYJ 组暗视ERG波幅值较蒸馏水组明显提高(P<0.05)；治疗28d时，BSYJ组明视ERG，暗视ERG以及Ops波幅均较蒸馏水组有明显改善；病理学检查显示，与正常大鼠相比，随着观察时间的延长，RCS大鼠视网膜外核层逐渐变薄，外核层细胞数减少；与蒸馏水组比较，BSYJ组在7d、14d、28d视网膜形态较前改善，外核层细胞核数目明显增加。

5 小结与展望

RP是一种进行性损害的难治性眼病，预后多不良，至今仍为世界性难题。因此，寻找有效的治疗措施依然是研究的焦点与难点。目前，西医治疗本病多采用维生素、血管扩张剂及神经营养剂等，但其疗效并未肯定。基因治疗、视网膜移植、人工视网膜、视神经远祖细胞移植、生长因子治疗等一些新型疗法开始在临床应用，药物治疗方面也有所拓展(钙离子拮抗剂、促红细胞生长素等)，但其功能构建尚缺乏理论数据支撑。近年来，随着综合治疗的普遍开展，中医药在治疗本病方面积累了一定经验。中医药在稳定患者病情、延缓病情发展，对低视力残存视功能的维持等方面发挥了很大作用，但对RP作用机制的基础性研究工作开展甚少，在疗效评定标准方面缺乏一定规范性；针灸治疗RP的理论创新和技术改良值得临床推广与应用，但仍需进行大样本多中心研究。为此，结合国内外研究现状，在中医药基础理论指导下，从细胞分子生物学等水平去深入研究中医药抗视网膜色素变性感光细胞凋亡的机理，是今后研究的重要方向之一。

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The General Situation in the Treatment of RP with Traditional Chinese Medicine

LI Yamin

Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000，China

Primary retinitis pigmentosa is a set of genetic eye disease, which belongs to the photoreceptor cells and retinal pigment epithelium,whose nutrition is dystrophic and degenerative.It has the favor of night blindness、vision narrow、pigmentary retinopathy and light receptor dysfunction in the clinical.It is higer in rate to cause blindness and we have no effective treatment at present.Currently,the majority of clinical ophthalmology workers carried out extensive research on traditional Chinese medicine,integrative medicine to explore new treatment methods,largely to save visual acuity.This article reviewed the general situation of Chinese medicine treatment for Primary retinitis pigmentosa.

Primary Retinitis Pigmentosa;Traditional Chinese Medicine;Treatment; The General Situation

李亚敏(1990-)，女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中医药防治眼底病。E-mail：1542664515@qq.com

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1007-8517(2017)13-0048-04

2017-05-06 编辑：梁志庆)