局限期小细胞肺癌患者放化疗效果及生存状况的分析

李 娜

（铁岭市中心医院肿瘤内科，辽宁 铁岭 112000）

局限期小细胞肺癌患者放化疗效果及生存状况的分析

李 娜

（铁岭市中心医院肿瘤内科，辽宁 铁岭 112000）

目的 本文研究将从局限期小细胞肺癌（SCLC）患者的临床特征等方面着手分析其与SCLC一线治疗中位无进展生存期（PFS）的关系，进而为探讨局限期小细胞肺癌的预后因素和延长生存提供依据。方法 收集2014年2月至2016年2月就诊于我院呼吸内科，并证实为局限期小细胞肺癌患者，按要求记录患者的临床资料。对52例SCLC患者进行随访，并计算一线治疗的中位PFS，并分析其与患者临床特征、治疗前血清钠、NSE水平及放疗时机的关系。采用Mann-WhitneyU非参数秩和检验比较不同临床特征的患者一线治疗的PFS的差异，P＜0.05表示差异有统计学意义。结果 ①本研究中男性患者39例，占75%，女性患者13例，占25%；＜60岁的患者29例，占55.8%，≥60岁的患者23例，占44.2%；吸烟者30例，占57.7%，不吸烟者22例，占2.3%；局限期患者25例，占48.1%，广泛期患者27例，占51.9%。治疗前血钠＜135 mmol/L者17例，占44.7%，血钠正常者21例，占55.3%。NSE≥16.3 ng/mL者36例，占97.3%，＜16.3 ng/mL者1例，占0.7%；37例患者NSE平均值为95 ng/mL。NSE＜95 ng/mL者28例，占75.7%，≥95 ng/mL者9例，占24.3%；经2周期化疗后NSE恢复正常者15例，约占60%，NSE仍高者10例，占40%。早放疗（化疗3周期以前行放疗）者10例，占58.8%，晚放疗（化疗3周期及3周期以后行放疗）者7例，占41.2%。②39例男性患者中位PFS为7个月，13例女性患者中位PFS为10个月，两组间比较P=0.022；29例＜60岁者中位PFS为8个月，23例≥60岁者中位PFS为9个月，两组间比较P=0.322；30例吸烟者中位PFS为7个月，22例不吸烟者中位PFS为9.5个月，两组间比较P=0.163；25例局限期患者中位PFS为9个月，27例广泛期患者中位PFS为7个月，两组间比较P=0.037。③本研究中治疗前NSE＜95 ng/mL者28例，其中位PFS为9个月；NSE≥95 ng/mL者10例，其中位PFS为5个月，两组间比较P=0.014。化疗2个周期后NSE恢复正常者15例，其中位PFS为10个月；NSE仍高者的中位PFS为8.5个月，两组间比较P＝0.179。④血清钠＜135 mmol/L者17例，其中位PFS为7个月；血清钠正常者21例，其中位PFS为8个月，两组间比较P＝0.340。⑤10例早放疗者中位PFS为10个月；7例晚放疗者中位PFS为9个月。两组间比较P＝0.163。结论 ①本研究表明年龄、吸烟状况、治疗前血钠水平与局限期小细胞肺癌一线治疗的PFS无关。②治疗前NSE水平与局限期小细胞肺癌一线治疗的PFS相关，NSE＜95 ng/mL者明显好于NSE≥95 ng/mL者。③性别是SCLC患者一线治疗PFS的预测因素，女性患者明显好于男性患者。④临床分期是SCLC患者一线治疗PFS的预测因素，局限期明显好于广泛期。⑤早放疗者一线治疗PFS较晚放疗者有延长趋势。

局限期小细胞肺癌；临床特征；放疗时间

1 可切除的ⅢA期N2 NSCLC

ⅢA期N2 NSCLC患者术后放射治疗的价值日趋得到证实。根据美国SEER数据库中一项1998年～2002年期间的关于术后NSCLC的分析提示，最近进行的几个随机临床试验都提示术后化疗显著延长了ⅢA期NSCLC的生存期[（hazard ratio，HR），0.855]。在过去的10年中，三维适形放射治疗技术的改进使得学者们对术后ⅢA-N2期NSCLC术后放射治疗的研究再次开始关注。根据目前的结果以及其他相关的研究，对于可切除的ⅢA-N2期NSCLC患者可能会受益于术后放射治疗。

2 不可切除的局部晚期NSCLC（ⅢA和ⅢB期）

对于不可切除的局部晚期NSCLC（ⅢA和ⅢB期）患者进行单纯的放射治疗还是放化疗的研究由来已久，1996年的CALGB 8433研究指出放化疗组较单纯放疗组有更长的中位生存时间，分别为13.72个月和9.56个月。RTOG 9410随机试验研究了序贯与同步放化疗治疗Ⅲ期NSCLC。一项关于同步与序贯放化疗在局部晚期NSCLC患者治疗疗效的荟萃分析共纳入了6个临床试验的数据，其中包含1205例患者（92%的患者随机分配），平均随访时间为6年。同步放化疗组有显著的整体生存获益（HR，0.84；95%CI，0.74，P=0.004），3年绝对获益率为5.7%，5年为4.5%。对无进展生存期而言，HR为0.90（95%CI，0.79-1.01；P=0.07）。同步放化疗减少了局部肿瘤进展（HR 0.84；95%CI，0.74-0.95；P=0.004）。与此同时，同步放化疗伴增加了急性食管毒性（3～4级），从4%上升到到18%，其相对风险为4.9（95%CI，3.1-7.8；P＜0.001）。两组患者在急性肺毒性方面没有显著差异。同步放化疗与序贯治疗相比，改进了局部晚期NSCLC患者的生存主要是因为更好的局部区域控制，但在控制急性食管毒性增加方面的成本更大。此外，基于顺铂的化疗方案的几个临床实验中，Ⅲ期实验RTOG 9410中化疗与放疗序贯组的mOS为14.6个月，而同步组为17个月（P＝0.046）。其他如LAMP和CALGB实验的结果差异无统计学意义。贝伐单抗与放化疗联合治疗NSCLC时，有更高的气管食管瘘发生率。因此，安全新颖的抗血管药物与放化疗联合治疗肺癌是必要的。

研究结果发现1、2、3年的局部控制率分别为75%、67%和51%。总反应率为77%。预计中位PFS为9.9个月，中位OS为24.0个月。经过恰当处理后，毒性反应均可耐受。恩度与同步放化疗联合治疗局部晚期非局限期小细胞肺癌是可行的，有较好的局部控制率和生存获益。

总而言之，放疗与化疗应该联合用于局部晚期NSCLC患者的治疗；联合单克隆抗体如贝伐单抗、西妥昔单抗和靶向药物并未明显改善患者生存。较高的放射剂量有望提高局部控制率和2年生存率，改变常规的分割方式，采用大分割结合新的放疗技术如IMRT和图像引导放射治疗有望延长患者生存期[1-4]。

[1] 薛峰,王莉彦,张明岩,蔡莉.小细胞肺癌患者治疗前后血清NSE测定的临床意义[J].中国肺癌杂志,2011,14(9):723-726.

[2] 邵亚娟,王颖轶,孟长婷,等.小细胞肺癌77例治疗及预后分析[J].中国医学科学院学报,2010,32(4):394-397.

[3] 王友臣,史恩祥,丁秀丽.树突状细胞诱导的淋巴因子激活的杀伤细胞对肺癌细胞系A549的体外杀伤作用[J].华北国防医药,2009,21(6):11-12.

[4] 任丽芬,陈名声,张志平,等.神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌诊断的临床价值[J].现代肿瘤医学,2009,17(12):2335-2337.

R734.2

B

1671-8194（2017）26-0292-01