五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的效果研究

潘宇敏

（辽宁省大石桥市结核病防治所内科，辽宁 大石桥 115100）

有研究显示[1]，全球至少有1/3的人口存在结核菌感染，多数属于隐性感染，且结核病的发病率表现出十分明显的上升趋势。随着多种抗结核药物应用，耐药性结核菌的发生率也显著增强，难治性脑结核也成为临床的常见疾病。本文通过对比分析方法，研究五联抗结核疗法联合异烟肼、地塞米松治疗的具体效果和临床应用可行性。具体内容总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2014年8月至2015年10月我所收治的难治性脑结核患者98例予以随机分组，对照组（五联抗结核疗法）和研究组（五联抗结核疗法联合异烟肼、地塞米松治疗）各49例。均符合脑结核治疗且对症治疗1个月后未见明显效果。所有入选人员均对本次研究知晓，且自愿参与，符合相关伦理学要求。对照组男性26例，女性23例，年龄32～65岁，平均年龄（45.68±4.32）岁，平均病程（3.04±1.32）年；研究组男24例，女25例，年龄31～63岁，平均年龄（46.79±5.20）岁，平均病程（2.85±1.19）年。两组患者的基本资料经统计学分析，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者均在入组后予以脱水剂、利尿剂、保肝药物等对症治疗，对照组同时予以常规五联抗结核疗法，即异烟肼0.6 g/d、利福平0.4 g/d、吡嗪酰胺1.5 g/d、乙胺丁醇0.6 g/d、链霉素0.7 g/d，将以上药物予以肌内注射。研究组在此基础上加用异烟肼50 mg+地塞米松2.5 mg，脑脊液稀释后鞘内注射，每周2次；治疗过程中根据症状缓解情况、脑脊液检查结果等，逐渐减少给药次数，直至脑脊液检查结果基本恢复正常且稳定在4个月内。治疗2个月后评价疗效。

1.3 观察指标：参照相关文献进行疗效判定[2]，若治疗后检测脑脊液正常、相关临床症状消失，且无其他不良反应发生为显效；若脑膜刺激征有所减轻且脑脊液和实验室检查结果好转为有效；若发现脑脊液和临床症状的检查结果无变化则视为无效。总有效率=显效率+有效率。同时观察两组出现癫痫、脑积水等不良反应的概率。均随访半年，调查两组患者的病死率。

1.4 统计学方法：将SPSS17.0作为本次研究中的数据统计学分析软件，计数资料和计量资料组间对比分别予以卡方检验和t检验，构成比（%）表示计数资料，均数±标准差（±s）表示计量资料。当P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效对比：研究组患者中显效28例（57.14%），有效17例（34.69%），无效4例（8.16%），总有效率91.84%。对照组患者中显效25例（51.02%），有效15例（30.61%），无效9例（18.37%），总有效率81.63%。研究组有相对更高的治疗有效率，差异有统计学意义（χ2=6.79，P＜0.05）。

2.2 两组患者的不良反应和半年病死率对比：研究组患者发生癫痫1例，脑积水2例，半年病死1例。对照组患者发生癫痫3例，脑积水4例，精神行为异常2例。半年病死5例，研究组不良反应发生率6.12%和半年病死率2.04%均显著低于对照组不良反应发生率18.37%，半年病死率10.20%，差异有统计学意义（χ2=6.40，6.59，P＜0.05）。

3 讨 论

难治性脑结核属于临床上较为常见的难治性结核病之一，患者在早期大多表现为头晕乏力、精神异常等，数周过后患者症状便发展至意识障碍、脑神经麻痹等症状，常伴随不同程度脑积水[3]。根据结核病诊治经验来说，结核病在确诊后需在第一时间予以规律、足量的联合治疗，以帮助有效控制患者病情，降低并发症风险。抗结核治疗是对难治性脑结核患者予以有效治疗的最主要方法，但在世界范围内，目前仍未形成一个公认的、权威的治疗方案[4]。五联抗结核疗法是结核病的常用疗法，但难治性脑结核患者已经接受了至少一个月的抗结核治疗，仍未见疗效，推断结核菌出现耐药性。本研究在五联抗结核疗法基础上予以异烟肼和地塞米松鞘内注射治疗。异烟肼鞘内注射能够在较短时间内提高异烟肼浓度，避免全身给药时异烟肼经肝脏代谢后出现低效能现象，从而取得更好疗效；在鞘内注射药物能够在局部形成较高浓度的灭菌环境，不仅能有效抑制炎症、减轻炎性渗出和脑脊液生成，从而很好地帮助改善脑脊液循环、减轻脑积水、降低颅内压，取得良好的治疗效果。地塞米松可很好地降低细胞膜、毛细血管的通透性，有效改善脑结核患者的脑膜刺激征，且可减少纤维蛋白的渗出，阻断纤维蛋白原向纤维蛋白的转化，避免颅底及椎管粘连[5]。二者联合使用能够更好发挥降低颅内压、改善脑脊液循环的作用，且经鞘内注射方式不会引起全身反应，不良反应发生率低，安全性更高，更具推广意义和价值。本研究发现，接受五联抗结核疗法联合异烟肼、地塞米松治疗后，研究组的总有效率显著高于对照组，且研究组的不良反应发生率和半年病死率均较对照组有明显下降，各项组间差异经统计学软件分析后意义显著（P＜0.05）。与武晓玲等[6]的研究观点基本一致。

还需引起重视的一点是，鞘内注射已经成为现阶段难治性脑结核的治疗新趋势[7]，其应用效果也在多项研究中取得证实，推断原因如下：第一，鞘内给药可降低颅内压力、通过给药降低脑脊液总量[8]；第二，有利于红细胞及其产物、5-羟色胺等血管活性物质的清除，减轻对脑膜的刺激，也有利于降低脑血管痉挛风险。在今后临床中仍需加强研究，对鞘内注射的合理用药方案提供参考依据。

综上所述，通过对难治性脑结核患者予以五联抗结核疗法的基础上，加用异烟肼和地塞米松鞘内注射治疗，能够显著改善疗效及患者预后，降低不良反应风险和病死率，具备于临床推广应用的意义和价值。

[1]张春晓,张崇,曹建玺,等.莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的疗效[J].中国老年学杂志,2015,14(8):2085-2086.

[2]漆伟男,许鹏,王思思,等.莫西沙星联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎42例临床观察[J].中国民族民间医药,2016,25(4):82-83.

[3]杜立,梁显泉,葛美,等.超剂量异烟肼结合地塞米松鞘内治愈难治性结核性脑膜脑炎1例报告[J].贵州医药,2016,40(5):526-527.

[4]嵇虎,笪正,陈道文,等.常规抗结核治疗联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎合并结核瘤的疗效观察(附3例报告)[J].临床神经病学杂志,2014,27(5):378-380.

[5]王新宏,李凤娟,吴晓玲,等.鞘内注射透明质酸酶治疗结核性脑膜炎的疗效[J].神经损伤与功能重建,2016,11(4):321-322+350.

[6]武晓玲,于红霞,王淑珍,等.五联抗结核疗法联合鞘内注射异烟肼、地塞米松治疗难治性脑结核的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,19(10):78-80.

[7]肖小六,钟振洲,黎昌茂,等.莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的临床研究[J].中国现代医生,2014,52(3):154-157.

[8]史兆博,苏刚,赵莘瑜.多发性脑结核瘤的诊断及治疗(附4例报告)[J].中国神经精神疾病杂志,2016,42(2):113-117.