张云丽 吴永佩 刘丽婷*
(山东省青岛市海慈医疗集团药剂科,山东 青岛 266033)
乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展
张云丽 吴永佩 刘丽婷*
(山东省青岛市海慈医疗集团药剂科,山东 青岛 266033)
乌头类中药在我国使用时间悠久,并表现有明显的治疗效果,主要包括有附子、川乌、草乌三类。乌头类临床使用频率高,针对祛风湿止痛有显著作用,具有很高的中药药用价值,但同时乌头类中药具有一定的毒性,不同地区的种植品种之间毒性具有差异性,若是炮制的方式不规范或者是配伍不恰当等情况,很容易使得使用者出现中毒现象。所以,本文针对乌头类重要的减毒增效以及炮制配伍的方式进行一综述,进一步研究其减毒增效的肌力,以便为今后合理使用药剂量提供正确的临床依据,尽量减少出现因不合理使用乌头类中药中毒的现象。
乌头类中药;药理分析;减毒增效
毛茛科乌头属植物在全世界大概有350余种,主要分布于北半球温带,亚洲的分布最多,紧接着就是欧洲和北美洲。我国记载的乌头属植物就有165余种,,而临床上最常用的为川乌、草乌、附子。四川江柚为附子的道地产区,产量约占全国的85%。附子偏性既大,功效亦著,医家对其应用亦看法各异,故厘清其地位、特性与临床应用,对全面提升医道水平,正本清源,不无小补。现代研究证明,附子含有乌头碱,具有毒性,表现为对神经心脏损伤。中毒时间一般为服用30 min后即出现症状。张仲景《伤寒论》(113方)加《金匮》(226方),共339方,其中36方用了附子。张景岳更提出附片是“药中之四维”(人参、甘草、大黄、附子),使附片的排位更为突出。附子有毒是客观事实,附子治病救人也是客观事实,关键是能否善于运用,“能用毒药,方为良医。但乌头类主要含有生物碱成分,其中主要为剧毒的双酯类生物碱,毒性剧烈,作用心脏时,会出现心率减慢,出现室性期前收缩,心室纤颤,导致出现死亡情况。乌头碱中毒没有有效的解毒方式,所以,研究合理使用药物方面具有十分重要的价值。
乌头植物中含有多种化学成分,乌头类生物碱是其主要的成分,还有生物碱、黄酮、糖苷类等,针对二萜类生物碱的研究目前是最多的,分析其化学结构,主要有以下的四大类型:C20-二萜生物碱、C19-二萜生物碱、C18-二萜生物碱和双二萜生物碱。分析其毒性,乌头类的毒性成分中包含有双酯型生物碱、单酯型生物碱和胺基醇型生物碱四大类毒药。毒性最大的是双酯型生物碱;而单酯型生物碱较小,毒性最小为胺基醇型生物碱[1]。
3.1 药理作用:乌头中药类具有镇痛、抗炎以及抗休克的高校,同时对于外周血管也会起到扩张以及抗氧化等作用。利用蛋清,使得大鼠足跖发生肿胀,小鼠二甲苯也会引起耳廓肿胀,进而研究和观察乌头生物碱中的镇痛效果,结果显示乌头生物碱会使得降低小鼠的疼痛感,从而有效的减少其扭转的次数,针对小鼠二甲苯引起的耳廓肿胀可以起到良好的消肿作用,并且缓解蛋清导致的大鼠足跖肿大的情况,可有力证明乌头总生物贴片带来良好的镇痛、抗炎以及缓解肿胀等功效。在此,将小鼠免疫胸腺以及肝脏作为免疫数值指标,同时还可以将小鼠溶血空斑细胞和小鼠溶血素形成的影响因素的三方面作为研究方向,以此证明较少剂量的乌头碱对于人体的免疫器官起到抑制作用。从相关研究中表示,乌头类具有亲水性,可以将细胞自由基进行清除,具有抗氧化效果[2]。
3.2 临床使用分析:在医学临床上治疗风湿类疾病通过川乌和草乌进行治疗,同时针对胃癌还有癌症疼痛治疗护理以及腰椎骨质增生疼痛等均具有取得一定程度的治疗效果。而附子在临床主要将其应用于强心、扩张血管还有增加患者的冠状动脉流量,增强患者身体免疫力、镇痛以及抗炎等功效,同时针对治疗休克、腹泻、抗血栓和抗凝起到良好治疗作用[3]。
为避免用药过程中出现中毒情况,出现中毒的常常与其药物使用量、搭配还有炮制方式均有所联系[4]。为确定能降低在用药中出现中毒事件,并将其药性发挥到最大。目前,主要使用炮制方式进行工艺降低药物毒性,适时调整药物的使用剂量,同时改变服用的方式,尝试将使用药物的毒性降低,增加其治疗效果,可通过久煎、炮制以及配伍的方式进行减少毒性增加效用。而乌头类中药久煎、炮制和配伍的方式如下所示。
4.1 乌头类中药久煎方法分析:乌头类中药毒性与煎服的方式有关系,在煎服过程中药物会出现一定治疗的改变,使得其中物质性质发生变化,形成有毒物质。乌头类中药例毒性主要表现为乌头类生物碱,其毒性从大至小的顺序是,首位是双酯型乌头碱,然后依次为单酯型乌头碱和胺基醇型生物碱[5]。所以,在煎煮药物的时候,要适时的加水以及加热处置,主要作用是能将双酯型乌头碱中的进行水解,可以转换成苯甲酰单酯型生物碱,减小毒性。苯甲酰单酯型生物碱继续又可以将一分子苯甲酸过滤掉,那就会装换为乌头原碱,此时基本不具有毒性,这样就可以实现减少毒性的目标。而川乌一般会0~4 h的煎煮,煎煮的时间越久,药物例的成分中总生物碱含量就会出现增高的现象,从而毒性就会呈现降低的状态。乌头类药物经过6 h的煎煮后,基本上苯甲酸的含量已经达到了一个平衡点,乌头类双酯型生物碱基本上已经被水解,所以,也证明了中医中久煎可以降低药物毒性的理论。这对于使用乌头类药物活性以及使用价值的分析具有十分重要的意义[6]。
4.2 炮制减毒增效的方式分析:针对乌药炮制方式,没有经过切片的就要将细根去除,将大小分类好,浸泡,切成薄片,并将其晾干。随着中医在现代中发展,针对炮制方式的使用方式的研究中,结合现代技术分析炮制减少药物毒性的机制。有关研究中,使用正交法的实验方式对川乌的炮制方式进行分析,分别将对照药物以及供试药品溶液使用精密仪器各吸取5 μL,放入色谱仪进行鉴定即可。并利用使用正交法的实验方式对川乌的炮制方式进行分析,使用高压蒸制工艺,在于1.5 kg/cm2压力环境下蒸制150 min,研究附子、川乌以及草乌不同炮制品中的生物碱含量,并分析不同炮制方式对于药物中成分的含量的影响,说明双酯型生物碱在炮制过程中因化学作用而减少,因其水解等过程可以转换生成比毒性较小的单酯型生物碱,接着又可以转变成毒性更小的脂型生物碱,从而达到了降低乌头类中药毒性的目的[7]。
4.3 配伍增减的方式分析:将乌头类药物与其他的药物搭配,可以增加治疗效果,同时也可以降低其药物毒性,如将附子生物碱与甘草有效部位进行搭配之后,可以起到较好的强心作用,并且甘草的有效部分有可以减低生物碱的毒性,一样可以达到降低毒性的目的[8]。在如,把附子和大黄进行搭配,针对治疗便秘小鼠的排便时间还有增加排便量等具有明显的功效,对小肠起到良好的改善作用。将其配伍使用治疗效果优于单纯使用一种的治疗效果要好。
各项研究利用现代技术,分析药物中的化学成分,并分析其减少毒性和增加疗效的方法进行分析,目前,研究最多的是甘草、干姜与白芍配伍乌头类中药减毒增效作用。首先是附子与甘草的配伍减毒增效机制分析,甘草中的甘草皂苷和甘草黄酮化学成分,对于肠胃吸收和代谢过程中均起到良好的减毒效果;而附子配伍干姜减毒增效机制分析,干姜属于姜科植物,干姜含量中的乙酸乙酯层无法降低共煎液中的乌头碱,但能在患者的体内降低乌头碱对于心脏毒性的作用,减少附子毒性。川乌搭配白芍减毒增效机制分析,白芍中可以促进双酯型生物碱装换为毒性更小的脂型生物碱,从而即可达到降毒的作用,
中药饮片使用安全性高,副毒作用小,得到世界医学上的认可,类似的乌头类中药,虽然具有很好的药用价值,疗效比常用药的疗效要强上几倍,但本身具有较强的毒性,如果使用不当也会引起医药事故,所以,在用药剂量以及用药方式等方面均不可大意,想要利用其疗效,就要充分把握它的毒性,以“用少量药,达最佳效果”的原则进行治疗,以此避免出现因用药不当而出现的中毒的现象。目前,针对其减毒增效的研究,主要从其化学成分、药理作用还有药代动力等方面进行剖析,针对乌头类药物毒性的研究,并建立和完善有毒中药使用安全系统,为我国的中药事业的进一步发展奠定良好的理论基础。
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[3] 曲帅,阚鸿,何忠梅,等.乌头类中药炮制配伍减毒增效研究进展[J].农业与技术,2015,35(23):14-18.
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R282.710.5;R282.710.7
A
1671-8194(2017)32-0010-02
青岛市医疗卫生优秀人才培养项目资助
*通讯作者