经方治疗糖尿病肾病的研究进展*

尚智涛，杨辰华，张社峰

(1.河南中医药大学，河南郑州450046;2.河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州450004)

经方治疗糖尿病肾病的研究进展*

尚智涛1，杨辰华2，张社峰2

(1.河南中医药大学，河南郑州450046;2.河南省中医药研究院附属医院，河南 郑州450004)

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，是由糖尿病微血管病变引起，以肾小球硬化为主要病理特征，是慢性肾功能衰竭的主要原因之一。本病可归为中医学“肾消”“下消”“尿浊”“水肿”“肾劳”等范畴。通过对近年来经方治疗糖尿病肾病的临床研究及实验研究等文献进行回顾，总结相关领域的研究进展，并对经方治疗糖尿病肾病加以展望;认为经方在改善糖尿病肾病的临床症状、保护肾功能和降低尿蛋白等方面具有很大优势，能显著改善糖尿病肾病患者的生活质量。

经方;糖尿病肾病;研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最严重的并发症之一，是导致1型糖尿病患者死亡的主要原因，在2型糖尿病中的危险程度仅在心脑并发症之后。流行病学研究［1］显示:1型糖尿病患者患糖尿病肾病的几率为33% ～40%，2型糖尿病患者患糖尿病肾病的几率约为20%;1型和2型糖尿病患者一旦出现蛋白尿，5年以后发生肾功能衰竭的患者超过50%，10年以后发生肾功能衰竭的患者超过80%。经方是中医治疗糖尿病肾病的主要措施之一，近年来广泛运用于临床并取得了较好疗效。笔者结合西医学对糖尿病肾病的研究和经方的临床运用，将经方治疗糖尿病肾病的研究进展介绍如下，以期为糖尿病肾病的临床研究提供新的治疗思路。

1 糖尿病肾病的临床治疗研究

冯志瑀等［2］采用加味参芪地黄汤治疔早期2型糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证患者，其中对照组采用基础治疗(口服降糖药物或皮下注射胰岛素，口服福辛普利钠片以控制蛋白尿)，治疗组在对照组治疗基础上加服加味参芪地黄汤，治疗3个月后观察两组临床症状、肝肾功能、尿白蛋白排泄率(UAE)、凝血功能等变化。结果显示:治疗组的临床疗效、中医证候疗效均优于对照组(P＜0.05)。表明:加味参芪地黄汤能提高早期2型糖尿病肾病气阴两虚失瘀证的临床疗效，降低患者尿蛋白含量，改善患者临床症状。

孙贵生等［3］选择本院2009年12月—2010年11月的糖尿病肾病患者70例，随机分为两组，对照组35例给予常规综合治疗，治疗组35例在对照组治疗基础上加服加味金匮肾气汤，治疗4周后，两组24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)等水平分别对比，差别均有统计学意义(P＜0.05)。提示:加味金匮肾气汤辅助治疗糖尿病肾病有一定的疗效。

申弘道［4］将脾肾阳虚型糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，每组31例，对照组给予氯沙坦治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服加味真武汤，1个月后观察疗效。结果显示:治疗组在临床症状、证候积分、24 h尿蛋白定量及血清肌酐水平等方面较对照组差别有统计学意义(P＜0.05)。表明:加味真武汤治疗脾肾阳虚型糖尿病肾病有显著疗效。

李青等［5］将60例糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，对照组给予替米沙坦片治疗，治疗组加服金匮肾气丸，治疗2个月后，两组尿蛋白排泄率、血清肌酐的含量均明显下降(P＜0.05)，且治疗组优于对照组(P＜0.05)。提示:金匮肾气丸联合替米沙坦片可通过降低尿蛋白排泄率来改善肾功能的作用。

梁雪芳等［6］选择糖尿病肾病早期和临床期患者54例，对照组27例采用西药降糖等处理，治疗组27例加用肾气丸和黄芪，治疗1个月后，治疗组血尿素氮、血清肌酐、尿微量白蛋白等水平明显优于对照组。提示:肾气丸加黄芪治疗糖尿病肾病早期偏阳虚可以改善患者浮肿、高血压、蛋白尿、贫血、肾功能异常等症状，延缓糖尿病肾病的进展。

阮天红［7］采用小柴胡汤治疗糖尿病肾病，治疗组在对照组治疗基础上加用小柴胡汤治疗，治疗3个月后，治疗组的临床疗效、症状积分、血清肌酐水平、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮及转化生长因子β1水平均较对照组差别有统计学意义(P＜0.05)，其机制可能是小柴胡汤具有增强疗效、减轻症状、改善肾功能、抗肾纤维化的作用。

杨琴等［8］选择瘀热互结型糖尿病肾病42例，随机分为2组，对照组给予降糖、降压等对症治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用泻心汤治疗，疗程1个月。结果显示:治疗组有效率为81.8%，对照组有效率为60.0%，两组对比，差别有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后24 h尿蛋白定量及血清肌酐、尿素氮、血清白蛋白等水平均较对照组差别有统计学意义(P＜0.05)。提示:泻心汤可以有效缓解临床症状，减少蛋白尿，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的发展。雷宏强等［9］将58例糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，每组29例，对照组采用常规降糖方案控制血糖，治疗组在对照组治疗基础上加服黄芪五苓散。结果显示:治疗3个月后，治疗组的尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮水平较治疗前明显下降(P＜0.01)。表明:黄芪五苓散治疗糖尿病肾病的机制可能是五苓散提取液可以通过缓解糖尿病肾病病变过程中的免疫炎症损伤，起到保护残余肾功能、防治肾功能进一步恶化的作用。

范崇信［10］采用八味真武汤(熟附片、干姜、桂枝、赤芍、茯苓、白术、泽泻、山茱萸)治疗早期糖尿病肾病28例，20 d为1个疗程，治疗2个疗程后，患者的临床症状、体征、尿素氮水平、Ccr、UAE均得到明显改善，总有效率为89.1%。表明:八味真武汤能改善患者肾功能，延缓病情进展，提高患者生活质量。

封三花等［11］将120例2型糖尿病肾病老年患者随机分为两组，对照组给予常规西医对症治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服六味地黄汤，治疗3个疗程。结果显示:治疗组综合疗效优于对照组(P＜0.05)，治疗组治疗后的中医证候评分、UAE、Ccr均低于对照组(P＜0.05)。表明:六味地黄汤能够保护2型糖尿病肾病老年患者的残余肾功能，修复肾损伤，调节体内脂质代谢。

田佳星等［12］回顾性分析研究抵挡汤加减治疗糖尿病肾病微量蛋白尿的临床疗效，结果发现:治疗3个月后的有效率为92.1%，治疗6个月后的有效率为90.5%;治疗后，患者的尿微量白蛋白排泄率显著降低(P＜0.05)，糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)均降低(P＜0.05，P＜0.01)。表明:抵挡汤加减可以有效改善糖尿病肾病的尿微量蛋白，降低患者的血糖、血压、血脂。

陈艳萍［13］选取74例患者按按单双号分对照组和研究者各37例，研究组在对照组常规治疗的基础上另用加味桃核承气汤(太子参12 g、丹参 15 g、芒硝 6 g、大黄 6 g、沙参10 g、生黄芪20 g、桂枝6 g、核桃12 g)治疗。结果研究组总有效率为89.19%高于对照组的70.27%，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。加味桃核承气汤可能会调节患者内分泌及胰岛细胞的功能，从而延缓糖尿病肾病的进展，提高患者的生存质量。

李建丰［14］采用加味大黄附子汤治疗糖尿病肾病30例，在口服中药的基础上给予控制饮食，同时辅以西药控制血糖、血压，1个月为1个疗程，治疗2～3个疗程后判定疗效。结果显示:31例中，临床控制9例，显效17例，有效2例，无效3例，有效率为90.32%。

王涓涓等［15］将86例早期糖尿病肾病患者分为两组，每组43例，两组均采用基础治疗(包括饮食控制、糖尿病教育、合理运动、降糖、降压等)，治疗组口服小陷胸汤合补阳还五汤，对照组口服替米沙坦片，疗程为6个月。结果显示:治疗组总有效率优于对照组(P＜0.05);治疗后，治疗组的尿白蛋白排泄率及血清肌酐、血清尿素氮、空腹血糖(FBG)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平均降低(P＜0.05)，高密度脂蛋白(HDL)升高(P＜0.05)，且较对照组差别有统计学意义(P＜0.05)。表明:小陷胸汤合补阳还五汤能有效改善机体内环境，对早期糖尿病肾病有较好的治疗作用。

段崇印［16］将98例糖尿病肾病患者随机分为两组，对照组49例采用常规降糖方案控制血糖及并发症，治疗组49例在对照组治疗基础上加用七味白术散加减治疗，1个月为1个疗程，治疗2个疗程后判定疗效。结果显示:治疗组有效率为81.63%，对照组有效率为61.22%，两组对比，差别有统计学意义(P＜0.05)。表明:中西医结合治疗糖尿病肾病可以明显改善患者空腹血糖、血清胆固醇、三酰甘油等水平，能够弥补单纯运用西药治疗的不足;七味白术散能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素，改善微循环障碍和胰岛素抵抗，提高周围组织对胰岛素的敏感性。

梁立革［17］采用西医基础治疗糖尿病肾病气阴亏虚、痰浊阻络证，对照组加服厄贝沙坦片，治疗组加服由参芪地黄汤合桃核承气汤化裁的中药汤剂。结果显示:治疗组有效率为91.7%，对照组有效率为76.7%，两组对比，差别有统计学意义(P＜0.05);治疗组的糖脂代谢、肾功能及血流动力水平改善程度显著优于对照组(P＜0.05)。表明:参芪地黄汤合桃核承气汤治疗糖尿病肾病气阴亏虚、痰浊阻络证的机制可能与其能改善血流动力水平有关。戴军有等［18］研究发现:血流动力学改善是糖尿病肾病药物起效的重要作用机制之一。

方连顺等［19］研究真武汤合桃核承气汤加减治疗32例糖尿病肾病肾阳虚并瘀血型的临床疗效，结果显示:治疗后，患者的肾功能、尿蛋白、血红蛋白(Hb)、血糖、血脂等指标均有不同程度的改善(P＜0.05)。表明:真武汤和桃核承气汤能改善糖尿病肾病肾阳虚并瘀血型患者的临床症状、微循环、肾功能、胰腺功能等。

李世云等［20］在一般饮食控制及给予降糖、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物、降压等对症治疗的基础上加用利百苓胶囊(五苓散)治疗早期糖尿病肾病水肿，取得了显著疗效。结果显示:治疗组有效率为85%，较对照组差别有统计学意义(P＜0.05);治疗后，治疗组24 h尿量、24 h尿蛋白定量、总胆固醇等指标较治疗前和对照组均有明显改善(P＜0.05)。表明:利百苓胶囊(五苓散)治疗早期糖尿病肾病水肿有明显的祛水肿作用，在消肿的同时对患者的血糖、血脂、电解质影响较小。

彭亚平等［21］采用参苓白术散加减治疗糖尿病肾病水肿脾肾亏虚型106例，对照组48例给予低盐、低脂、适量优质蛋白饮食，控制血压、血糖、血脂，抗血小板聚集，利尿，运动指导等治疗，治疗组58例在对照组治疗基础上加用参苓白术散加减治疗，总疗程为3周，随访3个月。结果显示:治疗组有效率为96.6%，对照组有效率为68.8%，两组水肿消退疗效对比，差别有统计学意义(P＜0.05)。表明:参苓白术散辨证加减能在短期内减轻糖尿病肾病水肿程度，改善生化指标、临床症状，提高患者生存质量。

梅莎莎等［22］将52例早期糖尿病肾病患者随机分两组，对照组26例口服氯沙坦，治疗组26例在对照组治疗基础上加服当归芍药散，治疗2个月后判定疗效。结果显示:治疗后，治疗组血流动力学指标及Scr水平明显改善(P＜0.05)，但FBG、BUN无明显改善(P＞0.05);尿蛋白、超敏C反应蛋白(CRP)、IL-6、IL-18水平较对照组有显著下降(P＜0.05)。表明:当归芍药散治疗早期糖尿病肾病有显著疗效。

石焕玉等［23］将62例Ⅳ期糖尿病患者随机分为两组，治疗组在对照组治疗基础上加用大柴胡汤加减治疗。结果显示:治疗6个月后，治疗组有效率为81.25%，对照组有效率为76.7%，两组对比，差别有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后尿蛋白、血浆白蛋白指标较对照组差别有统计学意义(P＜0.05)。邓鑫等［24］研究发现:大柴胡汤有改善糖代谢、降血脂、增高胰岛素水平、减少体质量、增加胰岛素敏感性的作用。

罗试计［25］通过对66例糖尿病肾病早期患者的研究发现:瓜楼瞿麦丸可以降低糖尿病肾病早期患者的尿微量白蛋白水平;与氯沙坦联合使用治疗糖尿病肾病可增强疗效和优势互补，协同降低尿微量白蛋白水平，调节血脂代谢，较单纯使用氯沙坦治疗疗效更好。陈志刚［26］研究证实:瓜蒌瞿麦丸联合西医常规治疗糖尿病肾病可以明显改善糖尿病肾病患者的尿蛋白水平，保护肾功能。

2 糖尿病肾病的实验研究

王报捷［27］观察金匮肾气丸对糖尿病大鼠早期肾损害的干预作用，结果发现:金匮肾气丸可明显降低四氧嘧啶糖尿病模型大鼠的血清空腹血糖、尿微量白蛋白、β2微球蛋白、血清肌酐、尿素氮、尿酸、肾组织内皮素和肾脏肥大指数(P＜0.05或P＜0.01)。表明:金匮肾气丸能够干预四氧嘧啶糖尿病大鼠早期肾损害的多项肾功能指标，从而发挥保护肾脏的作用。邓红等［28］实验发现:与模型组对比，六味地黄汤合黄连解毒汤组的 FBG、TG、TC、Scr、BUN、尿蛋白水平明显降低(P ＜0.05)，血清 TNF-α、IL-17、VEGF、CRP 含量下降(P ＜0.05)，肾组织病理损伤明显减轻(P＜0.05)。提示:六味地黄汤合黄连解毒汤能够减少蛋白尿，改善肾脏功能，减轻肾病理损害，其作用机制可能与六味地黄汤合黄连解毒汤能够降低糖尿病肾病大鼠的血清炎性因子TNF-α、IL-17、VEGF、CRP表达有关。

高若愚等［29］研究抵挡汤对糖尿病肾病大鼠肾脏 ICAM-1的作用，结果发现:抵挡汤组的ICAM-1表达减少，而正常对照组与模型对照组大鼠的肾脏ICAM-1表达增多。提示:抵挡汤防治糖尿病肾病发生发展的机制可能与其能够抑制糖尿病大鼠肾脏ICAM-1表达，发挥保护肾脏、延缓病情进展的作用有关。

王秀萍等［30］研究当归补血汤对糖尿病肾病大鼠高密度脂蛋白及微量蛋白尿的影响，将大鼠分为空白对照组(N)、模型组(DN)、格列齐特组(GT)、当归补血汤高/低剂量组(DH/DL)。结果显示:DH组血糖、血脂显著降低，与GT组相当，而HDL高于GT组(P＜0.01)，肾功能改善，镜下肾脏损伤明显减轻;当归补血汤治疗组MAU低于GT组。表明:当归补血汤可有效改善DM大鼠代谢紊乱，升高血HDL，降低蛋白尿，改善肾功能，减轻肾脏损伤。

彭小静等［31］通过实验认为:糖尿病肾病乃本虚标实之证，病机为肾元亏虚、毒损肾络。其在栝楼瞿麦汤的基础上加用温阳化气、活血化瘀药物治疗糖尿病肾病模型大鼠，并与卡托普利等组别对比，结果表明:加味栝楼瞿麦汤可以明显减轻糖尿病肾病模型大鼠的肾脏组织病理损害，下调HGF、IGF-1和VEGF含量，起到改善微循环、增加肾脏血氧供应、加快肾脏组织修复和再生的作用。

3 小结

经方一般多指经典名方，尤多指《伤寒论》《金匮要略》所载之方剂［32］，具有法度严、用药精、配伍妙、疗效宏的特点，其使用已有近2 000年的历史。随着社会的发展，医学界对糖尿病肾病的认识也不断深入。糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一，严重影响患者的生活质量。虽然糖尿病肾病的许多症状并未在仲景著作中出现，但并不影响临床使用经方治疗该病。临床研究发现:经方在改善糖尿病肾病的临床症状、保护肾功能和降低尿蛋白等方面具有很大优势。实验研究亦发现:经方治疗糖尿病肾病在改善肾脏血流动力学、降低氧化应激反应、抑制炎症因子、保护肾小球内皮细胞方面有独特效应。然而，目前对于经方的研究尚有不足，临床对于经方的挖掘及其实验机制还有待更多地研究和拓展。

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