独活寄生汤联合钙尔奇对绝经后骨质疏松症患者骨代谢标志物的影响

吴晨，姜凤依，李欣，顾娟

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437)



独活寄生汤联合钙尔奇对绝经后骨质疏松症患者骨代谢标志物的影响

吴晨，姜凤依，李欣*，顾娟

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437)

目的：探讨益肝肾调气血法治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效及对骨代谢的影响。方法：符合纳入标准的绝经后肝肾亏虚型骨质疏松症患者90例，随机分成独活寄生汤+钙尔奇组30例(A组)，钙尔奇组30例(B组)和独活寄生汤组30例(C组)，观察并比较治疗前后的临床疗效，血清25-OH-VD、I型原胶原N-端前肽(PINP)和I型胶原交联C-末端肽(CTX)的骨代谢标志物的变化。结果：三组患者的临床疗效均有改善，A组明显好于B组、C组(P均<0.05)。骨代谢标志物方面，A组治疗前后比较均有明显差异(P<0.05)；三组组间比较，在血清25-OH-VD方面，A组高于B组、C组(P均<0.05);而在PINP和CTX方面则均无明显差异。结论：益肝肾调气血法联合钙尔奇能有效地治疗绝经后骨质疏松症，降低骨吸收，促进骨形成，保持骨代谢的平衡。

绝经后骨质疏松症；中医药疗法；骨代谢

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis ,PM0)多由于绝经后妇女卵巢功能衰退，雌激素明显减少，导致骨吸收大于骨形成而产生的以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征的代谢性骨病。本研究以独活寄生汤联合钙尔奇治疗绝经后骨质疏松症患者，观察其临床疗效及对骨代谢标志物的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例共90例，均来源于我院骨质疏松专科门诊2014年9月-2016年3月诊断为绝经后骨质疏松症的女性患者，平均年龄(57.8±7.85)岁，绝经平均年限(10.39±8.39)年。按照就诊的先后顺序，以随机数字表法按1∶1∶1的比例随机分成三组，三组患者在年龄、绝经年限等方面没有显著性差异(P>0.05)。

1.2 西医诊断标准

参照WHO的0P诊断标准，以DEXA测量腰1-4椎体(L1-L4)侧位骨密度(BMD)，T≥-1SD为正常；-2.5

1.3 中医辨证标准

参照国家卫生部发布的《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》[1]制定：凡确诊妇女绝经后骨质疏松症,并符合中医辨证属肝肾亏虚证，主要症状：腰背酸痛、腰膝酸软，眩晕耳鸣、畏寒肢冷、四肢拘挛、失眠多梦、舌质红或淡、舌苔薄少、脉细数或迟缓等。

1.4 纳入标准

1)女性,小于65岁，绝经时间两年以上；2)双能骨密度仪测量腰椎l-4的骨密度:T≤-2.5SD,确诊为绝经后骨质疏松症；3)符合中医辨证者。

1.5 剔除标准

1)可疑恶性疾患；2)腰椎间盘突出症、强直性脊柱炎、脊椎椎体错位等致痛性疾病；3)腰椎压缩性骨折及其他骨折致不能下地活动者；4)其他疾病或药物引起的骨质疏松症； 5)有严重的胃肠道疾病和肝肾功能不全以及高尿酸血症；6)过去6个月内服用影响骨钙代谢药物者；7)中医辨证不属于肝肾亏虚者。

1.6 研究方法

1.6.1 分组

采用临床随机对照试验的方法，将90例患者按照就诊的先后顺序，以随机数字表法按1∶1∶1的比例随机分成独活寄生汤+钙尔奇(A组)、钙尔奇(B组)和独活寄生汤(C组)。

1.6.2 治疗方案

A组使用独活寄生汤联合钙尔奇。组方：独活15 g，桑寄生15 g，杜仲15 g，怀牛膝15 g，细辛3 g，防风10 g，秦艽15 g，当归15 g，川芎6 g，生地黄15 g，白芍15 g，党参20 g，茯苓15 g，桂枝5 g，每日水煎，每剂100 ml，连续治疗12个周。钙尔奇(碳酸钙D3片，每片含钙600 mg+维生素D3125 Iu，惠氏制药有限公司)，每日1片，连用12周。B组仅服用钙尔奇(药物用量、用法同前)。C组仅口服中药独活寄生汤(中药用药剂量、用法同前)。

1.7 观察指标

观察三组患者治疗前后血清I型胶原羧基末端肽(CTX)、I型前胶原氨基末端肽(PINP), 25羟维生素D(25-OH-D),均采用发光免疫分析方法。

1.8 中医临床疗效评判标准

根据《中药新药临床研究指导原则》[1]对患者的症状采用积分法进行记录。对于腰脊正常的患者记为0分，对于腰脊平时无明显酸痛而持物时出现的酸痛的记为1分，对于腰脊坐位时腰不适并起立动作引起疼痛的中度患者记为2分，对于腰脊卧位时自痛的重度患者记为3分。同时对于下述症状按着此方法记分这包括腰膝酸软、眩晕耳鸣、畏寒肢冷、四肢拘挛、失眠多梦，结合舌脉，总分20分。根据中医证侯的变化判定疗效标准为：显效为总积分下降≥2/3;有效为总积分下降≥1/3；无效为总积分未达上述标准。

1.9 统计学处理

2 结果

2.1 三组中医临床疗效比较

三组患者治疗后，患者临床症状基本都有改善，其中中药联合钙尔奇组在腰背疼痛，腰膝酸软及下肢拘挛等症状改善尤为明显;而钙尔奇组主要能缓解下肢拘挛，腰背疼痛缓解较慢，且有服药后出现便秘的副作用;单纯中药组在腰背疼痛缓解方面较联合用药弱，且起效慢，要4周方能起效。经统计检验，中药联合钙尔奇组的总有效率达93.33%，与单用钙尔奇及中药均有明显差异。

表1 三组患者中医临床疗效比较

注：与B组比较，□P<0.05；与C组比较，△P<0.05。

2.2 治疗前后骨代谢标志物比较

三组经治疗后前后比较，独活寄生汤联合钙尔奇组治疗前后的骨代谢标志物及25-OH-VD均有明显变化(P均<0.05)；钙尔奇组治疗后25-OH-VD 较治疗后明显提高，但骨代谢标志物变化不明显；单纯中药组治疗后25-OH-VD提高不明显，骨代谢标志物中CTX有降低，但P>0.05，无统计学意义。三组治疗后两两比较，联合组25-OH-VD较各单药组明显提高，但三组的骨代谢标志物差异不显著。

组别例数PINPCTX25-OH-VDA组(中药+钙尔奇)30治疗前39.17±20.79274.23±202.1944.45±25.25治疗后42.00±18.99*249.90±163.24*55.28±14.75*△B组(钙尔奇)30治疗前38.42±18.69311.73±206.9450.57±25.45治疗后39.34±15.52306.90±199.4558.79±17.23*△C组(中药)30治疗前40.98±20.71280.80±188.8344.04±17.68治疗后41.79±18.39267.53±160.5347.14±13.64

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与C组治疗后比较，△P<0.05。

3 讨论

绝经后骨质疏松症的病因是由于妇女绝经后，卵巢功能减退，体内雌激素水平急剧下降，破骨细胞活性增强，骨转化率明显升高，骨吸收大于骨形成，造成骨量减少，骨微结构破坏，容易出现腰背疼痛、身高缩短及脆性骨折发生。临床治疗中，这些绝经期妇女一方面比较顾忌西药的副作用，另一方面除了腰背疼痛往往伴还有绝经后其他症状如耳鸣目眩，腰膝酸软，神疲乏力等，她们更愿意接受中医药的治疗，以减轻疼痛，改善生活质量，养生防病。

中医认为绝经后骨质疏松属于“骨痹”的范畴，其主要的中医辨证是也属本虚标实之证，本虚为肝肾亏虚继而气血失和，标实是风寒湿邪，邪留筋骨，痰血瘀滞。肾为先天之本，主骨生髓，肾精充足则骨髓化生有源，骨骼得以滋养而强健有力。七七天癸竭，加之年迈或久病，则肾精亏虚无以养骨，骨枯髓减，经脉失荣，气血失和。“肝肾同源”，肾主藏精，肝主筋藏血，二者常相互影响，肝肾不足，筋骨失养，“不荣则痛”；气血不足则易感受风寒湿邪，邪留关节骨骼，造成湿聚血瘀，“不通则痛”。所以治疗上益标本兼治，采用益肝肾调气血法，补益肝肾，舒筋通络，调和气血，通脉止痛，故本研究选用独活寄生汤治疗。独活寄生汤出自唐代著名医药学家孙思邈的《备急千金要方》，其中桑寄生、杜仲、牛膝益肝肾、强筋骨，兼祛风湿；独活有祛筋骨间风寒湿邪的作用；细辛发散阴经风寒，搜剔筋骨风湿而止痛；防风祛风胜湿；秦艽除风湿舒筋骨；当归、川芎、生地黄、白芍养血活血，“寓治风先治血，血行风自灭”之意；人参、茯苓补气健睥，川芎合桂枝温通血脉并助祛风。诸药共奏益肝肾、补气血、祛风湿、止痹痛的功效。正由于标本同治，本研究中中药组(A组+C组)均有临床症状的明显改善，有效率分别为93.33%和86.67%，尤其在腰背关节疼痛、腰膝酸软及下肢拘挛等方面改善明显。现代药理学研究也证实，独活寄生汤具有较好的镇痛抗炎的作用，能明显抑制炎症早期引起的组织水肿和渗出，能显著镇痛[2-3]。临床研究也证明，补益肝肾的中药能改善骨质疏松患者的症状，提高骨密度[4-9]。

近年来，骨代谢标志物临床应用已取得了显著的进展，通过这些标志物的测量，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险，观察药物治疗的疗效，以及代谢性骨病的鉴别诊断，并且在抗骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要应用价值[10]。根据美国NIH认识，骨质疏松症是由于骨强度下降，而骨强度由骨量和骨质量决定，骨量由骨密度反映，它反应骨矿化物质的含量或密度，需要有钙、磷、成骨细胞、钙磷代谢相关内分泌激素(如PTH、25-OH-VD、CT)及多种细胞因子参与。而骨质量其特性是由骨微细结构、骨转换率、微损伤的积累、钙化程度以及包括胶原蛋白和其他骨特异性蛋白所决定，其中I型胶原蛋白占90%，通过测定I型原胶原前肽和I型胶原交联末端肽能反应I型胶原代谢而反映骨代谢产生骨质量的变化。本研究选用血清I型原胶原N-端前肽(PINP)和血清I型胶原交联C-末端肽(CTX)，分别代表骨形成标志物和骨吸收标志物，同时测定25-OH-VD反应骨矿化情况。本研究发现，用独活寄生汤联合钙尔奇治疗后，PINP较治疗前有明显提高(P<0.05)，CTX下降(P<0.05)，说明二者合用能改善骨代谢，抑制骨吸收，促进骨形成，保持骨代谢平衡。由于钙剂和活性维生素D是基础骨补充剂，作为骨质疏松患者的基础用药，所以实验设计是在钙尔奇基础上联合中医的治疗，结果也证实三组均能提高25-OH-VD，保证正常骨骼矿化。联合用药组较单用钙尔奇或中药组，能有效地减轻疼痛，改善腰背酸软等症状，可能与有效地增加骨骼矿化，改善骨代谢有关，可以作为骨质疏松症的临床中医药治疗或治未病的一种方法。由于实验疗程设定为12周，研究时间较短，只能反应一个骨代谢周期，不能以骨密度测定来反映最终骨密度的变化，有待于将来动物研究进一步完善。

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:356-357.

[2] 王爱武,刘娅,雒琪,等.独活寄生汤抗炎、镇痛作用的药效学研究[J].中国实验方剂学杂志,2008,14(12):61-64.

[3] 赵玉珍,傅正宗,卢春凤,等.复方独活寄生合剂抗炎、镇痛作用观察[J].黑龙江医药科学,2003,26(3):3-4.

[4] 郑乃旭,张学红.独活寄生汤治疗骨质疏松症临床观察[J].河北医学,2011,17(2):225-227.

[5] 王健,李维军,王海燕,等.肝肾同治法治疗妇女绝经后骨质疏松症38例疗效观察[J].新中医,2008,40(6):154-155.

[6] 任树军，任明辉，张秀华，等.针刺配合口服仙灵骨葆胶囊治疗膝骨性关节炎合并骨质疏松的回顾性分析[J].中医药学报，2016,44(5):120-122.

[7] 孙贵才，徐轶尔，郑春雨,等.滋阴补阳中药对成骨细胞OPG和RANKL表达的影响[J].中医药学报，2015,43(6):15-18.

[8] 王冰梅，赵娜，于洪宇，等.骨质疏松的中西医研究进展[J].中医药信息，2016,33(6):128-131.

[9] 王鋆泉，周海纯.补肾壮骨汤联合椎体成形术治疗老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床观察[J].中医药信息，2016,33(2):102-104.

[10] 张萌萌,毛未贤,马倩倩,等.骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中的应用指南(2012年版)(日本骨质疏松症学会制定)[J].中国骨质疏松杂志,2013,19(7):645-657.

Effect of Angelicae Pubescentis and Loranthi Decoction Combinedwith Caltrate on Bone Metabolic Marker in Postmenopausal Osteoporosis Patients

WU Chen,JIANG Feng-yi,LI Xin*,GU Juan

(YueyangHospitalofhntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200437,China)

Objective: To investigate the clinical effect on bone metabolism through the treatment of benefiting liver and kidney and adjusting Qixue on postmenopausal osteoporosis patients. Methods: Research 90 postmenopausal osteoporosis patients with liver and kidney deficiency. The patients were randomly classified into the angelicae pubescentis and loranthi decoction with caltrate group (group A), caltrate group (group B) and angelicae pubescentis and loranthi decoction group (group C) with 30 patients in each group.Evaluate the clinical effect of each group before and after treatment, and observe the changes in bone metabolism markers such as 25-OH-VD,PINP and CTX.Results:The clinical effects of three groups were improved,and group A was a significantly better than group B and group C (P<0.05).Comparing bone metabolism markers, there was a significant difference in group A before and after treatment (P<0.05). Comparing among three groups,serum 25-OH-VD of group A was higher than that of group B and group C (P<0.05).There was no difference in PINP and CTX. Conclusion: The therapy of benefiting liver and kidney and adjusting Qixue with caltrate is good for treating postmenopausal osteoporosis, restraining bone resorption, enhancing bone formation and keeping the balance of bone metabolism.

Postmenopausal osteoporosis;Traditional Chinese medicine treatment;Bone metabolism

吴晨(1971-)，女，副主任医师，主要研究方向：老年内分泌代谢性疾病。

李欣*(1978-)，女，副主任医师，主要研究方向：中医内科。

2016-07-10

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0077-03

修回日期：2016-08-05