加味麻杏二三汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺证)的临床研究

钟云青

(广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023)



加味麻杏二三汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺证)的临床研究

钟云青

(广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023)

目的：观察加味麻杏二三汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺证)的临床疗效及安全性。方法：符合纳入标准的80例患者使用Stata12.0软件随机分为治疗组、对照组(各40例)。治疗组采用加味麻杏二三汤联合常规西医治疗，对照组患者单纯采用西医治疗，比较两组患者中医证候疗效、血气分析、肺功能、呼吸困难分级及不良反应发生情况。结果：治疗组患者在中医证候疗效、血气分析、肺功能、呼吸困难分级改善方面要优于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。在试验过程中，未发现明显的不良反应。结论：在常规西医治疗基础上，配合加味麻杏二三汤是治疗痰浊阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的有效药物。

中西医结合；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；随机对照临床试验

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见病、多发病，至2020年将位居全球死亡原因第3位，世界疾病经济负担第5位，成为了全球性公共卫生问题[1]。痰浊阻肺证是COPD急性加重期常见中医证型[2]。麻杏二三汤具有健脾燥湿、降气平喘止咳的功效，本试验初步评价在西医标准治疗基础上，加用加味麻杏二三汤治疗COPD急性加重期(痰浊阻肺证)的临床疗效及安全性，为临床使用提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年7月—2015年12月广西中医药大学第一附属医院肺病科确诊的COPD急性加重期(痰浊阻肺证)患者为研究对象。选择符合纳入标准的患者80例，按简单随机化方法分组，使用Stata12.0软件，给定种子数100，通过uniform()函数为每个样本产生一个0～1之间的随机数字，再根据该数字排序，排序之后按1:1比例生成随机序列，随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)。治疗组男23例，女17例；平均年龄(64.43±6.85)岁；平均病程(15.08±7.44)年。对照组男21例，女19例；平均年龄(63.28±9.13)岁；平均病程(13.58±6.64)年。两组患者治疗前性别、年龄、病程、血气分析、肺功能及呼吸困难分级的比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊治指南(2013年修订版)[3]。根据发病危险因素接触史、病史、临床症状、体征及实验室检查等综合分析确定。任何有慢性咳嗽、咳痰、气喘，且有暴露于危险因素病史的患者，明确存在持续的气流受限，除外其他疾病后可确诊为COPD。

1.2.2 中医诊断标准

参照中华中医药学会发布的《肺胀诊疗指南》中痰浊阻肺证来制定[4]。以胸膺满闷，短气，喘息，咳嗽，痰多，色白黏腻，畏风易汗，脘腹痞胀，纳少，泛恶，便溏，倦怠乏力为主证。

1.3 纳入标准

1)西医符合COPD急性加重期诊断标准，急性加重时间小于1周；2)30%≤FEV1占预计值%<50%；3)中医辨证为痰浊阻肺证者；4)年龄在40～80岁之间(包括40岁及80岁)；5)患者自愿受试。

1.4 排除标准

1)合并支气管哮喘、肺结核、肺脓肿、气胸、胸腔积液、职业性肺病者；2)合并严重心、脑、肝、肾和血液系统疾病者；3)已知对试验药物成分过敏者；4)依从性差者；5)精神病、肢体残疾、智力障碍、聋盲者；6)曾行肺切除术。

1.5 剔除标准

纳入后发现不符合纳入标准者。

1.6 脱落标准

自行退出，无法判定疗效或未按试验要求服药或未完成整个疗程而影响疗效或安全性判定者。

1.7 治疗方法

两组患者均给予常规西医治疗。包括：1)控制性氧疗；2)抗菌药物：经验性使用头孢哌酮他唑巴坦(商品名：新朗欧，海南通用三洋药业有限公司，批号151219) 2 g每8 h静滴，后根据痰培养及药敏结果情况调整；3)吸入支气管舒张剂及激素：吸入用复方异丙托溴铵溶液(商品名：可必特，上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号5984020) 2.5ml，每日3次；吸入用布地奈德混悬液(商品名：普米克令舒，阿斯利康有限公司，批号LOT319196)1 ml，每次3次；4)祛痰药：注射用盐酸氨溴索(商品名：开顺，沈阳新马药业有限公司，批号15103027) 60 mg,每日2次；5)必要时静脉激素、纠正电解质失衡、无创通气。

治疗组在对照组基础上，服用加味麻杏二三汤(炙麻黄10 g，杏仁10 g，法半夏10 g，陈皮10 g，茯苓15 g，苏子10 g，莱菔子10 g，白芥子6 g，甘草5 g，细辛3 g)，每日1剂，水煎200 ml，以真空袋包装(100 ml/袋)，早晚分服。随证加减：咳嗽较重者加紫菀、百部；呼气困难者加桔梗、前胡；纳呆者加焦三仙。两组观察时间为10天。

1.8 观察指标

1.8.1 中医证候疗效

中医证候指标包括胸膺满闷，短气，喘息，咳嗽，痰多，色白黏腻，畏风易汗，脘腹痞胀，纳少，泛恶，便溏，倦怠乏力。按照线性量法，以4分制积分：未出现的症状为0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分。疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候总积分减少≥95%；显效：临床症状、体征均明显改善，证候总积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候总积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无改善，甚或加重，证候总积分减少不足30%。

证候积分改善率(%)=[(疗前总积分-疗后总积分)/疗前总积分]×100%

1.8.2 血气分析

统一采集桡动脉动脉血，治疗前后测定并记录动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2)。

1.8.3 肺功能

以第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)表示，采用比利时麦迪肺功能仪测定，重复测定3次左右，取最佳值。

1.8.4 呼吸困难分级

根据改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)[6]评估。0级：只有在剧烈活动时感到呼吸困难；1级：在平地快步行走或步行爬小坡时出现气短；2级：由于气短，平地行走时比同龄人慢或需要停下来休息；3级：在平地行走约100 m或数分钟后需要停下来喘气；4级：因为严重呼吸困难而不能离开家，或在穿脱衣服时出现呼吸困难。

1.8.5 安全性检测

包括血常规、肝肾功能检测，治疗前后各做1次。

1.9 统计学处理

用SPSS17.0统计软件进行数据处理。计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料用Radit分析。P<0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者均完整地参加整个试验，无脱落或退出。

2.1 两组患者临床疗效比较

由表1结果可知，治疗组总有效率高于对照组，两组总有效率有统计学差异(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较(例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后血气分析比较

由表2结果可知，两组治疗方案均可改善患者PaO2及PaCO2指标，且治疗组较对照组改善更为明显，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

组别例数PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)治疗组40治疗前58.85±10.5966.03±8.49治疗后69.55±9.38*▲53.85±7.60*▲对照组40治疗前56.20±9.0263.83±7.46治疗后62.13±8.06*60.00±7.48*

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

2.3 两组患者治疗前后肺功能比较

由表3结果可知，治疗后治疗组FEV1占预计值%高于对照组，两组有统计学差异(P<0.05)。

组别例数FEV1占预计值(%)治疗组40治疗前36.83±4.76治疗后45.20±6.75*▲对照组40治疗前37.73±4.04治疗后41.30±3.98*

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

2.4 两组患者治疗前后呼吸困难分级比较

由表4结果可知，治疗组患者呼吸困难改善优于对照组，两组有统计学差异(P<0.05)。

组别例数mMRC(级)治疗组40治疗前3.28±0.82治疗后2.60±0.67*▲对照组40治疗前3.10±0.81治疗后3.05±0.81#

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，#P>0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05。

2.5 安全性分析

所有受试者观察前后的血常规、肝肾功能检测指标未见异常。

3 讨论

COPD一种以持续气流受限为特征的可预防和治疗的慢性气道炎症性疾病，由于病情呈进行性进展，肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动能力和生活质量，最终出现肺动脉高压、慢性肺源性心脏病和呼吸衰竭。

在中医学中并无与COPD相应的病名记载。根据COPD之主证，多将其归入中医学“肺胀”“咳嗽”等范畴。肺为气之主，司呼吸，为气机升降出入之枢纽。《素问·咳论篇》说：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”。脾为生痰之源，肺为贮痰之器。过食生冷、肥甘，或因嗜酒伤中，或久咳，肺病及脾，脾运失健，水谷不归正化，积湿成痰，上逆干肺，致肺失宣肃，当以健脾燥湿、降气平喘止咳为治则[7-10]。

麻杏二三汤是我国著名中医专家焦树德的经验方，方由麻黄、杏仁加二陈汤、三子养亲汤化裁而成[11]。方中麻黄、杏仁宣肺平喘止咳，二者归肺经，一宣一降，相互为用，作为药对共为君药。半夏、陈皮、茯苓健脾化痰，使湿去脾旺，痰无所生，苏子降气平喘，化痰止咳，莱菔子降气化痰，白芥子快膈降气、温肺化痰，细辛温肺化饮。全方共奏健脾燥湿，降气止咳平喘之功。

加味麻杏二三汤为我科治疗COPD急性加重期(痰浊阻肺证)患者常用的临床经验方，具有较好的临床疗效。本研究结果表明，在西医标准治疗基础上，联用加味麻杏二三汤有助于改善COPD急性加重期痰浊阻肺证患者的临床证候，改善患者肺功能(FEV1占预计值%)、低氧血症及高碳酸血症，能缓解患者呼吸困难，具有较好的协同作用。在治疗过程中两组均未出现任何不良反应，未发现血常规、肝肾功能检测指标损害。既往研究[12]显示麻杏二三汤结合西医治疗慢性支气管炎急性发作期，临床的治愈率、总有效率均显著高于单纯的西医治疗，在改善咳、痰、喘方面有良好疗效，与本研究结果相似。

综上所述，对于COPD急性加重期(痰浊阻肺证)患者，在标准西医治疗的基础上，配合加味麻杏二三汤安全有效，值得临床进一步推广，但其作用机制尚有待进一步观察研究。

[1] 金哲,王广发.慢性阻塞性肺疾病全球倡议(2014更新版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2014,6(2):94-97.

[2] 方琳霞,郑敏宇.慢性阻塞性肺疾病中医证型研究进展[J].世界中医药,2015,10(11):1808-1811.

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[4] 中华中医药学会.肺胀诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(12):112-113.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:54-58.

[6] 慢性阻塞性肺疾病评估论坛专家组.慢性阻塞性肺疾病病情严重程度评估系统在中国应用的专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(6):476-478.

[7] 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[J].中医杂志,2012,53(1):80-84.

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[11] 焦树德.跟名师学临床系列丛书：焦树德[M].北京:中国医药科技出版社,2010:512.

[12] 张琼.麻杏二三汤治疗慢性支气管炎35例[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(20):30.

Effect of Modified Maxing Ersan Decoction on Chronic Obstructive Pulmonary Disease of Acute Exacerbation with the Syndrome of Turbid Phlegm Obstructing Lung

ZHONG Yun-qing

(TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanning530023,China)

Objective: To observe the effect of modified Maxing Ersan decoction for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbations with syndrome of turbid phlegm obstructing lung. Methods: A total of 80 patients were randomly divided into a treatment group and a control group with 40 cases in each group using Stata 12.0 software. The patients in the treatment group received modified Maxing Ersan decoction combined with conventional western medical treatments, while the patients in the control group only received conventional western medical treatments. Curative effects of TCM symptoms, blood gas analysis, lung function, and adverse drug reactions were evaluated after treatment. Results: Compared with the control group, the treatment group provided more benefits for patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbations with syndrome of turbid phlegm obstructing lung(P<0.05). No obvious drug related adverse reactions were found. Conclusion: There is evidence suggesting that modified Maxing Ersan decoction combined with conventional western medical treatments may be a safe and effective treatment option for patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbations with the syndrome of turbid phlegm obstructing lung.

Integrative medicine; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbations; Randomized controlled clinical trial

广西自然科学基金项目(No.2015GXNSFBA139123)

钟云青(1981-),男，主治医师，博士，主要研究方向：中西医结合治疗呼吸系统疾病。

2016-08-16

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0069-04

修回日期：2016-09-10