哮喘儿童血清25-羟基维生素D水平及治疗研究

王忠平 盛文彬 昌晓军 陈益民 陈立峰 熊翠莲 徐利萍 褚雪莲 万政

哮喘儿童血清25-羟基维生素D水平及治疗研究

王忠平 盛文彬 昌晓军 陈益民 陈立峰 熊翠莲 徐利萍 褚雪莲 万政

目的 分析儿童哮喘发作时血清25-羟基维生素D水平，并观察维生素D3对其治疗效果。方法 选取哮喘儿童137例（哮喘组），另选取同期健康体检儿童122例作为对照组。哮喘组儿童就诊或住院当天治疗开始前检测血清25-羟基维生素D水平，对照组儿童体检时检测血清25-羟基维生素D水平，比较两组儿童血清25-羟基维生素D水平。将血清25-羟基维生素D水平≤30ng/ml的哮喘组患儿按是否应用维生素D3治疗分为A、B组。A组儿童在一般治疗的基础上加用维生素D3肌肉注射治疗，B组儿童接受一般治疗，比较两组儿童的治疗效果。结果 哮喘组儿童血清25-羟基维生素D水平低于对照组[（27.410±8.515)ng/ml vs(34.38±10.12)ng/ml，P＜0.05]。在血清25-羟基维生素D水平≤30ng/ml的49例哮喘组儿童中，A组儿童20例（40.8%），B组儿童29例（59.2%），A组儿童哮喘控制率高于B组（95.0%vs 51.7%，P＜0.05），即A组儿童治疗效果优于B组儿童，且A组儿童未随访到维生素D3中毒病例。结论 对于哮喘儿童，临床治疗时应了解其血清25-羟基维生素D水平，对＜30ng/ml的儿童予维生素D3治疗是安全、有效的。

25-羟基维生素D 维生素D3哮喘 儿童

哮喘是影响儿童生长发育的常见疾病之一，与患儿机体免疫系统失衡、气道高反应性和气道重塑有关。临床公认，维生素D对机体免疫功能起调节作用。本研究分析儿童哮喘发作时血清25-羟基维生素D水平，并对25-羟基维生素D水平≤30ng/ml的儿童予维生素D3治疗，观察其治疗效果，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2012年10月至2014年3月收治的哮喘[1]儿童137例（杭州市余杭区妇幼保健院48例、杭州市第一医院89例）。排除标准：并发先天性心脏病、支气管肺发育不良、先天性喉喘鸣、异物吸入、遗传代谢病、免疫缺陷病、慢性肝肾病、消化道疾病者。将哮喘儿童设为哮喘组，另选取同期在杭州市余杭区妇幼保健院体检的儿童122例作为对照组。对照组儿童排除标准：有哮喘史、过敏史、过敏家族史、反复呼吸道感染史、慢性感染病史者。哮喘组儿童男85例，女52例；年龄3～15岁。对照组儿童男73例，女49例；年龄1～12岁。两组性别、年龄比较均无统计学差异（均P＜0.05），具有可比性，均行血清25-羟基维生素D水平检测。

1.2 方法 哮喘组儿童就诊或住院当天治疗开始前，抽取静脉血检测血清25-羟基维生素D水平。患儿哮喘发作时，予布地奈德混悬液1mg+异丙托溴胺250μg+特布他林0.125μg或沙丁胺醇1ml雾化吸入，2次/d，疗程5～7d。患儿持续性喘哮时，予甲强龙2mg/kg静脉注射，疗程3d。患儿若合并有细菌或支原体感染，予抗生素控制感染。将血清25-羟基维生素D水平≤30ng/ml的哮喘组儿童，按是否应用维生素D3治疗分为A、B组。A组儿童在一般治疗基础上，采用维生素D缺乏突击疗法[2]，维生素D3针剂（上海通用药业股份有限分司，批号120102，30万U/支）30万U肌肉注射1次。B组儿童予一般治疗。

1.3 随访 于哮喘组儿童首诊控制后3个月起电话随访，采用哮喘控制问卷（ACQ6）判断病情是否控制。同时A组患儿重点随访有无出现厌食、恶心、呕吐、腹胀、头痛、多尿、烦喝、体重减轻等中毒症状。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件；计量资料以表示，两组比较采用两独立样本t检验；计数资料以频数和构成比表示，两组比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

哮喘组儿童血清25-羟基维生素D水平为（27.41± 8.52）ng/ml，对照组儿童血清25-羟基维生素D水平为（34.38±10.12）ng/ml，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），即哮喘儿童有明显的低血清25-羟基维生素D水平状态。

在血清25-羟基维生素D水平≤30ng/ml的49例哮喘组儿童中，A组儿童20例（40.8%），B组儿童29例（59.2%），A组儿童治疗后哮喘控制19例（95.0%），B组儿童哮喘控制15例（51.7%），两组儿童哮喘控制率比较有统计学差异（P＜0.05），A组儿童治疗效果优于B组儿童。同时A组儿童未随访到维生素D3中毒病例。

3 讨论

维生素D不仅是一种维生素，同时也是体内的一种激素，其不但调节体内钙磷平衡，还有更广泛的生物效应，如调节免疫功能、减轻炎症反应、改善代谢、抗肿瘤、保护神经系统功能等。目前多认为哮喘的发生与Th1/Th2的失衡有关，Th1亚群功能低，Th2亚群功能亢进[3]。维生素D参与了机体免疫调节。其活化形式1，25（OH）2D在上皮细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞中均发挥重要的免疫调节作用[4-5]，能促进单核细胞增殖，促成熟并向巨噬细胞转化，并抑制巨噬细胞分泌炎症细胞因子和趋化因子；能影响CD4+T细胞分化，减少IL-2和IFN-r分泌从而抑制Th1细胞反应，增加IL-4、IL-5和IL-10的分泌，促进Th2细胞反应，使Th0向Th2细胞分化；能抑制树突状细胞（DC）分化和成熟，下调刺激因子和组织相容性复合体Ⅱ（MHC-Ⅱ）的表达，阻止NF-KB活性使IL-12p75基因表达下调，致IFN-1和IL-12的分泌减少，最终抑制DC抗原提呈力，间接抑制Th1反应[4-5]。

研究发现哮喘儿童血清25-羟基维生素D水平低，国内吴怡玲等[6]调查了2010至2011年浙江大学医学院附属儿童医院42例急性发作哮喘儿童和52例对照儿童，发现哮喘儿童血清25-羟基维生素D水平显著低于对照儿童，差异有统计学意义；国外Brehm等[7]的研究结果也与此相符。本研究结果也显示，哮喘儿童有明显的低血清25-羟基维生素D水平状态。

同时，本研究应用维生素D3肌肉注射的方法治疗儿童哮喘，结果显示，在血清25-羟基维生素D水平≤30ng/ml的哮喘儿童中，应用维生素D3治疗的A组儿童哮喘控制率高于未用维生素D3治疗的B组儿童，且A组儿童未随访到维生素D3中毒病例，即A组儿童治疗效果优于B组儿童。

综上所述，本研究结果显示对于哮喘儿童，临床治疗时应了解其血清25-羟基维生素D水平，对＜30ng/ ml的儿童予维生素D3突击剂量治疗是安全、有效的。

[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10):745-750.

[2] 薛幸东,杜立中,毛萌.儿科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2013: 83-89．

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[6] 吴怡玲,邵洁.哮喘儿童血清25羟维生素D及其免疫相关因素分析[J].中国实用儿科杂志,2013,28(12):917-920.

[7] Brehm J M,Hollis B W,Fuhlbrigge A L,et al.Serum vitamin D levels and severe asthma exacerbations in the childhood asthma management program study[J].Allergy Clin Immunol,2010,126 (1):52-58．

2014-11-20）

（本文编辑：李媚）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.14.2014-1402

杭州市科技计划引导项目（杭科计[2012]259号-30）；杭州市余杭区医药卫生科研项目（余科[2012]68号-2012-3）

311100 杭州市余杭区妇幼保健院儿科(王忠平、昌晓军、陈立峰、熊翠莲、徐利萍、万政)，检验科（陈益民、褚雪莲）；杭州市第一人民医院哮喘研究所（盛文彬）

盛文彬，E-mail：swb8825@163.com