李雅馨,杜 文,谢林伸
(四川大学华西第四医院 职业病中毒科,四川 成都610041)
3例中药制剂所致铅中毒分析
李雅馨,杜 文,谢林伸*
(四川大学华西第四医院 职业病中毒科,四川 成都610041)
职业性铅中毒多见于铅矿开采、精炼,蓄电池制造,颜料、油漆等工作中,患者因有明确职业接触史且多于专科就诊因此临床诊断比较容易,但是,服用中药制剂所致的非职业铅中毒在临床中时有报道,因患者多为腹痛、便秘等非特异性症状,且患者不会主动提供中毒史,因此临床上很容易被误诊,漏诊。本文通过对3例药源性铅中毒患者的临床资料进行分析总结,旨在加强临床医生对药源性铅中毒的认识。
1.1研究对象选取2017年2月-2017年5月四川大学华西第四医院收治的3例铅中毒患者,其中男性2例,女性1例,年龄分别为66岁,44岁及43岁;3例患者分别因脑血管硬化、腰椎间盘突出症及癫痫服用中药治疗,服药时间为1个月,2个月及5个月。
1.2临床表现3例患者均以消化道症状就诊,主要表现为腹痛、腹胀、便秘,腹痛性质2例为隐痛,1例为绞痛,腹痛部位2例为脐周,1例为中下腹,住院期间因腹痛难以忍受多次使用解痉、止痛药物;2例患者有纳差表现;1例患者出现恶心、呕吐;2例患者出现不全性肠梗阻;1例患者出现头昏;2例出现周围神经损害,1例表现为四肢无力,另1例为双下肢麻木、乏力、酸痛。
1.3辅助检查首诊时3例患者均有贫血,血红蛋白分别为74 g/L、76 g/L及71 g/L,1例为正细胞正色素性贫血,2例为正细胞低色素性贫血;3例患者均出现转氨酶及胆红素轻度升高,谷丙转氨酶为51-76 IU/L,总胆红素为34.2-65.9 μmol/L;3例患者肾功能检查均未见异常;2例患者腹部影像学检查提示肠道积气、积液,可见液气平;2例出现周围神经病变患者行肌电图检查均提示上下肢多发周围神经损害。本文3例患者在外院首诊首治,平均在外院住院15天,行胃肠镜,腹部增强CT等多项检查均未能明确腹痛病因后才考虑慢性铅中毒,至我院查血铅和尿铅增高遂转我院住院治疗。3例患者首次血铅分别为657 μg/L、495 μg/L及874 μg/L(参考值范围0-400 μg/L),首次尿铅分别为271.7 μg/L、244.5 μg/L及230.5 μg/L(参考值范围0-70.38 μg/L)。
1.4诊断根据患者明确的服药史,临床症状表现、血铅、尿铅等辅助检查结果,参照《职业性慢性铅中毒诊断标准》(GBZ37-2002)[1],3例患者均诊断为慢性中度铅中毒。
1.5治疗及转归3例患者均使用金属螯合剂EDTA驱铅治疗(1g/天,治疗4天,停药3天,1周为1疗程),同时给予保肝、营养神经、补充微量元素等治疗。治疗后3-6天患者腹痛均明显缓解;分别经过2-7个疗程后患者血铅均降至正常(389 μg/L、376 μg/L及189 μg/L),腹痛、腹胀完全缓解,贫血较前纠正(分别为116 g/L、91 g/L及112 g/L),肝功能恢复正常,2例周围神经损伤患者乏力症状较前减轻,病情好转出院。
含铅类中药常被用于治疗癫痫、皮肤病、寄生虫等疾病[2],本文中有1例患者为长期服用治疗癫痫中药所致,文献报道引起铅中毒的多为密陀僧[3]、铅粉、铅丹等,Kai Deng等报道1例铅中毒为服用鸡内金所致[4],大部分患者因服用“偏方”引起铅中毒的药物不详,本报道中有1例患者中药内含有铅粉,另2例因制成丸剂,具体配方不详。近几年文献显示因中药制剂所致铅中毒发病率呈升高趋势[5],因患者铅接触史比较隐匿,不会主动提供药物史,而临床医生对生活中含铅物质和铅中毒症状缺乏了解,因此临床上容易误诊。
铅中毒可累及消化、造血、神经等多个系统,患者多以消化道症状突出[6],本文中3例患者均以腹痛为主要表现,腹痛前多有排便不畅,便秘、腹胀等表现,腹痛多为突然发作,典型表现为脐周绞痛,疼痛剧烈,部分患者可起病缓慢,表现为腹部隐痛,疼痛逐渐加重。患者就诊过程中因症状相对缺乏特异性,有时又不易与急腹症如肠梗阻,胆结石等相鉴别,因此很容易误诊,如本文中2例患者考虑为不全性肠梗阻,给予胃肠减压、灌肠等治疗,除此之外为了寻找病因进行较多的检查,如本文中2例患者于外院住院期间行胃镜、肠镜及骨髓穿刺等检查,不仅增加患者经济负担及痛苦而且延误治疗,因此需要临床医师在病史采集过程中应尽可能全面详细,尤其是服药史。值得一提的是,我们收治的铅中毒患者在外院均因腹痛接受解痉及止痛药物(山莨菪碱、阿托品、杜冷丁、曲马多、布桂嗪等),但患者对这些止痛药物反应差,而一旦在我院明确诊断给予驱铅治疗后腹痛缓解较快。康明报道的2例因中药制剂导致的铅中毒患者在使用EDTA后1天腹痛症状明显缓解,3后后腹痛完全缓解[7],本研究中最快3天,最慢6天腹痛即有明显缓解。除消化道症状外,患者可伴有贫血、神经损伤[8]及肝功能损伤[9]表现,本文中3例患者均出现贫血、肝功能轻度异常,2例出现周围神经病变,经过治疗后患者血红蛋白、肝功能逐渐恢复正常,神经损伤减轻。由于铅的半衰期比较长,且体内蓄积比较多,本文中有1例患者治疗2个周期后复查血铅、尿铅正常出院,1月后随访复查尿铅、血铅均升高,考虑可能与其体内蓄积的铅相关,遂再次入院驱铅治疗。因此建议在慢性铅中毒患者使用EDTA治疗时,疗程应稍微延长,可在患者尿铅、尿铅正常后再进行1-2疗程治疗,尽量降低患者血尿铅浓度,可能会降低患者再入院率。
[1]GBZ37-2002《职业性慢性铅中毒诊断标准》.
[2]刘召红.含铅类中药的合理方用及中毒防治[J].中国误诊学杂志,2009,9(7):1755.
[3]郭 涛,钱家鸣,王 立.药源性铅中毒的临床分析[J].胃肠病学,2010,15(1):29.
[4]Deng K,Hu R,Zhang Y.An Unusual Cause of Recurrent Severe Abdominal Colic[J].Gastroenterology,2016,151(5):819.
[5]Flora G,Gupta D,Tiwari A.Toxicity of lead:a review with recent updates [J].Interdiscip Toxicol,2012,5(2):47.
[6]王晓伟,范如英.中药致亚急性中度铅中毒1例[J].中国误诊学杂志,2011,11(19):4561.
[7]康 明,高天超.服用中药制剂引起铅中毒2例报告[J].中国工业医学杂志,2010,23(1):22.
[8]汪慧琼,黄永平,刘建文等.铅神经毒性机制及神经保护药物的研究进展[J].毒理学杂志,2015,29(3):222.
[9]王 珂,菅向东,高蓓钧,等.口服偏方治疗癫痫致铅中毒一例[J].职业卫生与应急救援,2017,35(3):293.
*通讯作者
1007-4287(2017)11-2003-02
李雅馨(1988-),女,硕士研究生,住院医师,研究方向:职业病和中毒。
2017-06-17)