隐性听力损失的发生机制和听力学表现——京津冀地区儿童听力诊断中心2017年第三季度学术活动纪要

冀飞 陈艾婷 谢琳怡

中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科

中国人民解放军总医院耳鼻咽喉研究所

·听力学论坛·

隐性听力损失的发生机制和听力学表现
——京津冀地区儿童听力诊断中心2017年第三季度学术活动纪要

冀飞 陈艾婷 谢琳怡

中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科

中国人民解放军总医院耳鼻咽喉研究所

京津冀地区儿童听力诊断中心2017年第三季度学术活动，于7月9日在北京中国人民解放军总医院举行。来自北京、天津、河北六家诊断中心和多家妇幼机构的80余名代表参加了会议。会议的主题为“隐性听力损失的发生机制和听力学表现”。会议由解放军总医院冀飞副研究员主持，来自六家中心的7位讲者从临床表现、损伤机制以及实验研究等不同方面对隐性听力损失这一新近引起研究者注意的疾病进行了探讨[1-6]。

所谓隐性听力损失（hidden hearing loss,HHL），是由于噪声暴露、药物损伤和（或）年龄老化等因素导致的耳蜗传入通路病变。该病变不会影响绝对听觉听敏度，即常规听力纯音检查的阈值正常，而仅表现为噪声环境下言语识别率较对照组下降。

目前，学界不少学者认为，隐性听力损失（HHL）主要是突触病变引起的。所以解放军总医院于澜首先在目前业界对隐性听力损失机制的认识及其主要临床表现的综述中，着重从耳蜗传入通路三个重要环节（包括内毛细胞、内毛细胞与螺旋神经节之间的突触和突触后传入通路）的障碍，耳蜗谷氨酸-谷酸酰胺循环障碍和耳蜗传出系统(包括外侧橄榄耳蜗束与耳蜗传入突触复合体形成的第二和第三突触和内侧橄榄耳蜗束)的障碍对隐性听力损失的发病机制和主客观听力学表现进行了介绍。

北京大学第三院杜雅丽介绍了关于噪声诱导的隐性听力损失（Noise Induced Hidden Hearing Loss,NIHHL），从噪声诱发突触损伤的机制、突触损伤的可逆性、NIHHL功能缺陷的动物研究、NIHHL人类受试者的证据以及NIHHL的外周和中枢作用等几个方面进行了详细分析汇报。

解放军总医院李国庆介绍了国内301医院耳研所早期研究者对脉冲噪声暴露后豚鼠耳蜗电位及毛细胞形态学实验观察。实验用短纯音诱发AP-SP复合波，以及各频率的纯音诱发并记录单频CM图，测量豚鼠暴露脉冲噪声前CAP、SP+和CM幅度的变化。结果表明CAP的幅度与CM的幅度不成比例的严重下降，提示强脉冲噪声对豚鼠听器的损伤除作用于外毛细胞，而且作用于电-化学-神经冲动环节（即突触），后者可能更为重要。组织学观察表明主要为外毛细胞受损严重，内毛细胞损伤较轻或几乎无损，除了提示+SP主要来源外毛细胞；该研究结果还印证了隐性听力损失主要是耳蜗传入通路中的突触病变的说法，并提示临床诊断隐性听力损失可采用耳蜗电图听神经复合动作电位（CAP）的客观方法，与言语识别率结合进行综合评估。

北京市儿童医院的杨扬医生就隐性听力损失的诊断方法给出了自己的经验和建议，扩展高频纯音听阈检测、畸变耳声发射的对侧抑制效应检测，特别是耳蜗电图的各电位检测等都为早期发现和诊断提供了可靠的依据。

但对HHL发生机制也有不同的看法。中国听力语言康复研究中心刘欣就噪声引起的小鼠隐性听力损失与修复报道了该单位实验室研究的初步结果。结果表明耳蜗Schwann细胞的瞬时损失（transient loss）导致了HHL永久性听觉损失的表现。这种听神经病变与突触的损失无关，而是与听神经末梢的第一个血红细胞的破坏有关。该研究提示了隐性听力损失的新机制，强调Schwann细胞的瞬时损失对听力的长期后果，并为急性脱髓鞘病(例如Guillain-Barre综合征)康复患者听力损失的原因提供了可能的解释。

首都医科大学附属北京同仁医院王现蕾就安静及噪声环境下外毛细胞与听神经在言语识别中的功能性表现。该研究对53名听力程度为正常至中度感音神经性聋患者进行言语测听和畸变产物耳声发射测试，并通过耳蜗电图记录到的第VIII颅神经复合动作电位（CAP）的幅度、潜伏期和阈值反映听神经功能。实验结果表明外毛细胞功能障碍可导致隐性听力损失，强调外毛细胞功能完好是噪声环境下实现最佳言语识别所必须的前提。与正常人相比，感音神经性聋的患者在安静或接近自己听力阈值的环境中，表现出更好的言语识别。

来自北京协和医院的郭冰雅就隐性听力损失患者的听觉言语临床表现进行了详细分析。从听力正常者的听力障碍、噪声导致耳蜗神经病变的动物研究、正常听力者噪声暴露和感知障碍之间的关系、隐性听力损失和耳鸣、隐性听力损失和时间编码缺陷以及年龄导致的隐性听力损失等几个方面的结果，提示噪音暴露和衰老引起的耳蜗神经病变是造成这种损失的主要因素。

发言结束后，发言的青年医生展开了对隐性听力损失的发生机制和听力学表现等相关问题的圆桌讨论，在座的专家也都针对这一疾病发表了自己的观点，有如下初步认识：①由于纯音听力图在听力损失的诊断中具有局限性，因此，除了做噪声下言语识别率检查外，应加上CAP幅度和反应阈的客观检查，二者相结合进行综合评估；②“HHL”的闻世，提出了一个严重的社会问题，即社会需求我们医务工作者要尽早发现、早诊断、早干预，以减少听力损失的致残率。这一方面要求我们进一步做流行病学的调查研究，了解其HHL的发生率；另一方面则要求我们进一步深入研究HHL的发生机制，特别是噪声性引起的HHL中，耳蜗的传入突触递质谷胺酸（Glu）和谷胺酰胺（Gln）循环机制的研究，以及在年龄相关性的HHL中，对耳蜗传入突触复合体中由外侧橄榄耳蜗束传出形成的第二个传出突触神经递质多巴胺（DA）和第三突触中5-羟色胺（5-HT）对CAP功能调节机制的研究；③从而深入研究耳蜗传入突触复合体参与言语编码功能的机制，为解读HHL为什么在噪声环境下言语识别率下降提供依据。

1Shi L,Chang Y,Li X,Aiken S,Liu L,Wang J.Cochlear Synaptopathy and Noise-Induced Hidden HearingLoss.Neural Plast.2016;6143164.Epub 2016 Sep 21.

2Kobel M,Le Prell CG,Liu J,Hawks JW,Bao J.Noise-induced cochlear synaptopathy:Past findings and future studies.Hear Res.2017;349:148-154.

3Plack C J,Barker D,Prendergast G.Perceptual Consequences of“Hidden”Hearing Loss[J].Trends in Hearing,2014,18:1-11

4Hoben R,Easow G,Pevzner S,et al.Outer Hair Cell and Auditory Nerve Function in Speech Recognition in Quiet and in Background Noise[J].Frontiers in Neuroscience,2017,11(Pt 3).

5Maison,Stéphane.Revisiting the Routine Audiological Test Battery[J].Hearing Journal,2017,70(6):8-10.

6李兴启,孙建和,李晖,等.脉冲噪声暴露后豚鼠耳蜗电位及毛细胞形态学实验观察[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,1991,26(4):200-203.