超声造影鉴别诊断原发性小肝癌与肝硬化再生结节的应用研究

韩冬林，杨晓霞，周小英

深圳市宝安区中心医院富恒社区健康服务中心(深圳，518126)



超声造影鉴别诊断原发性小肝癌
与肝硬化再生结节的应用研究

韩冬林，杨晓霞，周小英

深圳市宝安区中心医院富恒社区健康服务中心(深圳，518126)

目的 分析小肝癌和肝硬化再生结节的时间-强度曲线集中和离散趋势， 探讨小肝癌和肝硬化再生结节鉴别诊断的有意义参数， 提高早期诊断小肝癌的准确率。方法 小肝癌病灶(A组)和肝硬化再生结节病灶(B组)各53例， 均行超声造影检查， 通过分析ACQ时间-强度曲线， 获取病灶造影的相关参数以及曲线的集中、 中位数和4分位数等离散趋势。结果 ① 经比较， A组和B组的到达时间和峰值时间无明显差异(P>0.05)， 但组间峰值强度和增强斜率差异显著(P<0.05)。② 经比较， A组的中位数显著高于B组， 差异显著(P<0.05)， 但组间四分位数不存在明显差异(P>0.05)。结论超声造影中的中位数和增强斜率可以作为鉴别小肝癌和肝硬化再生结节的有效参数， 能够提高小肝癌早期诊断的准确率。

超声造影； 鉴别诊断； 原发性小肝癌； 肝硬化再生结节

原发性肝癌是肝硬化的最严重并发症之一， 病死率占我国恶性肿瘤的第二位[1]。超声检查是目前筛查肝癌的首选方法。肝细胞肝癌(HCC)常在肝硬化的基础上发生， 肝硬化合并小肝癌时， 早期诊断小肝癌有时较困难[2-3]。多年来应用不同超声造影剂、 采用不同的信号检测技术在肝肿瘤的应用研究已多有报道。为了探讨小肝癌和肝硬化再生结节鉴别诊断的有意义参数， 提高早期诊断小肝癌的准确率， 我院进行了回顾性研究， 具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2014年6月—2016年6月住院就诊的53个小肝癌病灶(A组)和53个肝硬化再生结节病灶(B组)资料， 其中A组经手术或穿刺确诊， B组则经穿刺或增强CT/增强MRI确诊， 且两组的病灶直径均<3 cm。A组男性47例， 女性6例； 年龄为32～82岁， 平均为(58.63±12.37)岁。B组男性39例， 女性14例； 年龄为35～76岁， 平均为(49.56±12.49)岁。

1.2 研究方法

所有病灶均行超声造影检查， 具体方法为： 用Sequoia Paregon彩色多普勒超声仪， 配有增强脉冲序列(Contrast Pulse Sequencing， CPS)造影软件和自动追踪增强定量(Autotraking Contrast Quantification， ACQ)分析软件， 4C1-S探头， 频率1.5 MHz。选用第二代超声造影剂SonoVue。首先通过灰阶和彩色多普勒超声观察病灶的大小、 形态、 边界、 回声和血流等情况。然后启动CPS， 经肘部浅静脉注入造影剂24 mL，随即尾随5 mL生理盐水冲洗。实时观察病灶的造影增强方式， 以动态视频的形式储存造影的过程。

1.3 观察指标[4]

由2名CEUS经验丰富的超声医师运用ACQ分析软件及统计学方法分析造影资料， 获得到达时间、 达峰时间、 峰值强度、 增强斜率及病灶各时刻点灌注强度的中位数和4分位数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 超声造影检查结果比较

经比较，A组和B组的到达时间和峰值时间无明显差异(P>0.05)， 但组间峰值强度和增强斜率差异显著(P<0.05)。详见表1。

组别到达时间(s)峰值时间(s)峰值强度增强斜率A组(n=53)3．51±3．3721．03±17．9028．74±2．412．26±0．82B组(n=53)3．39±3．1822．66±18．2022．32±7．110．74±0．34t值0．1890．4656．22612．466P值>0．05>0．05<0．05<0．05

2.2 中位数和四分位数比较

经比较， A组的中位数显著高于B组， 差异显著(P<0.05)， 但组间四分位数不存在明显差异(P>0.05)。详见表2。

组别中位数4分位数A组(n=53)27．65±5．786．07±4．69B组(n=53)22．21±4．945．29±3．75t值5．2090．946P值<0．05>0．05

3 讨论

随着肝硬化病情的进展， 它会逐渐发展为肝硬化再生结节， 然后进入低度异型增生结节阶段， 再逐步发展为高度异型增生结节， 同时还包括肝癌中心的异型增生， 最后逐渐演变为肝癌细胞， 这就是肝癌的病理变化过程， 所以， 肝癌是在肝硬化的基础上发展而来的[5-6]。临床研究证实， 在结节性肝硬化基础上发生的小肝癌， 在早期并不存在特异性的症状， 20%左右的小肝癌病灶都会出现高回声表现， 导致小肝癌与肝硬化再生结节在临床鉴别中存在较大难度[7-8]。

目前， 超声造影在小肝癌的早期诊断中被广泛应用， 可以提高其诊断的准确率， 有效鉴别肝硬化再生结节。这是因为早期小肝癌和肝硬化再生结节的血液供应方式存在较大区别， 后者的血液主要来源于门静脉， 但是前者的血液主要是由动脉提供的[9]。

在超声造影中， 时间-强度曲线能够将病灶的基本情况充分反映出来， 包括其充盈和消退情况。曲线中的重要参考数据包括AT、 TTP和PI等， 但是和分析曲线整体发展趋势以及曲线特点有关的参数较少。曲线上升过程中的平均增强速度可以用增强斜率表示， 而该曲线的整体集中趋势和离散趋势则可以采用中位数和4分位数来表示， 对整个曲线的特点进行描述[10]。

在本次研究中， A组和B组的PI和增强斜率存在显著差异， 具有统计学意义(P<0.05)， 但组间AT和TTP指标则无明显差异(P>0.05)。该结果与有关研究结果基本一致。增强斜率的计算公式为PI/(TTP-AT)， 所以该指标能够将造影剂增强的平均速度反映出来。门静脉是肝硬化血液供应的主要来源， 而肝癌病灶部位的动脉供血和血窦分布丰富， 和肝硬化再生结节相比， 微血管密度(Microvessel Densiyt, MVD)更高。

MVD是评价肿瘤血管形成的“金标准”， 在血管灌注的评价中是一项非常重要的指标， 而且和PI、 增强斜率呈正相关， 所以会对其结果产生重要影响。A组和B组之间的AT和TTP不存在明显差异(P>0.05)， 导致该结果出现的主要原因可能是： 零点时间的设置具有较强的主观性， 病灶和肝动脉主干之间的距离并不一致， 而且患者个体也存在一定的差异。

同时， 本次研究结果还表示， A组的中位数显著高于B组， 差异显著(P<0.05)， 但组间4分位数不存在明显差异(P>0.05)。这是因为， 中位数主要是指： 将若干个变量按照从小到大的顺序进行排列后， 居于中间位置的数值。所以中位数能够较好地反映出曲线的集中趋势。而4分位数则是将所有的变量值分成四个部分， 通过第3个4分位数减去第1个4分位数的方法得到4分位之间的间距， 它反映的是曲线的离散趋势。病灶各时刻点的灌注强度构成病灶灌注的时间-强度曲线。中位数和4分位数可以反映时间-强度曲线整体的集中趋势和离散趋势， 从而显示整条曲线的特征。

综合上述分析可知， 小肝癌于肝硬化再生结节的时间-强度曲线中， 两者的集中差异显著， 但是4分位数等离散趋势分布均衡， 造影强度、 增强斜率以及中位数在两种疾病的临床诊断和鉴别中具有重要意义， 可以作为有效参数， 提高超声造影检查在小肝癌诊断中的准确性。

[1] 楼益义, 龚建兵. CT灌注成像在原发性小肝癌与肝硬化结节鉴别中的应用价值[J]. 中国慢性病预防与控制, 2013, 21(2): 211-212.

[2] 韦柳, 李智贤, 彭涛, 等. 超声造影鉴别诊断肝硬化背景下的小肝癌与不典型增生结节[J]. 中国医学影像技术, 2012, 28(6): 1140-1143.

[3] 张建刚, 王霞, 张爱红, 等. 肝硬化背景下小肝癌超声造影与增强计算机体层扫描的表现特点[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2015, 22(5): 532-535.

[4] 符火, 林尤仕. 失代偿期肝硬化患者全血细胞减少的临床病因与血象、骨髓象分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2016, 26(1): 90-92(+97).

[5] 贾淑芳, 程君, 苏倩, 等. 慢性乙型肝炎病毒感染胸苷激酶1表达差异及其对原发性肝癌早期诊断价值研究[J]. 中国实用内科杂志, 2015, 35(12): 1015-1018.

[6] 张丽丽, 顾金花, 齐云峰, 等. 不同肝背景下原发性肝癌超声造影灌注特征的定量分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(1): 164-167.

[7] 姚豫桐, 安志明, 罗兰云, 等. 乙肝相关性肝癌术前乙型肝炎病毒DNA载量与围手术期并发症的关系[J]. 中国普通外科杂志, 2016, 25(1): 19-24.

[8] 孙金萍, 李海, 宋国新, 等. 原发性肝血管肉瘤6例临床病理分析[J]. 诊断病理学杂志, 2016, 23(1): 19-22,26.

[9] 李汛, 孟文勃, John Fung. 肝移植在肝脏恶性肿瘤中的应用[J]. 兰州大学学报(医学版), 2015, 41(6): 1-11.

[10] 曹国辉, 戴伟川, 冉启川, 等. 彩色多普勒超声诊断脂肪肝中低回声病灶91例分析[J]. 人民军医, 2016, 59(2): 193-194.

The application of Contrast-enhanced Ultrasound in Differential Diagnosis of Primary Small Hepatocellular Carcinoma and Liver Cirrhosis Regenerative Nodule

HAN Donglin, YANG Xiaoxia, ZHOU Xiaoying

Fuheng Community Health Service Center of Baoan Central Hospital in Shenzhen City (Shenzhen, 518126)

Objective Analyze the centralized and discrete trend in the time-intensity curve of small hepatocellular carcinoma (SHCC) and liver cirrhosis regenerative nodule, and explore the meaningful parameters in the differential diagnosis of SHCC and cirrhosis regenerated nodular in order to improve the accuracy in the early-stage diagnosis of SHCC. Methods There were 53 cases in both SHCC group (group A) and cirrhosis regenerative nodules group (group B), who were examined by contrast-enhanced ultrasound. By analyzing the ACQ time-intensity curve, the lesion contrast-related parameters, and the centralized and discrete trend of the curve on median and quartile were obtained. Results First, there was no significant difference in arrival time and peak time between group A and group B (P>0.05), but the difference between their peak intensity and the enhanced slope was significant (P<0.05). Then, the median of group A was significantly higher than that of group B (P<0.05), but there was no significant difference between their quartiles (P>0.05). Conclusion The median and enhanced slope of contrast-enhanced ultrasound can be used as effective parameter to identify SHCC and cirrhosis of the liverc, and to improve the accuracy in early-stage diagnosis of small hepatocellular.

contrast-enhanced ultrasound， differential diagnosis， primary small hepatocellular carcinoma， liver cirrhosis regenerative nodule

10.3969/j.issn.1674-1242.2016.04.008

韩冬林，E-mail:haoboshi520@163.com

RT35.7

A

1674-1242(2016)04-0210-03

2016-07-06)