联用环丝氨酸治疗耐多药肺结核临床疗效及对免疫功能的影响

龙 波， 罗大勇， 司 果， 陈 丹

1. 四川绵阳四〇四医院 感染科，四川 绵阳 621000； 2. 川北医学院 附属第二医院，四川 绵阳 621000

联用环丝氨酸治疗耐多药肺结核临床疗效及对免疫功能的影响

龙 波1， 罗大勇2， 司 果2， 陈 丹2

1. 四川绵阳四〇四医院 感染科，四川 绵阳 621000； 2. 川北医学院 附属第二医院，四川 绵阳 621000

〔目的〕 主要是通过联用环丝氨酸来治疗耐多药肺结核，观察临床疗效，探讨该药和免疫系统之间的关系。〔方法〕 共102例患者，根据对照原则分为：实验组，52例；对照组，50例。采用标准MDR-TB的治疗方案，实验组加用环丝氨酸，对照组加用乙胺丁醇。〔结果〕 从性别、肺野数、空洞数、耐药情况比较，实验组和对照组差别不大；痰细菌学阴转率，实验组65.3%，对照组62.0%，差异不大；X线检查病灶的有效率，实验组82.3%，对照组76.0%，有明显差异；空洞关闭率，实验组26.9%，对照组24.0%，无统计学上的差异；治疗后CD3+、CD4+、IFN-γ值明显升高，CD8+和IL-4值明显降低。〔结论〕联用环丝氨酸能在一定程度上使T淋巴细胞亚群得到调整，细胞免疫功能提高，该药治疗耐多药肺结核较为安全、有效。

环丝氨酸；耐多药肺结核；临床疗效；免疫功能

耐多药结核病(multi-drugresistant tuberculosis, MDR-TB)是结核病中较难治疗的一种结核病。根据全国第4次结核病抽样调查的结果来看，结核病的初始耐药率只有7.6%，但获得性耐药率竟然高达17.1%[1]。结核分枝杆菌的结构较为特殊，代谢复杂，研究难度大，因此很难控制MDR-TB[2]。从临床的效果出发，环丝氨酸成为抗结核药物的首选口服药物，效果好，耐药性低[3]。本文主要研究环丝氨酸治疗耐多药结核病的临床疗效，以及体内细胞如何发挥免疫作用、所带来的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象

收集2015年2月至2016年6月收治的102例耐多药肺结核患者的临床资料。所有确诊患者均符合中华医学会结核科学会制订的耐多药肺结核诊断标准，和医院签订患者知情同意书，自愿参加实验。

1.2 纳入标准[4]

① 常规结核病药物(如异烟肼、利福平等)治疗长期无效，并对常规药物耐药。② 根据X线胸片结果证实，肺内有或无空洞，有病变。③ 心脏、肝脏、肾脏无病变，精神正常，无癫痫病，无糖尿病，无职业病。④ 非孕妇。

1.3 药敏实验

药敏实验的方法：改良罗氏培养基+绝对浓度法[5]。将102例患者分为实验组和对照组。实验组52例，其中男性35例、女性17例，平均年龄(42．3±2．47)岁，初治3例，初治失败11例，复发22例，复治失败19例。对照组50例，男性29例、女性21例，平均年龄(38．93±5．35)岁，初治3例，初治失败8例，复发20例，复治失败18例。实验组和对照组在年龄、性别、病程、肺结核分型上，无统计学意义，具有对比性。

1.4 实验方法

1.4.1 实验组治疗方案 ①强化期(6 mon)：吡嗪酰胺(1.6 g)+阿米卡星/卷曲霉素(0.75 g)+左氧氟沙星/莫西沙星(0.75 g)+丙硫异烟胺(0.5 g，体质量<60 kg；0.75 g，体质量≥60 kg)+环丝氨酸(0.5 g，体质量<60 kg；0.75 g，体质量≥60 kg)。②巩固期(18 mon)：吡嗪酰胺(1.6g)+左氧氟沙星(0,75 g)/莫西沙星(0.4 g)+丙硫异烟胺(0.5 g，体质量<60 kg；0.75 g，体质量≥60 kg)+环丝氨酸(0.5 g，体质量<60 kg；0.75 g，体质量≥60 kg)。③治疗期间同时口服维生素B6，150 mg/d。以上治疗均以天计。

1.4.2 对照组治疗方案 ①强化期(6 mon)：吡嗪酰胺(1.6 g)+阿米卡星/卷曲霉素(0.75 g)+左氧氟沙星/莫西沙星(0.75 g)+丙硫异烟胺(0.5 g，体质量<60 kg；0.75 g，体质量≥60 kg)+ 乙胺丁醇(25 mg/kg)。②巩固期(18 mon)：吡嗪酰胺(1.6 g)+左氧氟沙星(0.75 g)+莫西沙星(0.4 g)+丙硫异烟胺(0.5 g，体质量<60 kg；0.75 g，体质量≥60 kg) + 乙胺丁醇(25 mg/kg)。③治疗期间同时口服维生素B6，150 mg/d。以上治疗均以天计。

1.4.3 化验项目 ①治疗前，检查血常规、肝功能、肾功能各1次；治疗中，检查血常规、肝功能、肾功能每月1次。②痰结核菌检查。治疗前，痰涂片检查3次；治疗中，痰涂片每月检查3次。③影像学检查。治疗前，用断层扫描的方法来检查是否存在空洞1次；治疗中，影像学检查3次，检查时间分别间隔2、4和6个月。④免疫学检查。治疗前检查血清IFN-γ、IL-4因子、T细胞亚群检测CD3十、CD4+、CD8+、CD4/CD8+细胞；治疗后6 mon再做上述检查。⑤观察临床情况，记录给药时间和反映，记录患者出现的不良反应。

1.4.4 疗效评定 依据中华医学会临床诊疗指南，主要检测以下几个方面：① 细菌学，痰菌的阴转性(连续两个月内)。② 影像学检查，主要看病灶的吸收情况，分为显著吸收(病灶吸收超过原病灶一半)、吸收(小于原病灶一半)、不变(病灶无明显改变)、恶化(病灶扩大或播散)。③ 空洞，主要分为增大(闭合超过原空洞直径1 /2)、不变(小于原空洞直径1 /2的空洞缩小或增大)、缩小(大于原空洞直径1/2的空洞缩小)、闭合(空洞闭合或阻塞闭合)。

1.5 统计学处理

数据统计分析采用SPSS 18.0，计数资料用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前状况

实验组和对照组在年龄上的差异无统计学意义(P >0.05)。实验组的病灶肺野数为(3.4±1.6)个，对照组的病灶肺野数为(3.5±1.7)个，在病灶肺野数上的差异无统计学意义(P >0.05)；实验组的病灶空洞数为(1.8±1.3)个，对照组的病灶空洞数为(1.9±1.6)个，在病灶肺空洞数上的差异无统计学意义(P>0.05)；实验组和对照组的细菌学状况相似，总体耐药状况基本相同(P >0.05)。在性别、肺野数、空洞数、耐药情况上，实验组和对照组的对比差异无统计学意义，具有一定的可比性。

2.2 痰细菌学改变

治疗后，两组的痰细菌学阴转率见1，实验组和对照组的差异不大，P >0.05，无统计学意义。

表1 治疗后实验组和对照组痰细菌性变化(n)

2.3 X线影像学改变

2.3.1 病灶改变情况 治疗后，实验组的显效率(71.2%)高于对照组的显效率(50.0%)，实验组的有效率(82.3%)高于对照组的有效率(76.0%)。见表2。

2.3.2 空洞结果 强化期结束后，实验组和对照组空洞比较差异，P >0.05，无统计学意义。见表3。

2.4 免疫学检查

治疗前、治疗后，两组T淋巴细胞群情况比较，见表4。

表2 治疗后实验组和对照组的病灶情况(n,%)

表3 治疗后实验组和对照组空洞治疗结果(n)

表4 治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群的水平含量变化

3 讨论

本文通过联用环丝氨酸治疗耐多药肺结核[6-7]，患者临床症状得到一定程度的改善。治疗1 mon后咳痰降低，2 mon后体质得到调整，4 mon后胸痛、呼吸问题都得到改善，6 mon后实验组在痰菌阴转速度、空洞闭合率上的效果较对照组强。说明联用环丝氨酸治疗耐多药肺结核的疗效较好。

肺结核T细胞亚群是参与免疫应答的主要细胞群，肺结核患者外周血的T细胞亚群的情况发生了改变，CD3+、CD4+细胞的数目减少，CD8+细胞的数目增多，CD4+/CD8+值降低[8]。机体的体细胞如果发生免疫失衡的话，患者患上结核病的概率较高，若Th1/Th2平衡，有利于控制结核病的病情。结合以前的研究发现，结核病通常出现Th1反应低下，Th2反应增强[9]。在结核病保护性免疫中细胞因子IFN-y起到关键作用[10]。细胞因子IL-4起到广泛免疫的作用。

综上所述，联用环丝氨酸治疗耐多药肺结核效果较好，能加速痰结核菌转阴，缩短结核的传染期，促进病灶吸收好转，促进空洞愈合。联用环丝氨酸能增强机体免疫应答，抑制结核杆菌的生长，疗效好、安全性强、耐受性好，毒副作用小。

[1] 王广群,伍子健,袁立明,等. 67例耐多药肺结核病人的治疗效果观察[J]. 实用预防医学,2009,02:440-441.

[2] 肖和平. 耐药结核病化学治疗指南(2009)[J].中国防痨杂志,2010,10(4):181-198.

[3] 裴洁,银春莲,覃伟,等. 联用环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中的疗效及安全性研究[J]. 传染病信息,2015,10(4):237-240.

[4] 李丹,杜德兵,肖春桥,等. 结核丸辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效观察及免疫功能影响[J]. 中国现代医学杂志,2013,32(2):70-74.

[5] 裴洁,银春莲,覃伟,等. 联用环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中的疗效及安全性研究[J]. 传染病信息,2015,19(4):237-240.

[6] 何建,李剑华,罗世珍. 含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核18例[J].中国药业,2015,11(7):124-126.

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[9] 姚金晶,陈宜涛. Th1/Th2平衡调节与疾病发生的研究进展[J]. 现代生物医学进展,2009,13(11):2597-2600.

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[责任编辑 时 红]

Clinical efficacy of combined therapy of multi drug resistant pulmonary tuberculosis and its effect on immune function

LONG Bo1, LUO Dayong2, SI Guo2, CHEN Dan2

1. Infection Department of Sichuan Mianyang 404 Hospital, Mianyang 621000, China; 2. North Sichuan Medical College Second Affiliated Hospital, Mianyang 621000, China

〔Objective〕To investigate the clinical effect of combined treatment of multi drug resistant pulmonary tuberculosis with serine, and the effect ofserine on the immune function.〔Methods〕102 cases of multi drug resistant pulmonary tuberculosis patients were divided into treatment group (52 cases) and control group (50 cases) in which patients were treated with standard MDR-TB. Compared with the control group, Serine was added to the experimental group.〔Results〕In the experimental group and the control group, there was no significant difference in sex, lung field number, cavity number and drug resistance. The sputum negative conversion rate of the experimental group was 65.3%, and 62% in the control group. The result indicated that two groups were not statistically significant in the difference. By X-ray, the rate of the experimental group was 82.3%, and the control group was 76%, there was no significant difference between the two groups. After treatment, the cavity closure rate of the experimental group was 26.9%, and the control group was 24%. There was no significant difference between the two groups. The value of CD3+, CD4+, IFNγwas significantly increased after treatment, and the values of CD8+and IL-4 were obviously decreased.〔Conclusion〕The T lymphocyte subsets can be adjusted to a certain extent by the combination of serine and the cellular immune function is improved. The drug is safe and effective in the treatment of multi drug resistant pulmonary tuberculosis.

serine; multi drug resistant pulmonary tuberculosis; clinical curative effect; immunity

1672-7606(2016)04-0267-03

2016-10-15

龙波(1972-)，男，四川绵阳人，副主任医师，从事肝炎、结核、艾滋病的临床诊治工作。

R521

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