易月婵 ,李 广,李 勤
(南方医科大学附属佛山医院心内三科,广东佛山 528000)
血浆Lp-PLA2与非瓣膜性心房颤动并脑卒中的相关性研究
易月婵 ,李 广,李 勤
(南方医科大学附属佛山医院心内三科,广东佛山 528000)
目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与非瓣膜性心房颤动合并脑卒中的相关性。方法 选取2014年5月至2015年5月在该院住院的单纯非瓣膜性心房颤动患者48例(非瓣膜性心房颤动组),非瓣膜性心房颤动合并脑卒中患者44例(心房颤动合并脑卒中组),另选取该院门诊体检健康人群50例(健康对照组),均抽取静脉血(肝素抗凝),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血浆Lp-PLA2水平,以Lp-PLA2为因变量,CHADS2评分、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血糖、左心房内径(LAD)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为自变量进行相关性分析。结果 与健康对照组比较,非瓣膜性心房颤动组与心房颤动合并脑卒中组Lp-PLA2水平均升高,且心房颤动合并脑卒中组高于非瓣膜性心房颤动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步回归分析显示,Lp-PLA2水平与CHADS2评分、LAD、LDL-C呈线性相关,与HDL-C、血糖、hs-CRP不存在线性关系。结论Lp-PLA2水平与非瓣膜性心房颤动存在一定的相关性,其在心房颤动尤其是合并脑卒中的诊断中具有一定的指导意义。
脂蛋白相关磷脂酶A2;非瓣膜性心房颤动;脑卒中
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)又称血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是由441个氨基酸残基组成的一种丝氨酸磷脂酶,属磷酯酶A2(PLA2)超家族中的一员,在动脉粥样硬化的发生、发展进程中具有重要作用[1-3]。研究显示,Lp-PLA2水平与心房颤动、脑卒中存在一定相关性[4-5],在心房颤动与脑卒中的发生、发展中具有重要作用。心房颤动是常见的心律失常之一,约占所有住院患者心律失常的1/3,是脑卒中发生的独立危险因素,而缺血性脑卒中又是心房颤动引起的,致残率、致死率极高的主要并发症[6]。为了进一步研究Lp-PLA2与非瓣膜性心房颤动合并脑卒中的关系,为非瓣膜性心房颤动合并脑卒中提供新的治疗思路。本研究拟通过分析比较2014年5月至2015年5月在本院体检的健康对照人群,以及治疗的心房颤动、心房颤动合并脑卒中患者的血浆Lp-PLA2水平,探讨心房颤动合并脑卒中与血浆Lp-PLA2水平的关系;同时以Lp-PLA2为因变量,超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血糖、左心房内径(LAD)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CHADS2评分为自变量行逐步回归分析,探讨Lp-PLA2水平与其他指标的相关性,为分析心房颤动合并脑卒中的发生、发展提供思路。
1.1 一般资料 选取2014年5月至2015年5月在本院住院的单纯非瓣膜性心房颤动患者48例(非瓣膜性心房颤动组),男24例,女24例,平均年龄(69.4±6.9)岁;非瓣膜性心房颤动合并脑卒中患者44例(心房颤动合并脑卒中组),男24例,女20例,平均年龄(56.7±9.7)岁;另选取本院门诊体检健康人群50例(健康对照组),男26例,女24例,平均年龄(64.6±10.9)岁,均心律正常,无心律不齐者。纳入标准:年龄大于18周岁,心脏彩超提示无心脏瓣膜性病变;排除标准:风湿性心脏病、机械/人工瓣膜修复、急性感染或慢性感染急性期患者,严重肝、肾疾病患者,痛风、血液系统、免疫系统或慢性结缔组织疾病患者,恶性肿瘤患者,检查不合作及研究资料不完善者。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 抽取符合纳入标准的患者肘静脉血5mL,肝素抗凝,30min内3 000r/min离心15min,留取血浆,保存于-80 ℃冰箱,严格按照说明书操作统一测定LP-PLA2水平。Lp-PLA2酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(批号:CSB-E08319h)购自广州威佳科技有限公司。
1.2.2 观察指标CHADS2评分由专人负责,其中,充血性心力衰竭计1分,血压持续高于140/90mmHg或接受抗高血压治疗计1分,年龄大于75岁计1分,糖尿病计1分,既往脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病史计2分;hs-CRP、血糖、LDL-C、HDL-C、LAD等指标分别由本院检验科及彩超室固定专人进行检测。
2.1 各组各观察指标比较 非瓣膜性心房颤动组、心房颤动合并脑卒中组患者Lp-PLA2水平高于健康对照组,且以心房颤动合并脑卒中组水平较高,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。心房颤动合并脑卒中组hs-CRP、血糖、LDL-C水平及LAD值均高于健康对照组与非瓣膜性心房颤动组,HDL-C水平低于健康对照组与非瓣膜性心房颤动组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 LP-PLA2与其他各观察指标的相关性 Lp-PLA2水平与CHADS2评分、HDL-C、LDL-C、LAD、hs-CRP、血糖均呈正相关(r值分别为0.733、0.313、0.706、0.868、0.842、0.726,均P<0.01)。
2.3 LP-PLA2与其他各观察指标的线性回归分析 Lp-PLA2水平与CHADS2评分(β=0.549,P<0.01)、LDL-C(β=0.533,P<0.01)、LAD(β=0.130,P<0.05)呈线性相关,与hs-CRP、血糖、HDL-C不存在线性关系。回归方程:Lp-PLA2=5.317+2.381LAD+45.686LDL-C+34.870CHADS2评分(R=0.944)。
表1 各组各观察指标比较
*:P<0.05,与健康对照组比较;#:P<0.05,与非瓣膜性心房颤动组比较。
心房颤动是临床最常见的心律失常之一,因会造成血流动力学及心脏结构改变,形成附壁血栓而易造成血栓栓塞,导致缺血性脑卒中的发生风险升高,且最新的美国心脏病学会基金会/美国心脏协会(ACCF/AHA)指南指出心房颤动患者发生脑卒中的风险是健康人群的2~7倍[7]。脑卒中是一种致残率、致死率极高的脑血管疾病,是心房颤动的主要并发症。随着CHADS2心房颤动评分系统的应用,从心房颤动中筛选出高危人群并给予抗凝治疗,已成为国际统一标准,但尚缺乏量化指标来评估心房颤动脑卒中的风险。研究发现,Lp-PLA2作为一种血管炎症的特异性标记物,可作为缺血性脑卒中再发风险及进展性脑梗死早期预后的指标[8],且与急性脑梗死患者梗死体积及病情严重程度呈正相关[9]。此外,Lp-PLA2还与斑块稳定性有关[10],可作为急性冠状动脉综合征的诊断标志物,在心房颤动的发生、发展中发挥重要作用[4]。因此,Lp-PLA2可作为心房颤动发生、发展及进展性脑梗死的预后指标。本研究发现,Lp-PLA2水平在心房颤动脑卒中患者中明显升高,与单纯心房颤动患者及健康对照人群比较,差异均有统计学意义(P<0.05),认为Lp-PLA2可用于评估心房颤动合并脑卒中的风险。Lp-PLA2是一种新型的炎性反应物,能将低密度脂蛋白氧化形成的氧化磷脂水解为溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸,进而导致内皮细胞功能紊乱,使动脉粥样硬化早期斑块増大,诱导巨噬细胞聚集吞噬使坏死核心进展扩大、易损性增加;此外,Lp-PLA2介导的细胞因子可剌激基质金属蛋白酶表达,参与粥样硬化斑块形成的起始、发展和稳定性丧失及最终破裂各阶段[1],而心房颤动会造成血流动力学及心脏结构改变,增加血栓栓塞风险。
CHADS2评分是众多评价心房颤动患者脑卒中风险中运用最为广泛的一种,对心房颤动患者发生脑卒中的风险具有较好的预测价值[11]。本研究通过Spearman相关分析发现,Lp-PLA2水平与CHADS2评分呈正相关(r=0.733),进一步验证了Lp-PLA2用于评估心房颤动合并脑卒中发生风险的可能性。此外,Lp-PLA2与LDL-C、LAD、hs-CRP、血糖等指标呈正相关,验证了LDL-C、LAD、hs-CRP、血糖水平与心房颤动的线性关系,这与心房颤动的危险因素存在一致性,更为Lp-PLA2作为评估心房颤动患者脑卒中发生风险的指标提供了间接依据。在逐步回归分析中发现,Lp-PLA2水平与LDL-C、LAD及CHADS2评分呈线性相关,与hs-CRP、血糖水平不存在线性关系,这与前期研究Lp-PLA2与LAD呈正相关的结论相吻合[4],亦与Lp-PLA2主要与低密度脂蛋白结合的存在方式相吻合。
综上所述,Lp-PLA2是一种新型的炎性反应物质,在心血管炎性反应的发生、发展中具有重要作用,不仅可作为心房颤动发生、发展及进展性脑梗死的预后指标,更可作为一种新的量化指标用于评估心房颤动合并脑卒中的发生风险,对诊断心房颤动合并脑卒中具有一定的指导意义。
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广东省佛山市医学类科技攻关项目(20141020018)。 作者简介:易月婵(1976-),主治医师,硕士,主要从事心脑血管疾病研究。
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