银杏达莫注射液对脑梗死急性期患者抗氧化作用研究*

张玲娣，鲁春晓，李敏娴

（浙江萧山医院，浙江 杭州 311200）

银杏达莫注射液对脑梗死急性期患者抗氧化作用研究*

张玲娣，鲁春晓，李敏娴

（浙江萧山医院，浙江 杭州 311200）

目的 探讨银杏达莫注射液对脑梗死急性期患者的抗氧化作用。方法 将急性缺血性卒中患者60例随机分为治疗组和对照组，各30例。对照组行常规治疗，治疗组在此基础上加用银杏达莫注射液。两组在治疗前和治疗后14 d，分别测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量，进行比较分析，并评价治疗前后美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）。结果 治疗前，两组血清MDA，SOD，NIHSS无统计学差异（P＞0．05）。治疗后，治疗组 SOD为（9．31±1．24）μg／L，显著高于对照组的（7．02±1．01）μg／L（P＜0．05）；MDA为（4．97±1．03）μmol／L，显著低于对照组的（7．54±1．12）μmol／L（P＜0．05）；NIHSS评分为（7．2±4．1）分，显著低于对照组的（10．3±3．7）分（P＜0．05）。结论 银杏达莫注射液对脑梗急性期患者具有抗氧化作用，并能加强早期治疗的疗效。

银杏达莫注液；抗氧化；早期治疗；疗效

氧化应激的病理作用包括对生物膜的损伤，蛋白质的氧化损伤，破坏核酸结构，攻击含巯基的氨基酸，损伤线粒体，破坏细胞功能结构，脂质氧化等[1]。许多疾病与氧自由基引起的氧化应激有关，氧自由基参与了多种生理病理过程，给疾病的治疗和预后带来不利影响。缺血性卒中急性期损伤机制中就有氧自由基损伤，改善患者的抗氧化功能，对治疗及预后有积极意义[2－3]。研究报道，肾素－血管紧张素制剂银杏达莫具有抗氧化能力，但大多停留在动物实验及体外试验阶段。本研究中旨在结合基础与临床，获取临床的一线数据，以探讨银杏达莫对患者机体抗氧化能力的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：诊断符合第四届全国脑血管病学会议修订的脑梗死诊断标准[4]；发病时间在48 h内；临床试验前未用溶栓、抗凝剂降纤治疗；入院前2个月内未用过任何调脂及抗氧化药物；签署知情同意书。

排除标准：经检查证实有颅内占位性病变；妊娠或哺乳期妇女；对银杏达莫过敏；合并心血管、肝肾、和造血系统等严重原发性疾病、精神疾病。

病例选取与分组：选取2014年10月至2015年10月入住我院神经内科急性缺血性卒中患者60例，按随机数字表法将其随机分成2组，各30例。治疗组患者中，男17例，女13例；平均（62．1±7．6）岁。对照组患者中，男16例，女14例；平均（63．7±8．9）岁。两组患者在性别、年龄、基础疾病等一般状况比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 方法

对照组患者行常规治疗，包括阿司匹林肠溶片抗血小板，阿托伐他汀钙片调脂稳定斑块，对症降血压、降糖等治疗；治疗组在常规治疗基础上加用银杏达莫注射液（贵州益佰制药有限公司，批号为20141111，规格为每支5 mL）25 mL，静脉滴注，1日1次，14 d为1个疗程。

1．3 观察指标与疗效判定标准

于治疗前后分别测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及美国国立卫生院神经功能缺损量表评分（NIHSS）。

SOD及MDA含量测定：取空腹上肢静脉血，离心，取血浆，检测血浆SOD活性和MDA含量。SOD检测用黄嘌呤氧化酶法，MDA检测用硫代巴比妥酸法，试剂盒购于南京建成生物工程研究所，操作按说明书进行[5]。

NIHSS评分：分别在治疗前后对患者进行 NIHSS评分，评估神经功能缺损情况，根据改善幅度来比较两组之间的治疗效果。

1．4 统计学处理

采用 SPSS 17．0对数据进行统计分析。计数资料比较采用卡方检验，正态分布计量资料采用 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 抗氧化作用

治疗前，两组患者SOD和MDA含量比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗14 d后，治疗组患者SOD含量明显高于对照组（P＜0．05），MDA含量明显低于对照组（P＜0．05）。详见表1。

表1 两组SOD和MDA比较（s）

表1 两组SOD和MDA比较（s）

注：与治疗前相比，*P＜0．05；与对照组相比，＃P＜0．05。

指标 治疗组SOD（μg／L）治疗前4．21±0．59治疗后9．31±1．24*＃*＃对照组MDA(μmol／L)9．51±1．274．97±1．03治疗前4．13±0．73 9．43±1．57治疗后7．02±1．01 7．54±1．12

2．2 NIHSS评分比较

治疗前，治疗组和对照组患者的NIHSS评分分别为(21．9±5．3)分和(22．3±5．8)分，无统计学差异（P＞0．05）；治疗14 d后，治疗组为(7．2±4．1)分，明显低于对照组的(10．3±3．7)分（P＜0．05）。

3 讨论

3．1 脑梗死与氧化应激

氧化应激是指机体或细胞内氧自由基的产生与清除失衡，导致活性氧在体内或细胞内蓄积而引起的氧化损伤过程。血管中氧化剂在酶的作用下，形成氧自由基，在正常情况下，细胞内具有抗氧化机制，可以清除体内的氧自由基(如SOD)等，可以维持细胞氧化－还原自稳态。当某些危险因素出现并打破这一平衡，机体抗氧化能力减弱，导致氧自由基蓄积，对机体造成损伤。许多疾病都与氧化应激有直接显著的关系，脑梗死急性期损伤机制中就有氧自由基的损伤。有研究证明，银杏达莫具有抗氧化作用。急性脑梗死期间会产生大量的氧自由基，破坏血脑屏障，加重脑水肿，使中枢神经系统损伤明显增加。多项研究表明，机体局部或者全身的炎性反应及氧化应激参与了急性脑梗死的发生及发展过程，特别是在急性早期，多种炎性因子呈现瀑布式的激活及释放，从而加重缺血性脑组织的损伤，使病情加重[6－7]。

3．2 SOD和MDA

SOD是体内重要的抗氧化物质，能有效地捕捉和清除体内自由基，是细胞防御氧自由基的重要抗氧化物，可分解过氧化物和脂质过氧化物，阻断脂质过氧化反应，维持体内的氧化和抗氧化动态平衡。其含量的高低反映了机体清除氧自由基能力的大小。MDA是脂质过氧化物的代谢产物，在生物体内，自由基作用于脂质发生过氧化反应，氧化终产物为MDA，会引起蛋白质、核酸等生命大分子物质的交联聚合，且具有细胞毒性；其含量的高低，反映了细胞受自由基损伤的程度[8－10]。这两个指标可作为抗氧化作用的评价指标，广泛用于临床研究。

3．3 银杏达莫抗氧化作用

银杏达莫是一种新型的银杏叶提取物复合制剂，有效成分为黄酮、银杏苦内酯及少量双嘧达莫。药理试验结果提示，银杏黄酮苷可提高SOD活性和清除自由基，抑制脂质过氧化反应，其类化合物分子可直接捕捉体内自由基，发挥抗氧化作用；双密达莫主要作用是抑制血小板聚集、环磷酸鸟苷酸二脂酶和血栓素[11－14]。

本研究中通过SOD和MDA抗氧化指标，评价银杏达莫的抗氧化作用，结果显示，银杏达莫除了常规的扩血管和抗血小板作用以外，还具有抗氧化作用，且对患者的神经功能恢复有着积极的作用。研究显示，脑梗死急性期使用银杏达莫，可降低血浆氧化修饰低密度脂蛋白，这也是银杏达莫发挥作用的重要途径[15]。因此，银杏达莫对于缺血性卒中的急性期治疗具有重要的意义。

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Antioxidant Effect of Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole on Patients with Acute Cerebral Infarction

Zhang Lingdi,Lu Chunxiao,Li Minxian
(Xiaoshan Hospital of Zhejiang Province,Hangzhou,Zhejiang,China 311200)

Objective To investigate the antioxidant effect of Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole on patients with acute cerebral infarction．M ethods 60 patients with acute ischemic stroke were randomly divided into the treatment group(using ginkgo leaf extract and dipyridamole)and the control group(without using ginkgo leaf extract and dipyridamole),30 cases in each group．14 d before and after treatment,the superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA)content were measured and compared in the serum of the two groups;the NIH neurological deficits(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)was used to evaluate the two group before and after treatment．Results There were no significant differences between two groups in serum on MDA,SOD,NIHSS before the treatment; after treatment,SOD in the treatment group (9．31±1．24)μg／L was significantly higher than the control group (7．02±1．01)μg／L（P＜0．05）,MDA in the treated group(4．97±1．03)μmol／L was significantly lower than the control group(7．54±1．12)μmol／L, NIHSS score improvement in the treatment group 7．2±4．1 was significantly higher than the control group 10．3±3．7 （P ＜0．05）．Conclusion Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole has antioxidant effect on patients with acute cerebral infarction,and can enhance the efficacy of early treatment．

Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole;antioxidant;early treatment;efficacy

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)23－0021－03

张玲娣（1986－），女，主管药师，主要从事临床药学工作，（电话）0571－83865938（电子信箱）zhanglingdi＠zjxsh．com。

2016－08－09)

*浙江省药学会医院药学科研基金项目，项目编号：2014ZYY23。