中药饮片超微粉碎实现剂型改革的初步试验

丁圣清，郁 省，王冬东，施 菲，焦志铁

（1．江苏省扬州市第一人民医院，江苏 扬州 225009； 2．江苏省扬州市妇幼保健院，江苏 扬州 225002；

3．扬州大学，江苏 扬州 225001）

中药饮片超微粉碎实现剂型改革的初步试验

丁圣清1，郁 省2，王冬东3，施 菲3，焦志铁1

（1．江苏省扬州市第一人民医院，江苏 扬州 225009； 2．江苏省扬州市妇幼保健院，江苏 扬州 225002；

3．扬州大学，江苏 扬州 225001）

目的 考察淫羊藿、白花蛇舌草、黄芪、厚朴、半枝莲5种中药材超微粉碎后相关特性变化，以分析超微粉碎在中药调配中应用的必要性。方法 将淫羊藿、白花蛇舌草、黄芪、厚朴、半枝莲等药材进行超微粉碎后压片，干法制粒。考察堆密度、显微特征、粒径检测，浸膏得率，指标成分溶出。结果 中药材经超微粉碎后，粒径达纳米级，细胞破壁，浸膏得率高，指标成分溶出快。结论 中药材超微粉制粒是中药饮片剂型的科学化改革，可提高用药质量；应用自动化调配系统，可节省人力。中药材超微粉制粒可进一步提高中药饮片取药的精确定量，具有临床应用意义。

超微粉碎；质量评价；中药饮片；自动化调配；临床应用

目前，因化学药物的不良反应及中成药多包衣和加辅料有药效滞后等不良影响，致使回归天然的用药呼声日益强烈，传统汤剂备受青睐。若将自动配药系统[1－2]应用于中药饮片的调配，则配药流程将改变为：患者挂号→中医望闻问切→辨证开具电子处方→患者交款→药师审方→若自煎，自动配药机立即配药自动包装，若代煎，则为自动化配药机立即配药→煎药→包装。中药饮片更加适合现代社会快节奏生活的需要，使年轻人也更容易接受汤剂，更适合急症患者。但中药饮片形态复杂多样，特别是叶、花、全草类因体积过大、质地蓬松，不利于饮片的储存、运输与自动化调配。本研究中将中药材通过超微粉碎后制粒，减小饮片体积，生地、熟地、枸杞子等[3]还可降低黏性，增加流动性，实现了中药饮片的剂型改革和自动配药系统对饮片取药的精确化、定量化，值得借鉴推广。

1 仪器与试药

1．1 仪器

WF80型万能粉碎机（江阴市新友机械制造有限公司）；气流粉碎机（四川丰能粉体设备厂）；花篮式压片机（上海智敏制药机械公司）；JNOEC型显微镜（永新光学有限公司）；ZEN 3690型激光粒度测定仪（英国马尔文仪器有限公司）；紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）；Waters e2695型高效液相色谱仪及2998 PDA型检测器（美国Waters公司）；溶出度仪（上海黄海药检仪器厂）。

1．2 试药

黄芪、厚朴、栀子、淫羊藿[4]、白花蛇舌草、半枝莲、生地黄、熟地黄饮片（安徽惠隆中药饮片厂，批号均为20160601）；厚朴酚、和厚朴酚对照品（中国食品药品检定研究院，批号分别为 110729－201513，110730－201614）。

2 方法与结果

2．1 药材粉碎及制粒

将黄芪、厚朴、栀子、淫羊藿、白花蛇舌草、半枝莲[5]、生地黄和熟地黄饮片超微粉碎[6－8]，所得粉末细腻[9－10]，颜色较原药材浅，可压性好，硬度符合要求，将大片碎成干颗粒。

2．2 物理性状考察

2．2．1 堆密度[11－12]

中药材经超微粉碎或压片或制粒后，自然倾注入2 L烧杯中，测定堆密度。结果均显著增加，利于运输贮藏及自动化配药。详见表1和图1。

表1 中药材不同剂型的堆密度(g／cm3）

2．2．2 显微特征

超微粉碎后的药材经显微镜观察，细胞大多破壁，内容物暴露。淫羊藿细胞均破裂，视野内均为不规则的小颗粒状物，少有纤维和非腺毛的碎片；白花蛇舌草也找不到原明显的鹰嘴状非腺毛单细胞，镜下充满不规则颗粒；厚朴镜下大多是分散的细胞碎片，依稀可见零星石细胞和纤维分散其中；黄芪除细胞碎片外，镜下还分散着许多淀粉粒，少见细长成束的纤维和具缘纹孔导管；半枝莲下可见橙皮苷结晶，另见腺毛和非腺毛细胞、明显的纤维和导管。见图2。

2．2．3 粒径分析

分别取各药材超微粉0．1 g，加10 mL蒸馏水，超声1 min混合均匀，由马尔文ZEN 3690激光粒度检测其粒径。结果检测药材超微粉平均粒径范围在 292．4～395．9，已达纳米级尺寸。见图3。

图1 中药材不同剂型外观图

图2 中药材超微粉碎后显微镜下观察结果(×100)

图3 中药材超微粉粒径分析图谱

2．3 浸膏得率测定

分别将同量原药材饮片、超微粉加水（10，8，5倍量）分3次（1，0．5，0．5 h）煎煮，煎煮液粗滤除去药渣，放冷离心，精密量取同体积上清液，减压浓缩，干燥至恒重，计算浸膏得率。见表2。

表2 超微粉和原药材饮片的浸膏得率（%）

2．4 厚朴指标成分含量测定[13]

2．4．1 检测波长选择

分别将质量浓度均为1 g／L的厚朴酚、和厚朴酚对照品溶液进行紫外全波长扫描，结果厚朴酚在290 nm和240 nm波长处各有1个吸收峰，和厚朴酚在292，256，228 nm处各有1个吸收峰。故选择292 nm作为厚朴酚与和厚朴酚含量测定的检测波长，见图4。

图4 紫外全波长扫描

2．4．2 色谱条件

色谱柱：Agilent TC－C18柱（250 mm×4．6 mm，5 μm）；检测波长：292 nm；流动相：甲醇－水（75∶25）；流速：1．0 mL／min；柱温：室温；进样量：20 μL。

2．4．3 溶液制备

将质量浓度均为1 g／L的厚朴酚、和厚朴酚对照品溶液等体积混合，得厚朴酚、和厚朴酚质量浓度均为0．5 g／L混合对照品溶液。取3批厚朴饮片及其超微粉各2 g，分别置50 mL具塞锥形瓶中，精确加入甲醇50 mL，充分振摇润湿后，超声20 min，静置，定量滤纸过滤2次，再用0．45 μm微孔滤膜过滤，滤液用甲醇定容至50 mL，分别作为厚朴饮片及其超微粉供试品溶液。

2．4．4 方法学考察

精密度试验：精密吸取2．3．3项下厚朴酚与和厚朴酚的混合对照品溶液，按拟订色谱条件重复进样5次，每次进样20 μL，记录厚朴酚、和厚朴酚峰面积。结果的RSD均小于0．3%（n＝5），表明仪器精密度良好。

稳定性试验：精密吸取同一供试品溶液，分别于0，2，4，8，12，16，20，24 h时进样20 μL，测定厚朴酚、和厚朴酚峰面积。结果的 RSD均小于0．16%（n＝8），表明供试品溶液在24 h内稳定。

标准曲线绘制：精密量取2．3．3项下制备的厚朴酚与和厚朴酚混合对照品溶液1，2，3，4，5，6 mL，分别置10 mL容量瓶中，用甲醇定容至刻度，得6组不同质量浓度的对照品溶液。按拟订色谱条件，分别吸取20 μL进样，测定峰面积，以厚朴酚与和厚朴酚的峰面积（Y，色谱响应值）对其质量浓度(X，g／L）进行回归，得回归方程，厚朴酚为 Y＝68 830 X－170 805（r＝0．999 6），和厚朴酚为 Y＝85 428 X－81 286（r＝0．999 7），进样质量浓度线性范围均为0．05～0．3 g／L。

加样回收试验：分别精密吸取同一批厚朴饮片6份及其超微粉供试品溶液各1 mL，分别精密加入1，2，3 mL的混合对照品溶液，混匀浓缩至1 mL，进样20 μL，计算回收率，结果见表3和表4。

表3 厚朴饮片中厚朴酚与和厚朴酚加样回收试验结果（n＝6）

表4 厚朴超微粉中厚朴酚和和厚朴酚回收试验结果（n＝6）

2．4．5 成分含量测定

分别精密量取厚朴饮片及其超微粉供试品溶液，按拟订色谱条件，分别吸取20 μL进样，测定峰面积，代入标准方程，计算得厚朴饮片及其超微粉中厚朴酚含量分别为 1．686 1%和 1．995 7%，和厚朴酚含量分别为0．921 3%和1．241 5%。色谱图见图5。

2．5 溶出速率分析[14－15]

在20 min超声1次提取条件下，2 g厚朴饮片中厚朴酚与和厚朴酚溶出总量分别为0．052 1 g和0．064 7 g。预计水温浸减少有效成分损失（中药煎煮时散发的药味浓郁）的同时，中药超微粉制粒或压片后有效成分溶出速率和溶出量都将显著多于原饮片，由此可以提高药效，也可以直接服用。

3 讨论

3．1 超微粉碎破壁有利于有效成分的溶出

试验中，对黄芪、栀子、淫羊藿、白花蛇舌草、半枝莲、地黄饮片和超微粉也做了20 min超声1次提取条件下同一指标成分的含量测定，结果都是超微粉指标成分含量显著高于饮片。中药饮片经超微粉碎显微镜观察，细胞已破壁，所以增加了有效成分的溶出量和溶出速率；可缩短提取时间，利于急症患者急救。

图5 高效液相色谱图

3．2 超微粉碎能降低中药饮片的体积

叶、花、全草类中药饮片体积过大、质地蓬松，通过超微粉碎大大降低了体积，便于调配和运输。同时可减少药渣对中药汤剂的吸附，减少中药汤剂的浪费，增加了疗效。

3．3 超微粉颗粒与压片

中药材超微粉碎制粒或压片，未加任何赋形剂，保持中药饮片的原性，仍可辨证论治，随症加减；配伍煎煮所发生的理化反应与原汤剂所发生的理化反应完全一致，这与目前市场所销售的中药颗粒剂各有效成分的机械相加完全不同，可避免赋形剂的干扰。

3．4 中药饮片制成粗颗粒的目的

通过超微粉碎、干法制粒可降低中药饮片的体积和黏性，增加流动性，以适应中药自动化调配机的使用。为自动配药系统取药的精确化、定量化奠定基础[16]。

3．5 中药饮片制成粗颗粒的工艺

干法制粒是实验室制颗粒的方法，在工业化生产时也可以湿法制粒，可将不容易粉碎的纤维制成浸膏作为黏合剂直接制粒，然后烘干，如贝壳类、矿物类可以打成小颗粒，不加任何赋形剂，也可保持中药饮片的原性。

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Preliminary Experiment on Improving the Formulation of Superfine Pulverization of Traditional Chinese Medicine

Ding Shengqing1,Yu Xing2,Wang Dongdong3,Shi Fei3,Jiao Zhitie1
(1．Yangzhou First People′s Hospital,Yangzhou,Jiangsu,China 225009;
2．Yangzhou Maternal and Child Health Hospital,Yangzhou,Jiangsu,China 225002; 3．Yangzhou University,Yangzhou,Jiangsu,China 225001)

Objective To investigate the changes of the properties of five Chinese herbal medicines,Epimedium,Hedyotis diffusa,Radix Astragali,Magnolia officinalis and Scutellaria barbata after ultrafine pulverization,to state the necessity of application of ultrafine com-minution in traditional Chinese medicine．M ethods Herbs such as Epimedium,Hedyotis diffusa,Radix Astragali,Magnolia officinalis and Scutellaria barbata were processed by ultra－fine crushing and dry granulation．The bulk density,microscopic characteristics,particle size,the index component dissolution,etc．were investigated．Results After ultrafine pulverization of Chinese herbal medicines,the particle size reached nanometer scale,the cell wall was broken,the yield of extract was high,and the dissolution rate of the index components wasfast．Conclusion The ultrafine powder granulation of Chinese herbal medicine is a scientific reform of the dosage form of traditional Chinese medicine decoction,which can improve the quality of medicine and save manpower by using automatic dispensing system．It is of clinical significance to further improve the accurate quantification of traditional Chinese medicine decoction．

ultrafine comminution;quality evaluation;traditional Chinese medicine decoction;automatic dispensing;clinical application

R283；R284．1

A

1006－4931(2016)23－0038－05

丁圣清，男，大学本科，副主任中药师，研究方向为中药学，（电子信箱）2513077939＠qq．com；郁省，女，大学本科，药师，研究方向为药剂学，本文通讯作者，(电子信箱)yu xing1990＠126．com。

2016－07－01；

2016－08－14)