阿托伐他汀治疗糖尿病肾病临床疗效及安全性评价

谭 菲，何 勇

（江西省赣州市人民医院肾内科，江西 赣州 341000）

阿托伐他汀治疗糖尿病肾病临床疗效及安全性评价

谭 菲，何 勇

（江西省赣州市人民医院肾内科，江西 赣州 341000）

目的 探讨他汀类药物对糖尿病肾病的临床价值及安全性。方法 选取医院2014年1月至2016年3月收治的糖尿病肾病患者78例，随机分为试验组和对照组，各39例。试验组患者予以阿托伐他汀和常规治疗，对照组患者仅给予常规治疗。检测两组患者治疗前后的血脂指标和肾功能损伤指标，并观察不良反应。结果 试验组患者总胆固醇下降幅度最大(P＜0．05)，低密度脂蛋白胆固醇下降其次(P＜0．05)，高密度脂蛋白胆固醇明显上升；血肌酐和尿蛋白排泄率下降幅度大于对照组(P＜0．05)；调脂治疗方法安全可靠，无不良反应。结论 他汀类药物调脂治疗效果显著，可降低肾功能损伤指标水平，增强肾脏的保护作用。

他汀类药物；阿托伐他汀；糖尿病肾病；疗效；安全性

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管病变最严重的并发症，亦是导致终末期肾病的重要原因之一，临床发病率和死亡率均高，且近年来的患病人数呈逐年上升趋势。既往研究发现，DN患者易发生脂代谢紊乱，致使疾病恶化[1－3]。他汀类药物具有良好的调脂和抗氧化作用，可通过抑制羟甲基二酰辅酶A还原酶活性减少胆固醇合成，进而发挥调脂作用[4－5]。临床应用表明，在使用他汀类药物时，有效的调脂治疗方案能对DN的发生和发展有延缓作用，且安全性良好[6]。为了更好地使用他汀类药物有效改善直至逆转DN患者的肾功能损害，我院使用阿托伐他汀辅助治疗DN患者39例，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：参照1999年世界卫生组织（WHO）制订的糖尿病诊断标准；微量白蛋白尿[30 mg／24 h≤尿白蛋白(ALB)≤300 mg／24 h]，肾小球滤过率(GFR)≥60 mL／min。

纳入标准：符合诊断标准；对治疗用药无过敏；本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

排除标准：严重心肺功能不全；妊娠期或刚完成急症手术；肿瘤、结核及严重肾炎、泌尿系统炎症、急慢性肾炎。

病例选取与分组：选取2014年1月至2016年3月我院收治的DN患者78例，随机分为试验组和对照组，各39例。试验组患者中，男22例，女17例；年龄41～79岁，平均(56±5．8)岁；病程2～15年，平均(6．4± 2．6)年。对照组患者中，男19例，女20例；年龄40～80岁，平均(54±3．2)岁；病程1～17年，平均(7．4±2．4)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0．05）。

1．2 方法

对照组采用常规DN治疗方案，主要控制患者饮食，多餐少食，增加优质蛋白摄取，使用低糖或无糖食物，并加强患者锻炼运动，服用降糖药物，确保有效地控制患者的血糖和血压，空腹血糖(FBG)保持在5．8～6．2 mmol／L，血压保持在90～140／70～85 mmHg (1 mmHg＝0．133 kPa)。试验组在此方案上加服阿托伐他汀钙片（商品名立普妥，辉瑞制药有限公司，批号为2010－1200808，规格为每片 10 mg）10 mg／d，晚上顿服，根据治疗进展在用药量上酌情加减，但不得超于40 mg／d，连续使用12周。

1．3 观察指标及疗效判定标准

两组患者于治疗前后分别抽取清晨空腹静脉血，使用日立7170A全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)。放免法测定患者血肌酐（Cr）、C反应蛋白（CRP）、尿蛋白排泄率(UAER)及尿素氮(BUN)等指标。对比两组患者治疗前后的血脂下降程度，以确认阿托伐他汀调脂作用的有效性；观察治疗过程中发生的不良反应，评估治疗方案的安全性。

1．4 统计学处理

采用SPSS 13．0统计软件进行分析。采用 t检验。检验水准α＝0．1，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血脂水平

试验组血脂指标变化明显，其中TC下降幅度最大，LDL－C含量有所下降，HDL－C由（1．23±0．44）mmol／L上升至（1．32±0．34）mmol／L，这些指标均优于对照组，表明阿托伐他汀调脂作用良好。详见表1。

2．2 肾功能损伤指标

治疗后，试验组的血Cr，CRP，BUN，UAER下降幅度均显著优于对照组。详见表2。

2．3 安全性分析

两组不良反应均为轻度症状。试验组出现1例(2．56%)短暂恶心，进行对症治疗后恢复，临床无症状；对照组出现2例（5．13%）腹胀，1例（2．56%）头晕，腹胀患者考虑是低糖饮食造成的蛋白质摄入偏低，头晕患者考虑是血糖下降太快，对症治疗后均好转。两组均未发生转氨酶升高或因不良反应退出试验的情况，不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0．05)。

表1 两组患者治疗前后血脂指标变化比较(s，mmol／L，n＝39)

表1 两组患者治疗前后血脂指标变化比较(s，mmol／L，n＝39)

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表2 两组患者治疗前后肾功能损伤指标变化比较(s，n＝39)

表2 两组患者治疗前后肾功能损伤指标变化比较(s，n＝39)

组别 血清Cr(μmol／L) CRP(mg／L) UAER(μg／min) BUN(mmol／L)试验组对照组t值P值治疗前93．1±5．23 94．8±15．8 0．138 0．582治疗后77．4±10．8 87．3±11．6 6．177 0．046治疗前13．0±3．34 12．7±3．60 0．187 0．382治疗后5．22±2．1 9．10±2．3 2．903 0．038治疗前142．9±6．4 147．8±7．2 0．583 0．286治疗后94．9±6．1 121．6±5．3 5．385 0．006治疗前12．77±2．4 13．40±2．2 0．837 0．285治疗后10．5±2．1 12．6±2．2 6．038 0．029

3 讨论

DN是常见的糖尿病微血管并发症之一，有30% ～40%的1型或2型糖尿病患者可能性出现肾功能损伤，目前在2型糖尿病的诊断过程中已有5%的患者被诊断为DN[7－10]。国内外对糖尿病的发病机制主要归纳为糖代谢的异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激与细胞因子作用和遗传因素[11]。其中最重要的是糖代谢异常，高糖时肾脏代谢葡萄糖增多很大一部分原因是由于脂类代谢引起的[12－13]。他汀类药物为3－羟－3－甲基戊二酰辅酶（AMG－CoA)还原酶抑制剂，广泛用于治疗脂代谢异常，可有效地调节TC和LDL－C水平，还可抑制肝脏合成载脂蛋白B－100的作用，以达到减少富含TG脂蛋白合成和分泌的目的[14]。

本研究结果显示，试验组在调脂方面疗效较好，其中TC下降幅度最大，下降幅度为36．26%；LDL－C含量有所下降，HDL－C有所上升，上升幅度为3．11%。肾脏指标的变化情况，试验组的血Cr和UAER下降的幅度分别为23．34%和34．79%，远大于对照组的11．12%和12．75%（P＜0．05），CRP和BUN的下降幅度试验组也优于对照组(P＜0．05)，说明调脂疗法治疗肾功能损伤有良好疗效。治疗过程中，两组均出现了轻度的不良反应。试验组有1例(2．56%)短暂恶心，认为是患者在餐前服用药物引起的胃肠道反应，可通过正确服用该药物改善。对照组有2例（5．13%）腹胀、1例（2．56%）头晕，腹胀患者认为是由于患者不注意营养膳食的搭配，在控制饮食的过程中大量减少了糖类和蛋白质的吸收，造成了腹胀；头晕是患者血糖下降过快造成；两组均未发生转氨酶升高的情况或因不良反应而退出试验，因此认为该研究具有安全性，这与刘刚琼等[15]得到调脂治疗的药理学验证安全性结果基本相似。

综上所述，他汀类调脂治疗糖尿病肾病可调节脂肪、降低血糖，具有肾脏保护作用，不良反应轻微，值得临床推广应用。

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Clinical Efficacy and Safety of Atorvastatin in Treating Diabetic Nephropathy

Tan Fei,He Yong
(Department of Nephrology,Ganzhou People′s Hospital,Ganzhou,Jiangxi,China 341000)

Objective To explore the clinical efficacy and safety of statins in the treatment of diabetic nephropathy．Methods 78 cases of diabetic nephropathy in the hospital were selected and divided into the experimental group(n＝39)and the control group(n＝39)．The experimental group was treated with atorvastatin and conventional therapy,and the control group was treated with routine treatment．The blood lipid indexes and renal indexes of two groups before and 12 weeks after treatment were detected,and the adverse reactions were observed．Results The decrease of total cholesterol was the highest in the experimental group(P＜0．05),and the decrease of LDL－C was the second highest(P＜0．05)．The HDL－C increased significantly(P＜0．05)．The level of serum creatinine and urinary protein excretion rate in the experimental group was significantly higher than the control group．Lipid regulating therapy was safe and reliable,which had no adverse reactions．Conclusion Statin therapy has significant efficacy,can reduce the level of each index of renal injury and strengthen the protection of the kidney．

statins;atorvastatin;diabetic nephropathy;efficacy;safety

R969．4；R972＋．6

A

1006－4931(2016)23－0018－03

谭菲（1976－），男，硕士研究生，主要从事临床肾内科工作，（电话）0797－8089035（电子信箱）1752814772＠qq．com。

2016－08－18；

2016－09－07)