文拉法辛联合艾司唑仑治疗脑出血后重度焦虑的疗效观察

姜华，高聚，宛丰，吕衍文，王佳君

文拉法辛联合艾司唑仑治疗脑出血后重度焦虑的疗效观察

姜华，高聚，宛丰，吕衍文，王佳君

目的：观察文拉法辛联合艾司唑仑治疗脑出血后重度焦虑的疗效和安全性。方法：将63例脑出血3个月后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥29分患者随机分为对照组31例和研究组32例。对照组口服文拉法辛，研究组口服文拉法辛和艾司唑仑，均治疗4周。治疗前及治疗后1、2、4周使用HAMA量表、症状自评量表（SCL-90）、匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）评定疗效，使用药物副反应量表（TESS）评定不良反应，比较2组评分。结果：HAMA评分、SCL-90因子分、PSQI评分，对照组治疗后2、4周均较治疗前降低（均P＜0.05），研究组治疗后1、2、4周均较治疗前降低（均P＜0.05），研究组治疗后2、4周均低于对照组（均P＜0.05）。2组均无严重不良反应。结论：与单用文拉法辛比较，文拉法辛联合艾司唑仑能有效改善脑出血后重度焦虑患者焦虑、躯体化症状及睡眠障碍，临床应用较安全。

文拉法辛；艾司唑仑；焦虑；脑出血

研究显示我国卒中后焦虑发病率高达62%～79%[1]。脑出血后焦虑较常见，重度焦虑患者常出现紧张、害怕、失眠、认知功能障碍等严重精神焦虑；以及夜间尿频、心慌、胸闷、发作性肢体不能活动、肢体疼痛、麻木、腹痛、头晕、头痛、全身乏力等躯体焦虑。患者常因焦虑、躯体不适频繁住院及检查，给患者精神和躯体带来痛苦，增加患者的经济负担。研究表明文拉法辛治疗脑卒中后抑郁效果良好[2,3]，具有抗抑郁，抗焦虑作用，但其在治疗脑出血后遗症期焦虑，特别是重度焦虑研究较少。临床发现重度焦虑患者常伴严重失眠，文拉法辛短期镇静作用较弱[4]，因此及早短期联用改善睡眠药物，治疗脑出血后重度焦虑起到事半功倍的效果。本研究使用文拉法辛联合艾司唑仑治疗脑出血后重度焦虑疗效很好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2014年10月黄冈市中心医院门诊就诊及住院收治的脑出血3个月后患者63例，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》（The Chinese classification and diagnostic criteria for mental disorders-3rd edition，CCMD-3）中焦虑症诊断标准并且汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分≥29分[5]，排除脑出血急性期患者，重度抑郁者，昏迷、失语及认知功能障碍等不能完成量表测量者，伴严重脑、心、肺、肝、肾、内分泌等系统疾病者，使用苯二氮安定类药物者，既往有精神疾病史者。63例患者采用简单随机法分为对照组31例和研究组32例。对照组，男12例，女19例；平均年龄（60.24±11.71）岁。研究组，男11例，女21例；平均年龄（61.56±10.76）岁。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P＜0.05）。本次研究获得患者知情同意及黄冈市中心医院伦理协会批准。

1.2 治疗方法

对照组口服文拉法辛（成都康弘药业集团，国药准字H20070269），起始剂量75 mg/d，根据病情1周后加至150 mg/d，1次/d；研究组在对照组治疗基础上睡前口服艾司唑仑片（上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31021533），起始剂量1 mg/d，据病情1周后加至2 mg/d。2组其他用药治疗相同，均治疗4周。

1.3 研究指标及疗效评价

于治疗前及治疗后1、2、4周采用HAMA、症状自评量表（symptom check list-90，SCL-90）、匹兹堡睡眠质量量表（the Pittsburgh sleep quality index scale，PSQI）评定疗效，均在安静房间内由我院2位专业医师陪同完成。HAMA评分：≥7分为可能有焦虑，≥14分为轻度焦虑，≥21分为中度焦虑，≥29分为重度焦虑。SCL-90主要评定因子为躯体化、抑郁、焦虑3项，分为5级评分，0分为无，1分为轻度，2分为中度，3分为相当重，4分为严重。PSQI总评分0～21分，评分越高，睡眠质量越差。治疗4周采用药物副反应量表(the treatment emergent symptom scale，TESS)评定药物不良反应。监测治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图等。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0进行数据分析。计量资料以（x± s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者HAMA评分比较

对照组治疗后第2、4周HAMA评分与治疗前比较均明显降低（均P＜0.05），研究组治疗后第1、2、4周HAMA评分与治疗前比较均明显降低（均P＜0.05），研究组治疗后第2、4周HAMA评分与对照组比较均明显降低（均P＜0.05），见表1。

表1 2组患者治疗前后HAMA评分、SCL-90评分、PSQI评分比较（分，±s）

表1 2组患者治疗前后HAMA评分、SCL-90评分、PSQI评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别n 时间SCL-90评分PSQI评分对照组31研究组32治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗前治疗1周治疗2周治疗4周HAMA评分精神焦虑16.34±5.23 14.61±4.35 12.24±3.88①8.92±3.34①16.06±4.36 12.56±4.57①9.48±3.54①②5.32±2.46①②躯体焦虑18.48±6.17 16.76±4.64 13.17±4.01①10.58±4.32①19.12±5.98 14.78±5.03①10.64±4.25①②6.87±2.61①②躯体化3.68±0.71 3.24±0.75 2.81±0.65①2.53±0.63①3.72±0.71 3.08±0.82①2.33±0.67①②1.54±0.58①②焦虑3.58±0.63 3.35±0.70 2.95±0.64①2.42±0.66①3.52±0.68 3.12±0.62①2.41±0.57①②1.63±0.49①②抑郁2.60±0.72 2.34±0.61 2.03±0.59①1.78±0.64①2.64±0.69 2.15±0.56①1.73±0.41①②1.47±0.54①②15.86±5.24 13.71±4.62 11.52±5.18①8.42±4.37①16.15±5.78 12.64±5.13①9.22±4.75①②5.36±3.90①②

2.2 2组患者SCL-90躯体化、焦虑、抑郁3项因子评分比较

对照组治疗后第2、4周SCL-90 3项因子评分与治疗前比较均明显降低（均P＜0.05），研究组治疗后第1、2、4周SCL-90 3项因子评分与治疗前比较均明显降低（均P＜0.05），第2、4周研究组SCL-90 3项因子评分与对照组比较均明显降低（均P＜0.05）,见表1。

2.3 2组患者PSQI评分比较

研究组PSQI评分第1、2、4周较治疗前均明显降低（均P＜0.05），第2、4周较对照组均明显降低（均P＜0.05），见表1。

2.4 2组患者药物不良反应比较

2组均无严重不良反应。对照组治疗期间，出现头昏1例、头痛1例、恶心1例、嗜睡3例、口干2例、便秘2例，不良反应发生率32.25%；研究组分别是2例、1例、2例、4例、1例，1例，37.37%；2组差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后复查血尿常规、肝肾功能、心电图与治疗前无明显变化。

3 讨论

脑卒中后焦虑是脑血管疾病的常见并发症，可延缓神经和认知功能康复，增加病死率。本组脑出血后遗症期重度焦虑患者伴严重躯体化障碍、睡眠障碍及轻中度抑郁，极大降低了患者的生活质量。其原因尚不明确，目前考虑与患者自身心理因素、社会因素和疾病神经生物学因素有关。

文拉法辛能显著抑制5羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取[6]，是双通道再摄取抑制剂，有明显抗抑郁、抗焦虑作用。文拉法辛有效改善因中枢NE降低导致的外周NE能脱抑制，引起交感神经亢进，引发焦虑等症状[7]。研究发现，文拉法辛可引起前额叶皮质脑神经营养因子(BDNF)mRNA和蛋白水平上调，引起神经可塑性和神经连接改变，是改善患者执行功能的可能原因[8]。文拉法辛缓释片能有效改善躯体形式障碍患者症状[9]。艾司唑仑是苯二氮卓类镇静催眠、抗焦虑药物，通过加强中枢神经内γ-氨基丁酸受体作用影响边缘系统，达到抗焦虑的作用[10]。文拉法辛短期镇静作用较弱，而苯二氮卓类药物起效快[11]，因此早期文拉法辛联合艾司唑仑可增加疗效。

本研究显示文拉法辛治疗脑出血后重度焦虑疗效很好，但起效慢。早期文拉法辛联合艾司唑仑疗效优于单用文拉法辛，起效快，从治疗后1周开始HAMA评分，SCL-90 3项因子评分，及PSQI评分均较治疗前降低（P＜0.05），能明显改善患者焦虑、减少其躯体症状及抑郁情绪，改善睡眠质量，增加治疗的信心，提高生活质量。在药物安全性上，2组总不良反应发生率比较差异无统计学意义，不良反应轻微。但应用苯二氮卓类药物易形成依赖，不宜长期使用[11]。因此建议治疗4周患者症状缓解后，逐渐停用艾司唑仑，单独使用文拉法辛抗焦虑治疗。文拉法辛使用过程中不良反应较少且安全[12,13]，可长期使用。

综上所述，与单用文拉法辛比较，早期文拉法辛联合艾司唑仑治疗脑出血后重度焦虑安全有效，值得推广。本研究时间有限，单用文拉法辛治疗的长期疗效有待进一步临床观察研究。

[1]尹梅祥,卢奕南,李月清,等.首发急性脑卒中的焦虑情绪测查及相关因素临床研究[J].中国行为医学科学,2001,10：309-310.

[2]王英,李莉,李宏增.文拉法辛缓释片对脑卒中后功能恢复的疗效评估[J].中风与神经疾病杂志,2012,29：44-45.

[3]李得祥.文拉法辛对脑卒中后抑郁患者运动功能和认知功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16：59-60,84.

[4]叶才凤.广泛性焦虑症应用文拉法辛缓释剂与阿米替林治疗的疗效与安全性研究[J].心血管病防治知识,2015,5：133-134.

[5]孙佳文,甄庆伟.西酞普兰联合抗焦虑药治疗重度焦虑症的疗效观察[J].河北医药,2013,35：3592-3593.

[6]Liang YQ,Richelson E.Triple reuptake inhibitors：next-generation antidepressants[J].Primary Psychiatry,2008,15：50-56.

[7]杨志,迟强,栾中山.阿戈美拉汀与文拉法辛治疗抑郁症的临床对照研究[J].神经损伤与功能重建,2015,10：356-357.

[8]石捷,陶建青,曾强,等.文拉法辛联合解郁丸对广泛性焦虑的认知与社会功能影响[J].内蒙古中医药,2014,33：60-61.

[9]万俊玲.度洛西汀与文拉法辛缓释片治疗躯体形式障碍的对照研究[J].中国民康医学,2014,26：25-27.

[10]孙琛明,王萍,吴杰,等.抗抑郁药物联合艾司唑仑治疗功能性消化不良疗效观察[J].实用医学杂志,2010,26：1631-1632．

[11]李慧,徐金枝.广泛性焦虑障碍的药物治疗现状与进展[J].神经损伤与功能重建,2010,5：452-455.

[12]Montgomery SA,Mahé V,Haudiquet V,et al.Effectiveness of venlafaxine,extended release formulation,in the short-term and long-term treatment of generalized anxiety disorder：results of a survival analysis[J].J Clin Psychopharmacol,2002,22：561-567.

[13]李正华.文拉法辛缓释片治疗广泛性焦虑症对照研究[J].精神医学杂志,2012,25：195-196.

（本文编辑：雷琪）

R741；R749.71；R743.34

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.026

黄冈市中心医院神经内科湖北 黄冈 438000

2016-01-16

姜华jianghua0455416@ 163.com