罗健
●检测诊断
TCT与HPV检查用于宫颈癌筛查的实效性评估
罗健
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全球妇女恶性肿瘤中排名第二,在发展中国家位居首位[1]。宫颈癌从癌前病变发展为浸润性宫颈癌需要较长时间,且部分患者的癌前病变期具有可逆性[2]。据文献报道,通过医学干预能控制宫颈癌发病率和病死率[3]。因此,对癌前病变进行早发现、早诊断、早治疗,对防止宫颈癌的发生、发展具有重要意义。在临床诊治中,采取合理、有效的筛查手段是提高宫颈癌诊治准确性的关键。2012—2014年我院妇科采用新柏氏液基细胞学(TCT)及人乳头瘤病毒(HPV)检查行宫颈癌筛查,现对该两项检查单独及联合进行实效性作一比较分析。
1.1 对象 选取2012年3月至2014年3月因慢性宫颈炎、阴道非正常流液或不规则出血等来我院妇科就诊且接受宫颈癌筛查的患者2 000例,其中行TCT检查700例、HPV检查700例和TCT联合HPV检测600例。年龄22~75岁,平均(43.3±2.17)岁;均有1年以上的性生活史,无子宫切除术或宫颈手术史,近期无妊娠、分娩、生殖道感染和盆腔放化疗史。患者均行阴道镜下病理活检,以该活检结果作为宫颈癌诊断的金标准。
1.2 方法
1.2.1 TCT及诊断标准 采用TCT检查技术行宫颈细胞学检查:嘱受检者在非月经期进行,且检查前3d内无阴道用药或阴道冲洗,24 h内无性生活。检查时擦去受检者宫颈表面分泌物后,在宫颈管中插入采样刷,在宫颈鳞柱交界处均匀用力地顺/逆时针旋转5周,将带有脱落细胞的采样刷在Thinprep细胞保存液中震荡10次,并保存。所有标本由我院2名经验丰富的检验医师共同阅片。应用TBS分级标准进行诊断:正常范围(WNL)、意义不明的非典型鳞状细胞(ASC-US)、低度鳞状上皮内病变(LSTL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)。LSTL及以上病变即为TCT阳性[4]。
1.2.2 HPV检测及诊断标准 采用等离子表面振谐技术检测法(SPR)对样本的DNA进行提取纯化后,再进行PCR扩增。检测出的高危型HPV即可定义为阳性[5]。
1.2.3 阴道镜下病理组织学检查及诊断标准 用阴道镜检查宫颈情况,对病变部位进行镜下定位、多点取材活检。根据《病理学》的诊断标准,病变程度分为正常或炎症改变,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌前病变,鳞状细胞癌(SCC)。癌前病变及以上为病理组织学诊断阳性[6]。
1.3 统计学处理 使用SPSS 21.0统计软件,用灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标评估TCT、HPV及两者联合检查用于宫颈癌筛查的实效性,组间比较采用χ2检验。灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%,特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%,阳性预测值=真阳性例数/(真阳性例数+假阳性例数)×100%,阴性预测值=真阴性例数/(真阴性例数+假阴性例数)×100%。
2.1 病理组织学检查结果 2 000例患者行TCT、HPV、两者联合检查,分别检出阳性303、425例和430例,共1 158例;行阴道镜下病理活检(金标准),检出阳性1 380例,见表1。
表1 TCT、HPV、两者联合检查与阴道镜下病理组织学检查结果(例)
2.2 实效性评估 TCT、HPV、两者联合检查与阴道镜下病理活检结果比较,并计算各组灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。TCT组与HPV组在灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等指标比较,差异均有统计学意义(χ2=6.681、8.114、4.894和16.141,均P<0.05);两者联合检查组以上指标均高于TCT组(χ2=14.372、9.142、10.664和20.133,均P<0.05),亦均高于HPV组(χ2=19.667、7.187、8.771和9.898,均P<0.05),见表2。
表2 TCT、HPV、两者联合检查与阴道镜下病检组织学结果的实效性指标(%)
据文献报道,全球每年约有50万宫颈癌新发病例,其中发展中国家约占80%,且呈逐年上升和年轻化趋势[7]。宫颈癌早发现、早诊断、早治疗对降低宫颈癌发病率、病死率具有重要意义。宫颈的解剖位置容易暴露,因此宫颈癌筛查易于实施。目前,我国宫颈癌筛查方法多采用TCT和HPV检查,其中TCT是目前国际上宫颈癌细胞学检查技术中应用最广泛的一种,其操作简便,且镜下细胞成像清晰、均匀,能有效地提高宫颈病变检出率。HPV感染是宫颈癌和CIN的危险因素,当机体感染HPV时,病毒基因会整合到宫颈细胞,使机体免疫系统识别出感染细胞并立即清除,若清除不干净,感染细胞继续存活增生,将发展为CIN或宫颈癌[8]。因此,控制宫颈HPV感染对防止宫颈癌具有重要的临床意义。HPV检测是一种可重复、客观的检测技术,能有效避免检测者间主观差异,减少假阴性结果。
影响TCT检查误差的因素较多,如医生取材方法或标本质量等[9]。本研究对3组的灵敏度进行比较,TCT联合HPV检查的灵敏度最高(92.03%),HPV组次之(83.03%),TCT较低(70.26%);故TCT不适合单独用于宫颈癌筛查。本研究发现TCT联合HPV组无论是灵敏度、特异度、阳性预测值或阴性预测值,均高于TCT组和HPV组,这表明TCT联合HPV检查用于宫颈癌筛查更具优越性,与国内外研究结果类似[10-11]。但两种方法联合应用会增加检测费用,就其他医学领域,疾病初筛先选用灵敏度较高的方法,结果为阳性者再选择特异度高的方法进行复检,以降低误诊率。
综上所述,在临床诊治中,TCT联合HPV检查能有效提高宫颈癌筛查的灵敏度,值得推广应用。
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2014-12-18)
(本文编辑:陈丹)
318000 台州市中医院妇产科
罗健,E-mail:luojian_6@163.com